høydose kjemoterapi med på forhånd autologous stilk cellen transplantasjon ikke meningsfull bedre overlevelse på 5 år i en fase 3 studie av 399 pasienter under alder 66 år med middels til høy eller høy-risiko ubehandlet diffuse store B-celle lymfom.,
Priser for behandling feil-fri overlevelse på 2 år var 71% for pasienter som fikk rituximab dose–tett kjemoterapi etterfulgt av autologous stilk cellen transplantasjon (ASCT) og 62% for pasienter som fikk bare rituximab regime (hazard ratio, 0.65; 95% konfidensintervall, 0.47-0.91; P = .01), Annalisa Chiappella, MD, fra Azienda Ospedaliero Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino (Italia) rapportert med hennes medarbeidere i Lancet Oncology.
Dr., Annalisa Chiappella
Denne forskjellen var «statistisk signifikant, men ikke klinisk meningsfull,» forskerne skrev. Fem-års priser av den totale overlevelsen var 78% og 77%, henholdsvis. Også, å intensivere R-CHOP diett klarte ikke å bedre overlevelse. «På grunnlag av disse resultatene, tidlig konsolidering med høydose kjemoterapi og autologous stamcelletransplantasjon ikke kan anbefales,» forskerne konkluderte med. «R-CHOP bør være standard behandling for diffuse store B-celle lymfom hos pasienter med dårlig prognose.,»
Pasienter med diffuse store B-celle lymfom, som er i en aldersgruppe som er justert Internasjonale Prognostiske Indeks (aa-IPI) score er 2 eller 3 (middels til høy eller høy risiko), har en dårlig prognose til tross for standard behandling med R-CHOP (rituximab, cyklofosfamid, vinkristin, doxorubicin, og prednison)., Gitt en historisk mangel på sen-fase studier av denne befolkningen, forskere utviklet en multisenter, åpne-label, randomisert fase 3 rettssaken sammenligne dose rituximab–tett kjemoterapi uten ASCT med en kortere rituximab diett etterfulgt av konsolidering med R-MAD (rituximab pluss high-dose cytarabine pluss mitoksantron pluss dexamethasone) og høy-dose BREDDE kjemoterapi (carmustine, etoposide, cytarabine, og melphalan) pluss ASCT i ubehandlede pasienter i alderen 18-65 år.,
Rituximab-basert kjemoterapi besto av 14-dagers sykluser av enten standard R-HAKK eller en intensivert R-CHOP–lignende regime som økte doser av cyklofosfamid (1200 mg/m2) og doxorubicin (70 mg/m2), etterforskerne bemerket (Lancet Oncol. 2017 Jun 28. doi: 10.1016/S1470-204530444-8).,
I alt 96 pasienter ble utpekt til å motta bare standard R-CHOP (åtte sykluser), 100 pasienter ble tildelt høy-dose-R-CHOP (seks sykluser), 103 pasienter ble tildelt standard R-CHOP (fire sykluser) pluss R-MAD (2 sykluser) pluss BREDDE pluss ASCT, og 96 pasienter ble tildelt høy-dose-R-CHOP (fire sykluser) pluss den samme sekvensen av R-MAD, BREDDE, og ASCT. Totalt 325 (81%) pasienter fullførte behandlingen, og median oppfølging perioden var 72 måneder (interkvartil avstand, 57 88 måneder)., Det var ingen bevis for at behandlingen effekten varierte med alder, kjønn, bein marg engasjement, eller andre histology resultater, men bare middels-høy risiko pasienter har opplevd en fordel i form av feil-fri overlevelse.
Karakteren 3 eller høyere ugunstig hematologisk hendelser påvirket 183 (92%) ASCT mottakere og 135 (68%) pasienter som fikk bare R-CHOP-eller høy-dose-R-CHOP. Nonhematologic uønskede hendelser påvirket 45% og 16% av pasientene, henholdsvis, og var for det meste fordøyelsessystemet i naturen., Mottakere av ASCT, 12 stoppet behandling på grunn av infeksjoner, langvarig neutropenia, gastrointestinale symptomer, eller ved avvik, og to pasienter som ikke gjennomgå ASCT stoppet behandling på grunn av infeksjoner eller langvarig neutropenia. Tre (13%) pasienter døde av behandlingen-relaterte årsaker, inkludert åtte pasienter i transplantasjon grupper og fem av de andre pasientene.
Tidligere studier har rapportert fordeler fra intensivert R-CHOP–lignende regimer i diffuse store B-celle lymfom, men disse prøvelsene inkludert lav-risiko pasienter.,
«Vår studie registrert bare middels til høy–risiko eller høy-risiko pasienter, og funnene støtter ikke hypotesen om at økt dose av R-HAKK bedre resultater hos pasienter med diffuse store B-celle lymfom som har høy risiko,» skrev de. «Tillegg av nye legemidler, som for eksempel lenalidomide, ibrutinib, bortezomib, og andre, til standard R-CHOP regimer har blitt rapportert i fase 1 eller 2 studier med lovende resultater i høy-risiko pasienter, noe som fører til pågående fase 3 randomiserte studier for å vurdere effekten av disse strategiene., Mens du venter på resultatene av disse randomiserte studier, standard behandling hos pasienter med diffuse store B-celle lymfom på middels til høy og høy risiko forblir chemoimmunotherapy basert på standard R-CHOP-regime.»
Fondazione Italiana Linfomi finansiert studien. Dr. Chiappelli og flere coinvestigators offentliggjort bånd til Amgen, Celgene, Janssen, Nanostring, Pfizer og andre selskaper.