Fire år senere, i 1937,—igjen etter at du har arbeidet hovedsakelig med prosjekter som aldri ble bygget—Mies flyttet til Usa. Snart etter at han kom i land, fikk han en avtale som leder av School of Architecture i chicagos Armour Institute (senere Illinois Institute of Technology)., Mies fungert som skolens leder for de neste 20 årene, og da han trakk seg i 1958 hadde skolen blitt verdenskjent for sin disiplinerte undervisningsmetoder, så vel som for sin campus, som Mies hadde laget i 1939-41. En kubisk enkelhet merket campus bygninger, som lett kan tilpasses de ulike krav til skolen. Utsatt strukturelle stål, store områder av glass som reflekterer grunnlag av campus, og en gul-brun murstein var den grunnleggende materialer som brukes.
mange provisjoner at hans arkitektoniske office mottatt etter andre Verdenskrig ga Mies unike muligheter til å realisere større prosjekter, blant dem flere høyhus som er unnfanget som stål skjeletter kledd i glass curtain-vegg-fasader., Blant disse store provisjoner Odden Leiligheter i Chicago (1949), Lake Shore Drive Leiligheter (1949-51) i byen, og Seagram Building (1956-58) i New York City, en skyskraper office bygning med en glass, bronse og marmor utvendig som Mies utformet med Philip Johnson. Disse bygningene er eksempler Mies ‘ s berømte prinsippet om at «mindre er mer», og demonstrere, til tross for sin strenge og saklig bruk av de mest moderne materialer, hans enestående sans for proporsjoner og hans ekstrem bekymring for detaljer., Den Internasjonale Stilen, med Mies sin anerkjente ledende master, nådde sitt høydepunkt på denne tiden. De Forente Stater på 1950-tallet hadde en tro på materiell og teknisk fremgang som var lik den tidligere tyske oppfatningen av Gesamtkultur. Miesian-påvirket stål og glass kontorbygg dukket opp over hele Usa og faktisk over hele verden.,
Også i løpet av denne perioden, Mies benyttet sin modernistiske estetikken til tre mer intim strukturer, Farnsworth House i Plano, Illinois (ferdig 1951), Robert McCormick House i Elmhurst, Illinois (ferdig 1952; nå er en del av Elmhurst kunstmuseum), og Morris Greenwald Hus i Weston, Connecticut (ferdig 1955). Disse skulle bli hans eneste eksempler på nasjonal arkitektur i Usa.