voorafgaand aan de ontdekking van microben in de 17e eeuw circuleerden andere theorieën over de oorsprong van de ziekte. De oude Grieken stelden bijvoorbeeld de miasma-theorie voor, die stelde dat de ziekte voortkwam uit deeltjes die afkomstig waren van ontbindende materie, zoals die in rioolwater of beerputten. Zulke deeltjes infecteerden mensen in de nabijheid van het rottende materiaal., Ziekten zoals de Zwarte Dood, die in de Middeleeuwen De Europese bevolking teisterde, zouden op deze manier zijn ontstaan.in 1546 stelde de Italiaanse arts Girolamo Fracastoro in zijn essay De Contagione et Contagiosis Morbis voor dat zaadachtige sporen tussen individuen kunnen worden overgedragen door direct contact, blootstelling aan besmette kleding of door de lucht. We erkennen nu Fracastoro als een vroege voorstander van de kiem theorie van de ziekte, die stelt dat ziekten kunnen voortvloeien uit microbiële infectie., In de 16e eeuw werden Fracastoro ‘ s ideeën echter niet algemeen aanvaard en zouden ze grotendeels vergeten worden tot de 19e eeuw.
in 1847 merkte de Hongaarse verloskundige Ignaz Semmelweis (figuur \(\Paginindex{3}\)) op dat moeders die bevallen in ziekenhuisafdelingen met artsen en medische studenten na de bevalling meer kans hadden op puerperale koorts (10% -20% sterftecijfer) dan moeders in afdelingen met vroedvrouwen (1% sterftecijfer)., Semmelweis observeerde geneeskundestudenten die autopsies uitvoerden en vervolgens vaginale onderzoeken uitvoerden op levende patiënten zonder tussendoor hun handen te wassen. Hij vermoedde dat de studenten de ziekte droegen van de autopsies naar de patiënten die ze onderzocht. Zijn vermoedens werden ondersteund door de vroegtijdige dood van een vriend, een arts die een fatale wondinfectie opliep na een postmortem onderzoek van een vrouw die was overleden aan een puerperale infectie., De wond van de dode arts was veroorzaakt door een scalpel gebruikt tijdens het onderzoek, en zijn daaropvolgende ziekte en dood nauw parallel aan die van de dode patiënt.
hoewel Semmelweis de ware oorzaak van puerperale koorts niet kende, stelde hij voor dat artsen op de een of andere manier de veroorzaker aan hun patiënten overdroegen. Hij stelde voor dat het aantal gevallen van puerperale koorts zou kunnen worden verminderd als artsen en medische studenten gewoon hun handen wassen met gechloreerd kalkwater voor en na het onderzoek van elke patiënt., Toen deze praktijk werd toegepast, daalde de moedersterfte bij moeders die door artsen werden verzorgd tot hetzelfde sterftecijfer van 1% dat werd waargenomen bij moeders die door vroedvrouwen werden verzorgd. Dit toonde aan dat handenwassen een zeer effectieve methode was om ziekteoverdracht te voorkomen. Ondanks dit grote succes, verdisconteerden velen het werk van Semmelweis in die tijd, en artsen waren traag om de eenvoudige procedure van handenwassen aan te nemen om infecties bij hun patiënten te voorkomen, omdat het gevestigde normen voor die periode tegensprak.,