familiær isolert hyperparathyroidism som er forårsaket av mutasjoner i MEN1-genet
Mutasjoner i MEN1-genet er funnet i noen tilfeller av familiær isolert hyperparathyroidism, en tilstand preget av hyperaktivitet i parathyroid kjertler (primary hyperparathyroidism). Disse kjertlene er med på å styre den normale balansen av kalsium i blodet., Denne balansen blir forstyrret i familiær isolert hyperparathyroidism, noe som kan føre til høyt kalsiumnivå i blodet (hyperkalsemi), nyrestein, tynning bein, kvalme og oppkast, høyt blodtrykk (hypertensjon), svakhet og tretthet. Primary hyperparathyroidism er den vanligste tegn på en annen tilstand som kalles multippel endokrin neoplasi type 1 (beskrevet nedenfor), men familiær isolert hyperparathyroidism er diagnostisert hos personer med hyperparathyroidism men ikke andre funksjoner av flere endokrin neoplasi type 1.,
Mange av mutasjoner i MEN1 gener som er assosiert med familiær isolert hyperparathyroidism endre enkelt protein byggesteinene (aminosyrer) i menin protein. Det er antatt at disse aminosyre endringer svekke menin»s evne til å interagere med andre proteiner. Uten normal menin funksjon, celler sannsynlig dele for ofte, noe som fører til dannelse av svulster som involverer parathyroid kjertler., Forskerne spekulerer i at mutasjoner som forårsaker familiær isolert hyperparathyroidism har en mildere effekt på funksjonen til menin enn mutasjoner som forårsaker multippel endokrin neoplasi type 1. Noen ganger, personer med familiær isolert hyperparathyroidism senere utvikle funksjoner av multippel endokrin neoplasi type 1, selv om de fleste som aldri gjør det. Familiær isolert hyperparathyroidism forårsaket av MEN1 genmutasjoner kan være en tidlig eller mild form av multippel endokrin neoplasi type 1.,
multippel endokrin neoplasi som er forårsaket av mutasjoner i MEN1-genet
over 1300 mutasjoner i MEN1-genet har blitt funnet å forårsake multippel endokrin neoplasi type 1. Multippel endokrin neoplasi vanligvis innebærer utvikling av svulster i to eller flere av kroppen»s hormon-produserende kjertler, kalt endokrine kjertler. Disse svulstene kan være noncancerous eller kreft., Den vanligste endokrine kjertler berørt i multippel endokrin neoplasi type 1 er parathyroid kjertler, hypofysen, og bukspyttkjertel, selv om flere endokrine kjertler og andre organer kan også være involvert.
de Fleste av MEN1 genmutasjoner som er årsaken til multippel endokrin neoplasi type 1-fører til produksjon av en unormalt kort, inaktiv versjon av menin eller en ustabil protein som er raskt brutt ned. Som et resultat av disse mutasjonene, en kopi av MEN1-gen i hver celle gir ingen funksjonelt protein., Hvis den andre kopien av MEN1-genet er også endret, cellen har ingen arbeider kopier av genet, og ikke produsere funksjonelle menin. Av ukjente grunner, en annen mutasjon oppstår oftest i cellene i endokrine kjertler. Uten menin, disse cellene kan dele altfor ofte, og danne en svulst. Selv om menin ser ut til å være nødvendig for å hindre tumordannelse, forskere har ikke bestemt hvordan en mangel av dette proteinet fører til spesifikke svulster karakteristisk for multippel endokrin neoplasi type 1.,
andre svulster i forbindelse med MEN1-genet
Noen genmutasjoner er ervervet i løpet av en person»s levetid og er bare til stede i visse celler. Disse endringene, som er kalt somatiske mutasjoner, er ikke arvelig. Somatiske mutasjoner i MEN1-genet har blitt identifisert i flere typer nonhereditary (sporadiske) svulster., Spesielt, MEN1 genmutasjoner har blitt funnet i en betydelig andel av noncancerous svulster i parathyroid kjertler (parathyroid adenomer); svulster i bukspyttkjertelen kalt manglende funksjonsdyktighet nevroendokrine svulster, gastrinomas, og insulinomas; og ondartede svulster av de store luftveiene i lungene (bronkiene) kalles bronkial carcinoids. Mange av disse svulst typer er også funnet hos mennesker som har multippel endokrin neoplasi type 1 (beskrevet ovenfor). Som i multippel endokrin neoplasi, svulster oppstår bare når begge kopier av MEN1gene er inaktivert i visse celler.