ADVARSLER
inngå som en del av «FORSIKTIGHETSREGLER» – Seksjonen
FORSIKTIGHETSREGLER
selvmordstanker Og-Atferd hos Ungdom Og Unge Voksne
I sammenslåtte analyser av placebo-kontrollerte studier av antidepressive legemidler (Ssri og andre antidepressant klasser) som omfattet ca 77,000 voksne pasienter, og over 4500 pediatriske pasienter, forekomsten av selvmordstanker og-atferd i antidepressant-behandlede pasienter alder 24 år eller yngre, og som var større i antidepressant-behandlede pasienter enn i placebo-behandlede pasienter., Det var betydelig variasjon i risiko for selvmordstanker og oppførsel blant narkotika, men det var en økt risiko identifisert hos unge pasienter for de fleste legemidler som er undersøkt. Det var forskjeller i absolutt risiko for selvmordstanker og-atferd på tvers av ulike indikasjoner, med høyest forekomst i pasienter med MDD. Stoffet-placebo forskjeller i antall tilfeller av selvmordstanker og-atferd 1000 behandlede pasienter er gitt i Tabell 1.,eated
Det er ukjent om risikoen for selvmordstanker og-atferd hos barn, ungdom og unge voksne strekker til lengre tids bruk, jeg.,e., utover fire måneder. Det er imidlertid betydelige bevis fra placebo-kontrollert vedlikehold studier hos voksne med MDD at antidepressiva forsinkelse tilbakefall av depresjon, og at depresjon i seg selv er en risikofaktor for selvmordstanker og oppførsel.
du vil Overvåke alle antidepressant pasienter behandlet for klinisk forverring, og fremveksten av selvmordstanker og-atferd, spesielt i de første månedene av medikamentell behandling og til tider av dosen endres. Råd familiemedlemmer eller omsorgspersoner av pasienter for å overvåke endringer i oppførsel, og til å varsle helsepersonell., Vurdere å endre den terapeutiske regimet, inkludert eventuelt avvikling VIIBRYD, i pasienter med depresjon er vedvarende verre, eller som opplever emergent selvmordstanker eller atferd.
Serotonergt Syndrom
Serotonin og noradrenalin reopptakshemmere (Snri) og selektive serotonin reuptake inhibitor (Ssri), inkludert VIIBRYD, kan utløse serotonergt syndrom, en potensielt livstruende tilstand., Risikoen er økt med samtidig bruk av andre serotonerge legemidler (inkludert triptaner, trisykliske antidepressiva, fentanyl, litium, tramadol, tryptofan, buspirone, amfetamin, og St. John ‘ s Wort) og med legemidler som kan påvirke metabolismen av serotonin, dvs., mao-hemmere . Serotonergt syndrom kan også oppstå når disse stoffene er brukt alene. Symptomer på serotonergt syndrom ble registrert i 0,1% av MDD pasienter behandlet med VIIBRYD i premarketing kliniske studier.
samtidig bruk av VIIBRYD med mao-hemmere er kontraindisert., I tillegg må du ikke starte VIIBRYD i en pasient som behandles med mao-hemmere som linezolid eller intravenøs methylene blå. Ingen rapporter er involvert i administrasjonen av methylene blå av andre ruter (for eksempel muntlige tabletter eller lokale vevet injeksjon). Hvis det er nødvendig å starte behandling med en MAOI som linezolid eller intravenøs methylene blå i en pasient tar VIIBRYD, slutte VIIBRYD før du starter behandling med MAOI .
du vil Overvåke alle pasienter som tar VIIBRYD for fremveksten av serotonergt syndrom., Avslutte behandlingen med VIIBRYD og alle andre serotonerge agenter umiddelbart hvis de ovenfor symptomene oppstår, og starte støttende symptomatisk behandling. Hvis samtidig bruk av VIIBRYD med andre serotonerge legemidler er klinisk berettiget, informere pasienter med økt risiko for serotonergt syndrom og overvåkes for symptomer.
Økt Risiko For Blødning
Stoffer som påvirker serotonin-reopptak hemming, inkludert VIIBRYD, øke risikoen for blødning hendelser., Samtidig bruk av acetylsalisylsyre, ikke-steroide anti-inflammatoriske legemidler (NSAIDS), andre platehemmende medikamenter, warfarin og andre antikoagulantia kan legge til denne risikoen. Kasuistikker og epidemiologiske studier (case-control og kohort design) har vist en sammenheng mellom bruk av stoffer som påvirker serotonin reuptake og forekomst av gastrointestinale blødninger. Blødning hendelser knyttet til stoffer som påvirker serotonin reuptake har variert fra ecchymosis, hematom, neseblødning, og petechiae til livstruende blødninger.,
Informere pasienter om risikoen for blødning forbundet med samtidig bruk av VIIBRYD og platehemmere eller antikoagulantia. For pasienter som bruker warfarin, nøye overvåke koagulering indekser når du starter, titrating, eller seponering VIIBRYD.
Aktivering Av Mani Eller Hypomani
hos pasienter med bipolar lidelse, behandling av en depressiv episode med VIIBRYD eller annen antidepressiva kan føre til en blandet/manisk episode. I kontrollerte kliniske studier, pasienter med bipolar lidelse ble ekskludert; imidlertid, symptomer på mani eller hypomani ble rapportert i 0.,1% av udiagnostisert pasienter behandlet med VIIBRYD. Før å starte behandling med VIIBRYD, tv pasienter for noen personlig eller familiehistorie med bipolar lidelse, mani eller hypomani .
Seponering Syndrom
Bivirkninger etter seponering av serotonerge antidepressiva, spesielt etter brå seponering, inkludere: kvalme, svetting, dysphoric humørsvingninger, irritabilitet, uro, svimmelhet, sensoriske forstyrrelser (f.eks.,, parestesi, slik som elektrisk sjokk opplevelser), skjelving, angst, forvirring, hodepine, slapphet, emosjonell labilitet, søvnløshet, hypomani, tinnitus, og beslag. En gradvis reduksjon i dose snarere enn brå seponering anbefales når det er mulig .
Beslag
VIIBRYD har ikke vært systematisk evaluert hos pasienter med et anfall lidelse. Pasienter med en historie med anfall ble ekskludert fra kliniske studier. VIIBRYD bør forskrives med forsiktighet hos pasienter med anfall lidelse.,
trangvinkelglaukom
pupillary dilatasjon som oppstår etter bruk av mange antidepressive legemidler, inkludert VIIBRYD kan utløse en vinkel nedleggelse angrep i en pasient med anatomisk trange vinkler som ikke har et patent iridectomy. Unngå bruk av antidepressiva, inkludert VIIBRYD, hos pasienter med ubehandlet anatomisk trange vinkler.
Hyponatremi
Hyponatremi kan oppstå som et resultat av behandling med og Snri Ssri, inkludert VIIBRYD. Tilfeller av serumnatrium 110 mmol/L har blitt rapportert., Tegn og symptomer på hyponatremi er hodepine, konsentrasjonsvansker, hukommelsestap, forvirring, svakhet, og unsteadiness, som kan føre til fall. Tegn og symptomer assosiert med mer alvorlige og/eller akutte tilfeller har inkludert hallusinasjon, synkope, beslag, koma, luftveier arrestasjon og død. I mange tilfeller er dette hyponatremi ser ut til å være resultatet av syndromet av upassende antidiuretisk hormon-sekresjon (SIADH).
hos pasienter med symptomatisk hyponatremi, slutte VIIBRYD og institutt riktig medisinsk intervensjon., Eldre pasienter, pasienter som tar diuretika, og de som er volum-utladet, kan det være større risiko for å utvikle hyponatremi med Ssri og Snri .
Pasient Rådgivning Informasjon
Råde pasienten til å lese FDA-godkjent pasienten merking (Medisinen Guide).
selvmordstanker Og-Atferd
Informere pasienter og omsorgspersoner til å se på fremveksten av suicidalitet, spesielt tidlig i behandlingen og når dosen justeres opp eller ned og instruere dem til å rapportere slike symptomer til helsepersonell .,
Dosering Og Administrasjon
Instruere pasienter til å ta VIIBRYD med mat og å følge foreskrevet dosering instruksjoner .
Serotonergt Syndrom
Forsiktig pasienter om risiko for serotonergt syndrom, særlig med samtidig bruk av VIIBRYD med andre serotonerge legemidler inkludert triptaner, trisykliske antidepressiva, fentanyl, litium, tramadol, tryptofan, buspirone, amfetamin, og St. John ‘ s Wort, og med legemidler som kan påvirke metabolismen av serotonin (i særdeleshet, mao-hemmere, både de som er ment for å behandle psykiske lidelser, og også andre, slik som linezolid)., Pasienter bør ta kontakt med sin fastlege eller rapport til legevakten dersom de opplever tegn og symptomer på serotonergt syndrom .
Økt Risiko For Blødning
Informere pasienter om samtidig bruk av VIIBRYD med acetylsalisylsyre, NSAIDs, andre platehemmende medikamenter, warfarin eller andre antikoagulantia fordi den kombinerte bruken av stoffer som påvirker serotonin reuptake (f.eks., VIIBRYD) og disse medikamentene har vært forbundet med en økt risiko for blødning., Råde dem til å informere sine helsepersonell hvis de bruker eller planlegger å ta noen reseptbelagte eller over-the-counter medisiner som øker risikoen for blødning .
Aktivering Av Mani/Hypomani
gi Råd til pasienter og deres omsorgspersoner til å observere for tegn på aktivering av mani/hypomani og instruere dem til å rapportere slike symptomer til helsepersonell .
Seponering Syndrom
Informere pasienter ikke brått slutte VIIBRYD og å diskutere noen nedtrapping diett med sine helsepersonell., Bivirkninger kan oppstå når VIIBRYD er avviklet .
Beslag
Forsiktig pasienter om bruk av VIIBRYD hvis de har en historie av et anfall lidelse .
Allergiske Reaksjoner
Råde pasienter til å informere helsepersonell hvis de utvikler en allergisk reaksjon slik som utslett, elveblest, hevelse, eller problemer med å puste .
Samtidig Medisiner
Råde pasienter til å informere sine helsepersonell hvis de bruker, eller planlegger å ta noen reseptbelagte eller over-the-counter medisiner siden det er et potensial for samhandling .,
Graviditet
- Råde gravide til å informere helsepersonell hvis de blir gravide eller planlegger å bli gravid under behandling med VIIBRYD .
- Informere pasienter om at VIIBRYD bruke sent i svangerskapet, kan føre til en økt risiko for neonatale komplikasjoner som krever langvarig sykehusinnleggelse, luftveier støtte, rør fôring, og/eller vedvarende pulmonal hypertensjon av nyfødte (PPHN) .
- Informere pasienter om at det er en graviditet eksponering registret som overvåker graviditet utfall hos kvinner utsatt for VIIBRYD under graviditet.,
Nonclinical Toksikologi
Carcinogenesis, Mutagenesis, nedsatt Fertilitet
Carcinogenesis
Kreftfremkallende studier ble gjennomført i som B6C3F1mice og Wistar rotter ble gitt muntlig doser av vilazodone opp til 135 og 150 mg/kg/dag, henholdsvis, for 2 år. Disse dosene er ca 16,5 og 36 ganger maks. anbefalt dose menneskelig (MRHD) på 40 mg, henholdsvis på en mg/m2 basis.
I mus, forekomsten av hepatocellulært karsinom var økt hos menn på 16.5 ganger MRHD; dette funnet ble ikke observert på 5,5 ganger MRHD., Forekomsten av ondartet melkekjertlene svulster var tallmessig økt hos kvinner på 5,5 og 16,5 ganger MRHD, med statistisk signifikans på 16.5 MRHD; dette funnet ble ikke observert på 1.8 ganger MRHD. Forhøyet prolactin nivå ble observert i en 2-ukers studie av vilazodone administreres på 5.5 og 33 ganger MRHD. Økning i prolaktin nivå er kjent for å forårsake mammary svulster i dem.
I rotte studie, vilazodone var ikke kreftfremkallende i begge kjønn ved doser opp til 36 ganger MRHD.,
Mutagenesis
Vilazodone var ikke mutagene i in vitro-bakteriell reverse mutation assay (Ames test). Vilazodone var negativ i in vitro-V79/HGRPT mammalske celle frem mutasjonsanalyse. Vilazodone var clastogenic i to in vitro hos pattedyr celle kromosomfeilen analyser. Imidlertid, vilazodone var negative for clastogenic aktivitet i både in vivo, rotte bein marg kromosomfeilen analysen og en micronucleus test. Vilazodone var også negative i en in vivo/in vitro unscheduled DNA-syntese analyse i rotter.,
Nedskrivning Av Fruktbarhet
Behandling av rotter med vilazodone i en dose på 125 mg/kg, som er 30 ganger MRHD av 40 mg mg/m2 grunnlag, forårsaket av nedsatt mannlig fertilitet med ingen effekt på kvinnelig fruktbarhet. Nedsatt mannlig fertilitet ble ikke observert på 6 ganger MRHD.
Bruk I Spesifikke Populasjoner
Graviditet
Graviditet Eksponering Register
Det er en graviditet eksponering registret som overvåker graviditet utfall hos kvinner utsatt for antidepressiva under graviditet., Helsepersonell oppfordres til å registrere pasienter ved å ringe det Nasjonale Graviditet Register for Antidepressiva på 1-844-4056185 eller gå online på https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/antidepressants/.
Risikoen Oppsummering
Det er ikke tilstrekkelig og godt kontrollerte studier av VIIBRYD hos gravide kvinner. Bakgrunnen risikoen for store misdannelser og abort for den samme populasjonen er ukjent. Imidlertid, på bakgrunn av risiko i den AMERIKANSKE befolkningen på store misdannelser er 2-4% og for spontanabort er 15-20% av klinisk anerkjent svangerskap., I dyrs reproduksjon studier, oral administrasjon av vilazodone i løpet av organogenesis ved doser opp til 48 og 17 ganger maks. anbefalt dose menneskelig (MRHD) i rotter og kaniner, henholdsvis, resulterte i redusert fosterets kropp vektøkning og forsinket skjelett forbening men ingen teratogene effekter ble observert. Redusert føtal kroppsvekt og forsinket skjelett forbening ble ikke observert ved doser opp til 10 og 4 ganger MRHD i rotter og kaniner, henholdsvis .,
Kliniske Vurderinger
sykdomsassosierte mors og/eller embryo/fosterutvikling risiko
En prospektiv, longitudinell studie som følges 201 gravide kvinner med en historie av depressive lidelse som var euthymic og tar antidepressiva i begynnelsen av svangerskapet. Kvinnene som avviklet antidepressiva under graviditet var mer sannsynlig å oppleve tilbakefall av depresjon enn kvinner som fortsatte antidepressiva. Vurdere risikoen av ubehandlet depresjon ved seponering eller endring av behandling med antidepressive medisiner under graviditet og fødsel.,
Føtal/Neonatal Bivirkninger
Eksponering for Ssri og Snri, inkludert VIIBRYD, i slutten av svangerskapet, kan føre til en økt risiko for neonatale komplikasjoner som krever langvarig sykehusinnleggelse, luftveier støtte, og rør fôring, og/eller vedvarende pulmonal hypertensjon av nyfødte (PPHN). Skjermen neonates som ble utsatt for VIIBRYD i tredje trimester av svangerskapet for PPHN og narkotika seponering syndrom .,
Data
Menneskelige Data
Tredje Trimester Eksponering
Neonates eksponert for Ssri eller Snri sent i tredje trimester, har utviklet komplikasjoner som krever langvarig sykehusinnleggelse, luftveier støtte, og rør fôring. Disse funnene er basert på post-markedsføring rapporter. Slike komplikasjoner kan oppstå umiddelbart etter levering., Rapporterte kliniske funn har tatt med åndenød, cyanose, apné, kramper, temperatur ustabilitet, fôring problemer, oppkast, hypoglykemi, hypotoni, hypertonia, hyperrefleksi, tremor, jitteriness, irritabilitet, og konstant gråt. Disse funksjonene er i samsvar med enten en direkte toksisk effekt av Ssri og Snri eller, muligens, et stoff seponering syndrom. I noen tilfeller, de kliniske bildet var i samsvar med serotonergt syndrom .
Eksponering under slutten av svangerskapet Ssri kan ha en økt risiko for vedvarende pulmonal hypertensjon av nyfødte (PPHN)., PPHN oppstår i 1-2 per 1 000 levendefødte i den generelle befolkningen, og er assosiert med betydelig neonatal sykelighet og dødelighet. I en retrospektiv case-control studie av 377 kvinner med spedbarn som var født med PPHN og 836 kvinner med spedbarn som var født friske, risikoen for å utvikle PPHN var omtrent seks ganger høyere for spedbarn eksponert for Ssri etter 20. uke av svangerskapet sammenlignet med spedbarn som ikke hadde vært utsatt for antidepressiva under graviditet. En studie av 831,324 spedbarn som er født i Sverige i 1997-2005 funnet en PPHN risiko ratio på 2,4 (95% CI 1.2-4.,3) i forbindelse med pasient-rapportert maternal bruk av Ssri «i begynnelsen av svangerskapet» og en PPHN risiko ratio på 3,6 (95% CI 1.2-8.3) forbundet med en kombinasjon av pasient-rapportert maternal bruk av Ssri «i begynnelsen av svangerskapet» og en antenatal SSRI resept «i senere svangerskap.»
Dyr Data
Ingen teratogene effekter ble observert når vilazodone ble gitt til gravide rotter og kaniner i løpet av organogenesis ved orale doser opptil 200 og 36 mg/kg/dag, henholdsvis., Disse dosene er 48 og 17 ganger, i rotter og kaniner, henholdsvis maks. anbefalt dose menneskelig (MRHD) på 40 mg mg/m2 basis. Fosterets kropp vektøkning ble redusert, og skjelett ble forsinket forbening i både rotter og kaniner på disse doser; disse effektene ble ikke observert ved doser opp til 10 ganger MRHD i rotter eller 4 ganger MRHD i kaniner.
Når vilazodone ble gitt til gravide rotter på en oral dose på 30 ganger MRHD i løpet av organogenesis og gjennom graviditet og amming, antall levende fødte valper ble redusert., Det var en økning i tidlig postnatal valp dødelighet, og blant overlevende valper det var redusert kroppsvekt, forsinket kjønnsmodning og nedsatt fruktbarhet i voksen alder. Det var noen maternal toksisitet ved denne dosen. Disse effektene ble ikke sett på 6 ganger MRHD.
Amming
Risikoen Oppsummering
Det finnes ingen data på forekomsten av vilazodone i morsmelk, effekter av vilazodone på spedbarn ammes, eller effekten av stoffet på melkeproduksjonen. Imidlertid, vilazodone utskilles i rotte melk ., De utviklingsmessige og helsemessige fordelene av amming bør vurderes sammen med mors klinisk behov for VIIBRYD, og eventuelle negative effekter på barnet ammes fra VIIBRYD eller fra den underliggende mors tilstand.
Data
Dyr Data
Administrasjon av vilazodone til diegivende rotter på en oral dose på 30 ganger maks. anbefalt dose menneskelig (MRHD), resulterte i tidlig postnatal valp dødelighet, og blant overlevende valper det var redusert kroppsvekt og forsinket kjønnsmodning.,
Barn
sikkerheten og effektiviteten av VIIBRYD har ikke blitt etablert i pediatriske pasienter for behandling av MDD.
Effekten ble ikke påvist i to tilstrekkelig og godt kontrollert, 8-ukers studier inkludert totalt 1002 pediatriske pasienter alderen 7 år til 17 år med MDD. Følgende bivirkninger ble rapportert i minst 5% av pediatriske pasienter behandlet med VIIBRYD og oppstod i en hastighet på minst to ganger at for pediatriske pasienter som fikk placebo: kvalme, oppkast, diaré, abdominal smerte/ubehag, og svimmelhet.,
Antidepressiva økt risiko for selvmordstanker og oppførsel i pediatriske pasienter .
Juvenile Dyr Toksisitet Data
I et ungt dyr studie, hann-og hunnrotter ble behandlet med vilazadone (10, 50 og 200 mg/kg/dag) som starter på postnatal dag (PND) 21 90. En forsinkelse i en alder av oppnåelse av vaginal patency (dvs. kjønnsmodning) ble observert hos kvinner som starter på 50 mg/kg/dag med en No Observed Adverse Effect Level (NOAEL) på 10 mg/kg/dag., Dette NOAEL var assosiert med AUU nivåer som ligner de som er målt på en maksimal dose testet i pediatri (30 mg). Ugunstig atferdsmessige effekter (mangel på tilvenning i et akustisk skremmeeffekt test) ble observert hos menn på 200 mg/kg og kvinner som starter på 50 mg/kg både under behandling og utvinning perioder. Den NOAEL for dette funnet ble 50 mg/kg for hanner og 10 mg/kg for hunner, som var forbundet med AUU nivåer større enn (hanner) eller lignende (kvinner), til dem som er observert med de høyeste dose testet i pediatriske pasienter., En 8% reduksjon i femur mineral tetthet ble observert i hunnrotter ved 200 mg/kg, i forhold til kontrollgruppen. Den NOAEL for dette funnet ble 50 mg/kg, som var assosiert med en AUU nivå som er større enn de som måles til det høyeste dose testet i pediatri.
Eldres Bruk
Basert på farmakokinetiske studier, ingen dosejustering av VIIBRYD er anbefalt på grunnlag av alder (se Figur 3). Resultater fra farmakokinetiske studier av én 20 mg VIIBRYD dose i eldres fag (> 65 år) vs., yngre personer (24-55 år gammel) viste at farmakokinetikk var generelt lik mellom de to aldersgruppene .
Kliniske studier av VIIBRYD ikke inneholde tilstrekkelig antall fag i alderen 65 og over til å finne ut om de reagerer annerledes enn yngre fag. Av 3,007 pasienter i kliniske studier med VIIBRYD, 65 (2.2%) var 65 år eller eldre, og 378 (12.6%) var 55 til 64 år., Generelt dose utvalget for en eldre pasient bør være konservativ, vanligvis starter på den lave enden av dosering utvalg, noe som reflekterer den større frekvens av nedsatt lever -, nyre -, eller hjertefunksjon, og av samtidig sykdom eller annen medikamentell behandling.
Serotonerge antidepressiva har vært forbundet med tilfeller av klinisk signifikant hyponatremi hos eldre pasienter, som kan ha større risiko for negativ reaksjon . Ingen andre forskjeller i bivirkninger ble observert mellom geriatrisk og yngre pasienter.,
Bruk På Andre pasientpopulasjoner
Ingen dosejustering av VIIBRYD er nødvendig på grunnlag av kjønn, nedsatt funksjon (mild til alvorlig nedsatt nyrefunksjon, glomerular filtration rate: 15-90 mL/minutt), eller nedsatt funksjon (mild til alvorlig nedsatt leverfunksjon, Child-Pugh score: 5-15 .