Okulær rosacea er en uhelbredelig lidelse som resulterer i betydelig betennelse i øyelokk og okulær overflate,1,2 og pasienter som lider av denne lidelse har økt risiko for smerte, lysskyhet, infeksjon, og synstap.3-7 Mens spesifikke beregninger av det totale antall pasienter med okulær rosacea varierer, og over 16 millioner Amerikanere er påvirket av akne rosacea,8 og 58-72 % av rosacea pasienter utvikler oftalmologisk funn.,9
til Tross for den relativt vanlige arten av okulær rosacea og dens alvorlige potensielle konsekvensene, denne sykdommen er fortsatt vanskelig å behandle, og sykdom stabilisering er fortsatt vanskelig å få til.
I denne artikkelen, vi diskutere nye behandlingsstrategier for behandling av okulær rosacea og skissere nye grunnleggende vitenskap funn sikte på å gi målrettet, svært selektiv behandling for dette frustrerende, felles sykdom.,
Aktuell Sykdom Management
Vår manglende forståelse av de molekylære og immunologiske mekanismer som er ansvarlig for utbruddet av rosacea tvinger oss til å behandle pasienter med en rekke uspesifikke, mindre enn optimale terapeutiske strategier for å minimere okulær skade. Vi kan dele disse inn i tre hovedkategorier: unngå triggere, for å redusere eksponering av okulær overflate til sykdom; konservative tiltak for å redusere skader forårsaket av rosacea og lindre aktive symptomer; og terapi for å gå tilbake til den skade som allerede har oppstått.,
Unngå Triggere
Mens rosacea er en vedvarende inflammatorisk tilstand, oftalmologisk manifestasjoner av denne lidelsen er ofte forsterket av flere triggere. Inntak av alkohol, koffein, sjokolade, ost, og bestemte medisiner har alle blitt knyttet til forverring av rosacea,7 og snerpende kutan forberedelser har blitt rapportert som mulig pro-inflammatorisk agenter.10,11 til Slutt, langvarig sollys eksponering,ekstreme værforhold, og fysiske og følelsesmessige påkjenninger kan alle inflame huden av pasienter med rosacea.,7 Som sådan, etter diagnose, pasienten bør være advarte om betydningen av disse triggere, og bør unngå dem, som er nødvendig, selv om den konkrete faktorer som varierer fra pasient til pasient.
Konservative Tiltak
Gitt foreningen mellom okulær rosacea, meibomian gland dysfunction (MGD), og okulær overflate sykdom,12 pasienter med kutan manifestasjoner av okulær rosacea ofte utvikle alvorlige blepharitis og påfølgende hornhinnen tørrhet og konjunktival irritasjon., Konvensjonelt, det bærebjelke omsorg har vært å løse manifestasjoner av den underliggende okulær rosacea med øyelokket hygiene. Spesielt, varme komprimerer brukes på øyelokkene, med den hensikt å unclogging meibomian kjertler, bedre drenasjen av deres innhold, og å stabilisere rive filmen. Digital massasje kan også være ansatt for å frigjøre meibomian gland innhold, og øyelokket scrubsare brukes til å fjerne skorpedannelse langs øyelokkene.13
Medisinsk behandling
Medisinsk behandling med topikale agenter er angitt i milde tilfeller av okulær rosacea med MGD., For å kunne håndtere okulær overflate tørrhet iboende å okulær rosacea, kunstige tårer og smøring av salver har blitt benyttet til å helbrede skader på hornhinnen epitel. I tillegg, ernæringsmessige kosttilskudd med fiskeolje og linfrø har blitt rapportert til å forbedre symptomer på blepharitis og meibomian gland sykdom.13 Videre er aktuell ciklosporin har blitt rapportert å forbedre okulær overflate sykdom index score, hornhinnen farging mønstre, og rive-produksjon nivåer.,14 Mer avanserte tilfeller av okulær rosacea generelt nødvendiggjør oral therapeutics, selv om virkningsmekanismer av mange av disse stoffene er uklare, og ofte uspesifikke. Flere linjer med bevis har vist at økte nivåer av Demodexkvalster Folliculorum på huden av pasienter med rosacea sammenlignet med normale kontroller. Mens oral antibiotika fortsatt være bærebjelken i omsorg, betydelig uenighet rundt saken om forbedring i okulær overflate er på grunn av de antimikrobielle egenskaper av disse stoffene (dvs., synkende patogene flora) eller deres anti-inflammatorisk og anti-angiogenic verktøy. I begge tilfeller, oral tetracyklin (startet på 500 mg to ganger daglig i flere uker, og deretter gradvis redusert på en måte som er titrated til klinisk respons), oral doxycycline (100 mg, en gang eller to ganger daglig), eller en kombinasjon av en 30 mg dose av standard oral doxycycline og 10 mg av vedvarende-release oral doxycycline har alle vist betydelige fordeler i behandlingen av denne lidelsen.,9,12,15 Likevel, disse medikamentene krever langvarig bruk, og er knyttet til standarden en iboende risiko forbundet til langsiktig inntak av antibiotika (inkludert infeksjon, multidrug resistance, gastrointestinale plager, allergi, fotosensitivitet, og andre problemer), og dermed øke behovet for mer målrettede systemisk therapeutics som kan tolereres i lengre perioder.
Laser-og Lys-baserte Terapier
Laser-og lys-baserte terapier har nylig dukket opp som mulige terapeutiske alternativer i forvaltningen av kutan rosacea., Gitt muligheten til å selektivt målet vaskulære lesjoner, disse modaliteter som har vært brukt til å løse flere ansikts lesjoner med gode resultater. Intenst pulserende lys (IPL) omfatter bruk av noncoherent bølgelengder av lys til berørte områder av huden, mens laser gir en enkelt bølgelengde til huden. Med enten modalitet, lys energi absorberes av oxyhemoglobin og konvertert til termisk energi, som til slutt resulterer i photocoagulation, termisk skade, og, til slutt, trombose.,16
Papageorgiou og co-forfattere rapportert dramatiske forbedringer i erytem, ansikts telangiectasier, og kliniske alvorlighetsgrad etter fire behandlinger med IPL.17 på samme måte, Schroeter og kolleger dokumentert betydelig, varig reduksjon i ansikts telangiectasier med bruk av IPL.18 I tillegg Lager et al. vist merket forbedringer i livskvalitet etter behandling med pulsed dye laser.19 Likevel, behandling av periocular huden var spesifikt er unntatt fra disse studiene, noe som gjør anvendelsen av disse resultatene å okulær rosacea litt vanskelig., I tillegg til den åpenbare risikoen for skade på netthinnen ved hjelp av laser eller andre sterke lyskilder, det er uklart om denne behandlingen vil påvirke meibomian gland funksjon eller bare redusere omfanget av erythema uten å hindre skade hornhinnen. Fremtidige undersøkelser bør utforske verktøy og sikkerhet av slike tiltak i forvaltningen av okulær rosacea.,
Kirurgisk Behandling
Kirurgisk ledelsen i okulær rosacea har en tendens til å fokusere på enten å forbedre helsen til okulær overflate og forebygge komplikasjoner eller tiltak for å adressere allerede eksisterende, alvorlig, visjon – og globethreatening problemer. Absolutt, punctal okklusjon kan være ansatt for å forbedre hornhinnen tørrhet.9 som Opprinnelig ble beskrevet av Maskin, intraductal meibomian gland sondering manuelt åpner den arrete kjertel kroppsåpninger, og dermed legge til rette utløpet av innholdet og stabiliserende rive film.,20 En fersk rapport dokumentert betydelige forbedringer i okulær overflate sykdom score med bruk av denne teknikken i okulær rosacea pasienter,21 selv om de langsiktige konsekvensene av denne metoden er fortsatt ukjent. For å møte eksisterende komplikasjoner av okulær rosacea, chalazia kan dreneres i standard mote.9 Alvorlig okulær overflate sykdom som er komplisert av hornhinnen tynning kan nødvendiggjøre vev lim, fostervann membran transplantasjoner, og konjunktival flaps,9 mens gjennomtrengende eller lamellær keratoplasties kan brukes til å reparere hornhinnen perforeringer.,7
Fremtiden Målrettede Behandlinger—å Oversette Grunnleggende Vitenskap i Terapi
Tiden, okulær rosacea er en uhelbredelig sykdom, og, til tross for den vanlige arten av denne lidelsen, våre behandlingstilbud er begrenset og ofte ineffektive. Faktisk, de nevnte potensielle behandlinger er generelt komplisert av indirekte mekanismer (dvs. den usikre effekten av antibiotika på okulær rosacea) som forsøker å bøte på okulær overflate eller direkte forstyrrelser med allerede eksisterende skade på vev (dvs., sondering for å reparere arrete kjertler, gjennomtrengende keratoplasty å ta skadet hornhinner, etc.) Dessverre, begge varianter av terapeutiske intervensjoner ikke klarer å ta den iboende immunologiske og molekylærbiologiske biologiske aberrancies som til syvende og sist resultere i okulær rosacea, og i stedet bare tjene til å maskere dem. Men, som vår kunnskap om de mekanismer som rosacea oppstår øker, eksisterende medisiner kan være ansatt i romanen moter og nye agenter kan være laget for å gi svært selektiv og målrettet behandling for denne lidelsen.,
Sikkert, rosacea har vært forbundet med økte nivåer av kutan mikroorganismer.22 Flere undersøkelser har utforsket immunologiske aberrancies som kan styre vert svar til stimulans av polymicrobial invasjon. Spesielt, Yamasaki og co-forfattere er identifisert forhøyede nivåer av en familie av polypeptides som er spesifikke for leukocyte lysosomes i kutan biopsi av rosacea.23 på samme måte, en etterfølgende rekke eksperimenter vist en berikelse av toll-like receptor-2 i hud biopsi av rosacea pasienter.,24 toll-lignende reseptorer er en familie av membran-spenner proteiner som gir overvåking mot skade på vev og invaderende patogener, og, ved deteksjon, initiere og koordinere tiltak for å fjerne disse patogener og/eller reparere vev.25 i Tillegg, Casas og kolleger rapportert om økt uttrykk av gener koding interleukin-8-1b, tumor nekrose faktor-en, og inflammasome-relaterte gener (NALP-3 og CASP-1)26 i huden av rosacea pasienter sammenlignet med normale kontroller., Selektive inngrep eller manipulasjon av disse reseptorene, polypeptides, og molekyler som kan representere roman mekanismer for å redusere patologisk betennelse forbundet med rosacea. Likevel, ocular variant av denne sykdommen ble bevisst utelatt fra disse studiene, og dermed komplisere anvendelsen av disse fascinerende resultater for behandling av rosacea er oftalmiske manifestasjoner.
Flere studier har fokusert på inflammatorisk miljø av rive film. Spesielt, Barton et al., rapportert enrichments av interleukin-1a, normale nivåer av epidermal growth factor, og fravær av tumor necrosisfactor – en i rive filmen for okulær rosacea pasienter.27 Afonso og medforfattere bemerket at beriket nivåer av gelatinase b i rive filmen for okulær rosacea pasienter korrelert med økning i interleukin-1.28 Disse molekylære forandringer tyder på at sentrale modulering av disse proteinene kan være en viktig behandling strategi for å dempe den inflammatoriske forandringer av okulær rosacea., Okulær rosacea er, imidlertid, en kutan sykdom med oftalmologisk manifestasjoner, rive film er best ansett som en manifestasjon av denne sykdommen, noe som betyr at rive-baserte molecular endringer kan ikke reflekterer den immunologiske endringer som til slutt resultere i de kliniske manifestasjoner av okulær rosacea. I tillegg, betennelse er en kompleks lidelse som innebærer flere molekyler, og til dags dato, bare noen få individuelle meklere har blitt studert. For å møte disse utfordringene, vi har utforsket kutan molekylære endringer av denne sykdommen., Spesielt, vi analyserte konsentrasjonen av 48 individuelt cytokiner, chemokines, og vaskulær markører i kutan biopsier tatt fra pasienter med okulær rosacea og fra normale kontroller. Vi identifisert fem molekyler som ble beriket i okulær rosacea sammenlignet med normale kontroller: interleukin-1b og -16, stilk cellen faktor, monocytt chemotactic protein-1, og monokine indusert av interferon-gamma.,29 Viktigere er det faktum at det var ingen statistisk signifikante forskjeller mellom de to gruppene for det overveldende flertallet av molekyler som vi studerte tyder på at rosacea induserer selektiv endringer i de berørte dermis., I lys av det faktum at disse molekylene ble beriket (mens de fleste forble sammenlignbare med nivåene som er funnet i normal hud), biologiske agenter som forstyrrer disse spesielle molekyler kan levere selektiv undertrykkelse av betennelse forbundet med okulær rosacea i en svært målrettet måte som gir minimal interferens med normal kutan immunologi og funksjon.
til Tross for disse lovende resultatene denne undersøkelsen produsert noen overraskende funn., Mens rosacea er forbundet med vaskulær hyperreactivity,30 vår undersøkelse i molekylærbiologi av denne sykdommen ikke demonstrere alle berikelse av vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF), og argumenterer mot en økt angiogenese. I stedet, observerte cytokin mønster identifisert i okulær rosacea var sterkt tyder på en medfødt immunforsvar. Kjennetegnet på denne reaksjonen er den allerede nevnte toll-like receptor, som tjener til å beskytte mot infeksjon., Dette aspektet av immunologi hovedsak gir overvåking mot invaderende patogener og/eller skade på vev og ved stimulering, til slutt resulterer i en uspesifikk reaksjon på klare inntrengere. Dermed har vi en hypotese om at det vaskulære misdannelser knyttet til okulær rosacea må skje gjennom VEGF-uavhengige mekanismer, og at det ville føre til vaskulær aktivering i respons til medfødt immunitet reaksjon., Som et resultat, har vi utført immunohistochemical farging for toll-like receptor-4, CD31 (en markør for alle blodkar), intercellulær adhesion molecule-1 (en markør av endotelceller aktivering), CD105 (en markør av angiogenese og ombygging), integrin-β3 (signalering cell adhesion molecule oppregulert i angiogenic fartøy) i kutan biopsi av okulær rosacea og normal øyelokkene. Det totale antall fartøy som ikke skiller mellom de to gruppene, igjen noe som tyder på at angiogenese er ikke et kjennetegn på rosacea., Vi identifisert noen statistisk signifikant enrichments av intercellulær-adhesion molecule-1 og CD105 positive arterioler i biopsi av okulær rosacea pasienter. Videre, nivået av toll-like receptor-4 korrelert med hver vaskulær markør på en statistisk signifikant måte.31 Interferens med disse vaskulære proteiner har dukket opp for terapeutiske formål i andre sykdom stater,32-35 noe som tyder på at allerede eksisterende medisiner kan være ansatt i romanen måter å håndtere vaskulær patologi for okulær rosacea., På samme måte, modulering av toll-lignende reseptorer har vært ansatt for andre plager,35 og vil kunne bli endret for behandling av denne sykdommen.
mens vår kunnskap om den cellulære og molekylære biologiske mekanismer som styrer de kliniske manifestasjoner av okulær rosacea utvides, nye terapeutiske agenter vil optimalt gir svært selektiv behandlinger for denne sykdommen, med færre bivirkninger., Ideelt sett, undersøkelser til denne lidelsen vil innlede en æra av tiltak som kan behandle den iboende biokjemiske aberrancies som til slutt føre til effekten at denne lidelsen har på okulær overflate, i motsetning til bare å kamuflere dem. Følgelig, det store antallet av pasienter som lider av okulær rosacea vil forhåpentligvis oppleve lindring fra sine potensielt alvorlige konsekvenser.