Klinisk Informasjon
Apolipoproteins er strukturelle bestanddeler av lipoproteinparticles som deltar i lipoprotein syntese og sekresjon,behandling, og metabolisme. Apolipoproteins har viktige roller inblood lipid metabolisme., Feil i apolipoprotein E (Apo E) areresponsible for familiær dysbetalipoproteinemia, eller skriv inn IIIhyperlipoproteinemia, der økt plasma kolesterol andtriglycerides følge av nedsatt clearance av chylomicron andvery-low-density lipoprotein (VLDL) rester.
Den menneskelige APOE genet er lokalisert på kromosom 19. De 3 vanligste APOE alleler er utpekt e2,e3 og e4, som kodes Apo E isoforms E2, E3 og E4,henholdsvis. E3, den mest vanlige isoformen i Kaukasiere, showscysteine (Cys) på aminosyre posisjon 112 og arginin (Arg) atposition 158., E2 og E4 forskjellige fra E3 ved enkelt aminosyre acidsubstitutions på stillinger 158 og 112, henholdsvis (E2:Arg158->Cys; E4: Cys112->Arg). Allelet frekvenser fremst Kaukasiske bestander er som følger:
-e2=8% til 12%
-e3=74% til 78%
-e4=14% til 15%
E2 og E4 begge er assosiert med høyere plasma triglycerideconcentrations. Over 90% av personer med type IIIhyperlipoproteinemia er homozygote for e2-allelet., Imidlertid,<10% av personer homozygote for e2-allelet har overt typeIII hyperlipoproteinemia. Dette tyder på at andre genetiske,hormonelle, eller miljømessige faktorer må bidra til thephenotypic uttrykk for sykdom. E4-allelet har vært linkedto ren økning av low-density lipoproteiner (LDL). Pasienter witha lipid profil i tråd med type III hyperlipidemi arecandidates for analyse av deres APOE genotype.
APOE-genet er alsoa kjent mottakelighet genet for Alzheimers sykdom., E4 allelet isassociated med en økt risiko for Alzheimers sykdom,spesielt sent innsettende sykdom, i en dose-avhengig måte. Thisrisk er også påvirket av andre faktorer. Det er anslått thatindividuals med APOE e3/e4 genotype har en 4-foldrelative risiko for Alzheimers sykdom, mens homozygotes for e4allele har en 12-brett den relative risikoen. Flere studier har suggesteda beskyttende effekt av APOE e2-allelet.
APOE e4-allelet,er imidlertid verken tilstrekkelig eller nødvendig for utvikling ofAlzheimer sykdom.,
Omtrent 50% av personer med Alzheimers sykdom bære ane4 allel og mange individer som har en e4-allelet vil neverdevelop Alzheimers sykdom. Bruk av APOE-analyse for predictivetesting for Alzheimers sykdom er ikke anbefalt ved theAmerican College of Medisinsk Genetikk på grunn av begrenset clinicalutility og dårlig prediktiv verdi.