Når den primære afferente fibre opphører i ryggmargen, det gjør kjemiske og fysiske forbindelser med andre celler, inkludert videregående nevroner. Signalet er gått fra den primære afferente fibre til videregående nevron, som bærer signal til hjernen. Det er ikke før signalet når cortex at hjernen blir klar over smerten.,
Deteksjon av skadelige stimulans
Smerter kan bli oppdaget (eller fornemmes) i de fleste av kroppens vev, bortsett fra i sunn brusk og hjernen i seg selv. De viktigste elementene er involvert i registrering er:
- En truende eller farlig (giftige) stimulus;
- Enheter som kan svare på ulike skadelige stimuli (sensorisk nerve avslutninger med reseptorer).
Skadelige stimuli er tradisjonelt delt inn i tre kategorier: kjemisk, termisk eller mekanisk., For å starte en smerte signalet, stimulans må være over en bestemt intensitet (terskel) som ville være nok til å forårsake skade på vev. Eksempler på disse er:
En skadelig stimulus er gjenkjent av reseptorer som ligger på cellemembranen av sensorisk nerve forhold. Reseptorene er proteiner som er gjort i cellen kroppen av nerve, og deretter overført til overflaten av nerve-ender. Hvilke typer reseptorer på sensorisk nerve slutter bestemme hvilken type stimulus at nervecelle kan svare på, og det er mange typer., Det reseptorer som registrerer smerte (eller skadelige stimuli) er funnet på nerveender av primære afferente A-delta-og C-fibre (Tabell 1, vedlagt). Primære afferente A-beta fibre svarer til ikke-skadelige stimuli, slik som berøring.
En mekanisk stimulus, for eksempel en over-strekk i en muskel fiber eller over-rotasjon av en felles, fører til reseptorer på overflaten av nerve forhold til å strekke seg. Skadelige varme eller kalde i nærheten av nerve-ender og giftige kjemikalier samhandle med spesifikke reseptorer., Reseptoren svarer til den utløsende hendelse kjemisk på én av tre måter:
- Agonism/eksitasjon: det elektriske potensialet i cellen er hevet over aktivering terskel og en handling potensialet er initiert;
- Sensibilisering: gjør det enklere for cellen å oppnå sin terskel for handling potensielle generasjon;
- Antagonisme/hyperpolarisation: gjør det vanskeligere for cellen å oppnå sin terskel for handling potensielle generasjon.,
Implikasjoner for praksis
Mu (μ) reseptorer finnes på sensorisk nerve avslutninger i det perifere nervesystemet samt i ryggmargen, hjernen, hjertet og mange andre steder. Når et opioid stoffet, slik som morfin, binder seg til en mu-reseptor det fungerer som en antagonist og gjør det vanskeligere for nervecelle til å bli glade (Marvizon et al, 2010). Å gi morfin av en rute gjør at spredningen av stoffet gjennom hele kroppen., Imidlertid, til tross for at morfin kan hemme eksitasjon av sensorisk nevron på stedet av en skade, og det er ingen enighet om hvorvidt lokal applikasjon av morfin til smertefulle sår er en effektiv og trygg behandling (Farley, 2011).
Konvertere en stimulans til en smerte signalet
Agonism av reseptorer på sensorisk nerve avslutninger fører til en eksitasjon av sensorisk nerve ved produksjon av en handling potensial (Fig 2, vedlagt). Nerve signaler som er gjennomført langs axons ved bevegelse av elektrisk ladde ioner., For å starte denne prosessen det indre av nervecelle har til å endre seg fra å være negativt ladet (om -65mV) til positivt ladet. Dette kalles depolarisation.
Den samspill mellom agonister med reseptorer fører til endringer i cellemembranen – åpne opp porene som kalles ion-tv som gir positive ioner (natrium og kalsium) til å angi den nervecelle. Som positivt ladet natrium og kalsium ioner flytte inn i cellen det blir mer positivt ladet. Dette fortsetter til en topp på rundt 55mV, som er kalt aktivering terskel.,
Når aktivering terskelen er oppnådd en handling potensialet er igangsatt. Terskelen for aktivering av nociceptors varierer i hele kroppen, med hornhinnen i øyet som et område hvor terskelen er relativt lave sammenlignet med huden, for eksempel. Dette betyr at graden av stimulus som kreves for å utløse smerte i hornhinnen er mye lavere enn huden.
Nå en handling potensialet avhenger av mengden av stimulus – en stor stimulans vil føre til en reaksjon i et høyt antall reseptorer, og dette vil hjelpe cellen oppnå sin terskel raskere., Et lavt nivå stimulans kan føre til en interaksjon med enkelte reseptorer og en strøm av et relativt lite antall av positive ioner, og dette vil ikke være nok til å utløse en handling potensial.
Betydelig skade på vev forårsaker mange av agonister, så nervecelle vil oppnå sin handling potensielle terskel, og vil gjøre det flere ganger i rask rekkefølge. Dette betyr nerve vil brann ofte (for eksempel 50 handling potensialer per sekund) – dette skaper høy smerte intensitet., Mindre hyppige brennvidde (for eksempel en handling potensielle per sekund) vil gi en lavere intensitet av smerte hvis det fører til smerte i det hele tatt. Maksimalt antall handling potensialer som en sensoriske fibre kan oppnå er ca 100 per sekund (Bjørn et al, 2001). Handlingen potensialet er så raskt overført langs axon helt til den når sensorisk nerve fibre terminal i dorsal horn.
Når en handling potensial har blitt opprettet nervecelle aktivt pumper positive ioner tilbake ut i den ekstracellulære væsken for å gå tilbake til sitt hvilested potensial.,
Disse hissige nerveceller kan sammenlignes med en flaske cola: de sitter stille fizzing, og mens de har potensial til å gjøre noe som en inngang til energi er nødvendig. Hvis en myk sweet mint er lagt til flaske, action potensialet er nådd og fizz er ikke lenger rolig, men høyt og har nok energi til å bære cola ut av flasken og i luften.
I cola scenario du er den stimulans og du samhandle med cellen ved å fjerne hetten (åpne en ion-kanal). Mint søt representerer positive ioner., Hvis du droppet en svært liten del av det søte i flasken ville du fortsatt se en reaksjon, men ikke nok til å forårsake eksplosjon – du rakk ikke aktivering terskel.
En større mengde av mint ville føre til en større reaksjon. Det kommer et punkt hvor det er «nok» av det søte og det store reaksjon kan ikke forebygges. Dette er den aktivering terskel, og årsaken til at disse nerveceller kalles alt eller ingenting – enten en handling potensialet skal bli utløst eller ikke. Smerte intensitet avhenger av hvor ofte handlingen potensialer utløses.,
I situasjoner der det er skade vevet, mindre stimulans er nødvendig for å utløse smerter og smerter som fremkalles ved at stimulus er uforholdsmessig stor. Denne prosessen kalles perifer allergi. Det er et resultat av kjemikalier sluppet ut i den inflammatoriske prosessen som gjør reseptorer og ion-tv mer opphisset – mer klar til å reagere. I cola flaske analogi dette ville være som å gi cola flasken et lite rist før du setter den i mint.
Implikasjoner for praksis
Forståelse av reseptorer er økende hele tiden og dette forbedrer forvaltning av smerte., Den TRPV1 reseptor reagerer på høye temperaturer (over 42°C), til syre, og til den aktive ingrediensen i chilipepper (capsaicin). Tilstedeværelsen av TRPV1-reseptorer på slimhinner er det som gjør at mat som inneholder chili føler deg varm. Dette er reseptorene som gjør pepper spray en ekstremt effektiv angrep-forebyggende tiltak, og grunnen til å unngå å gni øynene etter å forberede chili.,
Gjentatt aktivering av TRPV1-reseptorer kan dekk dem ut midlertidig, slik at det er mange smertestillende preparater som er rettet mot disse reseptorene, inkludert capsaicin krem, som påføres huden. Når brennende følelse har slitt av nociceptor kan ikke være aktivert for et par timer. Dette har blitt brukt til å lindre nevropatisk smerte (som skyldes skade eller dysfunksjon av sensoriske nerver) (Hoper et al, 2014), og i leddgikt (Laslett og Jones, 2014).,
Prostaglandin er et kjemisk stoff som produseres i betennelse som sensitises den lokale sensorisk nerve avslutninger av interaksjon med en reseptor kalt PGE2. Anti-inflammatoriske medisiner som ibuprofen reduserer smerte ved å hemme produksjonen av prostaglandiner, så nerveender har en normal grense for aktivering i stedet for en redusert terskel selv når vevet som er skadet.,
Dessverre, selv om anti-inflammatoriske er ekstremt effektive i smerte reduksjon, de har også en rekke problemer forbundet med bruk inkludert mage irritasjon og sårdannelse, nedsatt nyrefunksjon, økt risiko for trombe dannelse, bronkospasme hos noen mennesker med astma og økt blødning tid (Bruno et al, 2014). Det Nasjonale Instituttet for Helse og Omsorg Excellence har laget retningslinjer på når du skal bruke dem, og hvordan du bruker dem i en rekke lidelser og situasjoner., Generelt råd er å bruke dem i den laveste effektive dose i kortest tid (NICE).
Konklusjon
Akutt smerte er en følelse som er forårsaket ved å aktivere smerte reseptorer i hele kroppen (unntatt hjernen og brusk) med kjemisk, mekanisk eller termisk stimuli. Det tar en viss stimulans til å sette av en handling potensial, men når aktivering terskelen er nådd smerte signalet vil være raskt overført til ryggmargen, og derfra til hjernen. Når signalet når hjernen blir vi klar over smerten.,
intensiteten av smerte er vanligvis proporsjonal med intensiteten av stimulus. I en skadet del av kroppen terskelen for aktivering av smerte reseptorer er redusert, og denne økte følsomheten tjener til å minne oss til å beskytte den skadede området mens helbredelse finner sted. Smerte reseptorer kan være uttømt ved hjelp av capsaicin, mens terskelen for aktivering kan heves ved hjelp av morfin eller anti-inflammatoriske medisiner.,
Del to i denne serien vil se på bevegelsen av smerte signaler til ryggmargen og hjernen, og hvordan kunnskap om denne veien kan bidra til å gi effektiv lindring av smerter.,ain reseptorer varierer i hele kroppen, med hornhinnen i øyet blir mer følsom enn huden, for eksempel
Bjørn M F et al (2001) somatic sensory system., I: Bjørn M F et al (red) Nevrovitenskap: Utforske Hjernen. Baltimore, MA: Lippincott Williams og Wilkins.
Bruno A et al (2014) Variasjon i respons til ikke-steroidal anti-inflammatorisk legemidler: mekanismer og perspektiver. Grunnleggende og Klinisk Farmakologi og Toksikologi; 114: 1, 56-63.
Farley P (2011) Bør aktuell opioide analgetika anses som effektiv og trygg når den brukes til kronisk kutane lesjoner? Journal of Pharmacy og Farmakologi; 63: 6, 747-756.,
Hoper J et al (2014) Høy konsentrasjon capsaicin for behandling av perifer nevropatisk smerte: effekt på somatosensory symptomer og identifisering av behandling responders. Gjeldende Medisinsk Forskning & Mening; 30: 4, 565-574.
Laslett LL, Jones G (2014) Capsaicin for slitasjegikt smerte. Fremgang i Stoffet Forskning; 68: 277-291.
Marvizon J C et al (2010) Farmakologi av opioide system. I: Beaulieu P et al (red) Farmakologi av Smerte. Seattle, WA: International Association for the Study of Pain.,
Merksy H, Bogduk N (1994) IASP Taksonomi. Del III: Smerte vilkår, en oppdatert liste med definisjoner og merknader om bruk. I: Merksy H, Bogduk N (utg.) Klassifisering av Kroniske Smerter. Seattle: IASP Press.
Nasjonale Instituttet for Helse og Omsorg Excellence (2015) For Terapeutisk Emner: Non-steroidal Anti-inflammatorisk Legemidler. London: NICE.