a home for paediatricians. Een stem voor kinderen en jongeren.

De Canadese Pediatrische Samenleving geeft toestemming voor het afdrukken van één kopie van dit document op onze website., Voor toestemming om meerdere kopieën te herdrukken of te reproduceren, zie ons copyrightbeleid.

Acute gastro-enteritis is de meest voorkomende oorzaak van doktersbezoeken en ziekenhuisopnames bij zuigelingen en jonge kinderen. Elk jaar in de Verenigde Staten, gastro-enteritis goed voor ongeveer twee tot vier miljoen arts bezoeken . De geschatte incidentie van acute gastro-enteritis bij kinderen jonger dan vijf jaar is ongeveer één tot twee episodes per jaar in geïndustrialiseerde landen ., In de Verenigde Staten, de ziekte goed voor 20% van alle poliklinische bezoeken onder jongere kinderen, en meer dan 200.000 ziekenhuisopnames per jaar .

Acute gastro-enteritis is de meest voorkomende oorzaak van braken bij kinderen en wordt vaak geassocieerd met buikpijn, krampen, diarree en koorts . Het is meestal een zelf-beperkte infectie, en wordt meestal veroorzaakt door virussen zoals rotavirus of norovirus . Tijdens de ziekte lijden veel kinderen aan een onvermogen om vloeistoffen en vaste stoffen te verdragen., Degenen met aanhoudend braken lopen het risico op uitdroging, elektrolytenafwijkingen en, voor de meer ernstig getroffen, nasogastrische (NG) of intraveneuze (IV) rehydratatietherapie en/of ziekenhuisopname nodig kunnen zijn.

Ondansetron – Farmacologie en gebruikspatronen

anti-emetische geneesmiddelen worden vaak gebruikt voor de behandeling van braken bij zuigelingen en kinderen met gastro-enteritis., Een recent onderzoek onder kinderartsen, spoedeisende hulpartsen en spoedeisende hulpartsen meldde dat 61% van de artsen ten minste één keer in het voorgaande jaar een anti-emetische medicatie had voorgeschreven voor pediatrische gastro-enteritis-gerelateerd braken. Voorgeschreven patronen en het gebruik van anti-emetische medicijnen zoals promethazine, metoclopramide, dimenhydrinaat en domperidon variëren aanzienlijk . Hoewel zeldzame, zorgwekkende bijwerkingen zoals slaperigheid, extrapiramidale reacties, hallucinaties, convulsies en maligne neurolepticasyndroom in overweging moeten worden genomen bij het voorschrijven van deze geneesmiddelen .,

Ondansetron is een zeer krachtige en selectieve serotonine 5-HT3 receptor antagonist. Wanneer het oraal wordt toegediend, wordt het snel geabsorbeerd door het maagdarmkanaal, waarbij piekplasmaconcentraties worden bereikt na slechts 1 uur tot 2 uur -. Ondansetron is veilig en effectief in het voorkomen van chemotherapie – en straling-geïnduceerde misselijkheid en braken, evenals braken bij postoperatieve patiënten -. Bij gebruik in deze klinische omstandigheden, is er een zeer laag risico op significante bijwerkingen -., Wanneer gebruikt voor gastro-enteritis bij zuigelingen en kinderen, is de meest voorkomende bijwerking diarree, die meestal vrij mild en zelfbeperkend is . Hoewel zowel de Federal Drug Administration als Health Canada waarschuwingen hebben gegeven met betrekking tot het gebruik van ondansetron en fatale aritmieën , ondersteunt het huidige bewijs geen routinematige elektrocardiogram (ECG) en elektrolyten screening voor eenmalige orale toediening van ondansetron aan personen zonder bekende risicofactoren ., Vanwege het gunstige veiligheidsprofiel en de afwezigheid van slaperigheid als bijwerking zijn in de afgelopen 20 jaar verschillende klinische onderzoeken uitgevoerd om de werkzaamheid van ondansetron bij pediatrische gastro-enteritis te beoordelen.

Review of paediatric evidence

vier gerandomiseerde gecontroleerde studies – waarin het gebruik van oraal ondansetron (versus placebo) voor braken als gevolg van acute gastro-enteritis werd onderzocht, worden weergegeven in Tabel 1. Studies waarbij het gebruik van IV ondansetron bij acute gastro-enteritis werd onderzocht, werden niet overwogen voor de doeleinden van dit onderzoek -., Twee recente meta-analyses, gepubliceerd in 2008 en 2015, onderzochten de werkzaamheid van verschillende anti-emetica en zullen hieronder worden besproken.

in 2008 publiceerden Roslund et al een studie waarin 106 kinderen van 1 tot 10 jaar van een gecombineerde volwassen en pediatrische ED werden opgenomen (tabel 1). Kinderen werden gerekruteerd als ze een klinische diagnose hadden van acute gastritis of gastro-enteritis, lichte tot matige dehydratie en onvoldoende gecontroleerde orale rehydratie bij de ED. Proefpersonen werden willekeurig toegewezen aan een enkele op gewicht gebaseerde dosis oraal ondansetron of placebo, en werden 30 minuten later opnieuw gestart volgens het orale rehydratieprotocol., De onderzoekers vonden dat kinderen die orale ondansetron kregen minder kans op IV vloeistoffen en minder kans om te worden opgenomen in het ziekenhuis in vergelijking met kinderen die een placebo kregen.

in 2016 publiceerden Marchetti et al een studie waarin 356 kinderen in de leeftijd van één tot zes jaar met acute gastro-enteritis gerandomiseerd werden om ofwel een enkele dosis oraal ondansetron, domperidon of een placebo te krijgen op de afdeling spoedeisende hulp na falen van initiële orale rehydratietoediening. 45 tot 60 minuten later werd met orale rehydratatie begonnen., Ondansetron verminderde het relatieve risico op IV-hydratatie met meer dan 50% in vergelijking met zowel placebo als domperidon. Er was geen verschil in bijwerkingen tussen de drie groepen.DeCamp et al publiceerde in 2008 een meta-analyse specifiek om het gebruik van verschillende anti-emetische geneesmiddelen voor kinderen met acute gastro-enteritis te onderzoeken. In het kader van hun analyse hebben zij zes verschillende studies met ondansetron besproken; drie hierboven beschreven studies – en drie andere studies met IV ondansetron -., Hun analyse omvatte gegevens afkomstig van de oorspronkelijke publicaties en gegevens afkomstig van persoonlijke communicatie met de oorspronkelijke auteurs. De resultaten van hun gecombineerde analyse van orale en IV ondansetron-onderzoeken toonden aan dat patiënten die behandeld werden met ondansetron een verminderd risico hadden op verdere braken bij de ED, IV toediening van vocht en ziekenhuisopname (RRs en 95% CI ‘ s worden gerapporteerd in Tabel 1). De belangrijkste bijwerking uit de verschillende studies was een verhoogd risico op diarree tot 48 uur na toediening van ondansetron., In alle onderzoeken kwamen geen andere bijwerkingen vaak voor.

Freedman et al publiceerden in 2015 een systematische review en meta-analyse van gastro-enteritis therapieën voor kinderen <18 jaar oud in ontwikkelde landen. Alle onderzoeken met anti-emetica toonden een vermindering van het primaire resultaat van I.V. rehydratatiegebruik aan. Ondansetron was het anti-emeticum dat in zes van deze negen studies werd gebruikt.,

conclusie

orale behandeling met ondansetron, als een enkelvoudige dosis voor pediatrische gastro-enteritis, is effectief in het verminderen van de frequentie van braken en IV toediening van vocht bij zuigelingen en kinderen van zes maanden tot 12 jaar die aan de ED lichte tot matige dehydratie vertonen of bij wie een onderzoek met orale rehydratietherapie niet is geslaagd. Bewijs suggereert dat orale ondansetron effectief kan zijn bij het verminderen van ziekenhuisopnames., De meest voorkomende bijwerking van de toediening van orale ondansetron in deze context is diarree, die meestal zelf beperkt van aard en duurt minder dan 48 uur. verdere studies zijn nodig om het gebruik en de werkzaamheid in de out-of-hospital setting.

aanbevelingen

orale behandeling met ondansetron, als enkelvoudige dosis, dient te worden overwogen voor zuigelingen en kinderen van zes maanden en ouder die aan de ED braken vertonen gerelateerd aan vermoedelijke acute gastro-enteritis, en die lichte tot matige dehydratie hebben of bij wie orale rehydratietherapie niet is aangeslagen., Omdat de meest voorkomende bijwerking van ondansetron diarree is, wordt het gebruik ervan niet routinematig aanbevolen bij kinderen met gastro-enteritis waarvan het belangrijkste symptoom matig tot ernstige diarree is. De dosering Ondansetron is 0,15 mg / kg in vloeibaar formaat (tot een maximale dosis van 8 mg). Als alternatief is een redelijk op gewicht gebaseerd oraal doseringsschema voor zuigelingen en kinderen het volgende:

• 8 kg tot 15 kg: 2 mg
• 15 kg tot 30 kg: 4 mg
• groter dan 30 kg: 6 mg tot 8 mg

orale rehydratietherapie moet worden gestart 15 min tot 30 min na toediening van oraal ondansetron., Het gebruik van een enkele dosis oraal ondansetron wordt aanbevolen, omdat er geen voordelen zijn waargenomen bij een behandeling met meerdere doses .

Dankbetuigingen

de volgende Canadese kindergeneeskundige Comités hebben dit praktijkpunt onderzocht: Kindergeneeskunde in de Gemeenschap, medicamenteuze therapie en gevaarlijke stoffen, infectieziekten en immunisatie, en voeding en gastro-enterologie.,leden: Adam Cheng MD; Catherine Farrell MD; Jeremy Friedman MD; Marie Gauthier MD (vertegenwoordiger van de Raad); Angelo Mikrogianakis MD (voorzitter); Oliva Ortiz-Alvarez MD Liaisons: Laurel Chauvin-Kimoff MD, Paediatric Emergency Medicine Section, Canadian Paediatric Society; Dawn Hartfield MD, Hospital Paediatrics Section, Canadian Paediatric Society: Marie-Joëlle doré-Bergeron en Laurel Chauvin-kimoff

1. Elliott EJ. Acute gastro-enteritis bij kinderen. BMJ 2007; 334: 35-40.,
2. King CK, Glass R, Bresee JS, Duggan C; Centres for Disease Control and Prevention. Behandeling van acute gastro-enteritis bij kinderen: orale rehydratatie, onderhoud en voedingstherapie. MMWR Recomm Rep 2003; 52: 1-16.
3. Malek MA, Curns AT, Holman RC, et al. Diarree – en rotavirus-geassocieerde ziekenhuisopnames bij kinderen jonger dan 5 jaar: Verenigde Staten, 1997 en 2000. Kindergeneeskunde 2006; 117: 1887-92.
4. Santosham M. orale rehydratietherapie: Omgekeerde overdracht van technologie., Arch Pediatr Cholesc Med 2002; 156: 1177-9.
5. Pinkerton CR, Williams D, Wootton C, Meller ST, McElwain TJ. 5-HT3 antagonist ondansetron-een effectieve poliklinische anti-emetica bij de behandeling van kanker. Arch Dis Child 1990; 65: 822-5.
6. Northrup RS, Flanigan TP. Enteritis. Pediatr Rev 1994; 15: 461-72.
7. Kwon KT, Rudkin SE, Langdorf MI. Anti-emetisch gebruik bij pediatrische gastro-enteritis: een nationaal onderzoek van spoedeisende artsen, kinderartsen en pediatrische spoedeisende artsen. Clin Pediatr 2002; 41: 641-52.,
8. Culy CR, Bhana N, Plosker GL. Ondansetron: A review of its use as an antiemetic in children. Pediatr Drugs 2001;3:441-79.
9. Pfeil N, Uhlig U, Kostev K, et al. Antiemetic medications in children with presumed infectious gastroenteritis — pharmacoepidemiology in Europe and North America. J Pediatr 2008;153;659-62.
10. Murray KF, Christie DL. Vomiting. Pediatr Rev 1998;19:337-41.
11. Roila F, Del Favero A. Ondansetron clinical pharmacokinetics., Clin Pharmacokinet 1995;29:95-109.
12. Scuderi PE. Pharmacology of antiemetics. Int Anesthesiol Clin 2003;41:41-66.
13. Leung AK, Robson WL. Acute gastroenteritis in children; role of anti-emetic medication for gastroenteritis-related vomiting. Pediatr Drugs 2007;9:175-84.
14. Jürgens H, McQuade B. Ondansetron as prophylaxis for chemotherapy and radiotherapy-induced emesis in children. Oncology 1992;49:279-85.
15. Lippens RJ, Broeders GC., Ondansetron in bestralingstherapie van hersentumor bij kinderen. Pediatr Hematol Oncol 1996; 13: 247-52.
16. Glass RI, Lew JF, Gangarosa RE, LeBaron CW, Ho MS.Estimates of morbidity and mortality rates for diarreal diseases in American children. J Kindergeneeskunde 1991; 118: S27-33.
17. Domino KB, Anderson EA, Polissar NL, Posner KL. Vergelijkende werkzaamheid en veiligheid van ondansetron, droperidol en metoclopramide ter voorkoming van postoperatieve misselijkheid en braken: een meta-analyse. Anesth Analg 1999; 88: 1370-9.,
18. Splinter WM, Rhine EJ, Roberts DW, et al. Ondansetron is a better prophylactic antiemetic than droperidol for tonsillectomy in children. Can J Anaesth 1995;42:848-51.
19. Li ST, DiGiuseppe D, Christakis DA. Antiemetic use for acute gastroenteritis in children. Arch Pediatr Adolesc Med 2003;157:475-9.
20. U.S. Food and Drug Administration. FDA drug safety communication: New information regarding QT prolongation with ondansetron (Zofran): https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm310190.htm (Accessed September 20, 2018).,
21. regering van Canada. Terugroepacties en veiligheidswaarschuwingen. ZOFRAN (ondansetron) – Association with Changes in Electrical Activity in the Heart – For Health Professionals, 3 oktober 2012: http://www.healthycanadians.gc.ca/recall-alert-rappel-avis/hc-sc/2012/15080a-eng.php (Geraadpleegd op 20 September 2018).
22. Freedman SB, Uleryk E, Rumantir M, Finkelstein Y. Ondansetron and the risk of cardial aritmias: a systematic review and postmarketing analysis. Ann Emerg Med 2014; 64 (1): 19-25.
23. Ramsook C, Sahagun-Carreon I, Kozinetz CA, Moro-Sutherland D., Een gerandomiseerde klinische studie waarin oraal ondansetron werd vergeleken met placebo bij kinderen met braken door acute gastro-enteritis. Ann Emerg Med 2002; 39 (4): 397-403.
24. Freedman SB, Adler M, Seshadri R, Powell EC. Orale ondansetron voor gastro-enteritis in een pediatrische spoedeisende hulp afdeling. N Engl J Med 2006; 354: 1698-705.
25. Roslund G, Hepps TS, McQuillen KK. De rol van oraal ondansetron bij kinderen met braken als gevolg van acute gastritis/gastro-enteritis bij wie orale rehydratatietherapie heeft gefaald: een gerandomiseerde gecontroleerde studie., Ann Emerg Med 2008;52:22-9.
26. Marchetti F, Bonati M, Maestro A, et al. Oral ondansetron versus domperidone for acute gastroenteritis in pediatric emergency departments: Multicenter double blind randomized controlled trial. PLoS ONE 2016;11(11):e0165441.
27. Cubeddu LX, Trujillo LM, Talmaciu I, et al. Antiemetic activity of ondansetron in acute gastroenteritis. Aliment Pharmacol Ther 1997;11:185-91.
28. Reeves JJ, Shannon MW, Fleisher GR., Ondansetron vermindert braken geassocieerd met acute gastro-enteritis: een gerandomiseerde, gecontroleerde studie. Kindergeneeskunde 2002; 109: e62.
29. Ooievaar CM, Bruin KM, Reilly TH, Secreti L, bruin LH. Spoedeisende hulp afdeling behandeling van virale gastritis met behulp van intraveneuze ondansetron of dexamethason bij kinderen. Acad Emerg Med 2006; 13: 1027-33.
30. DeCamp LR, Byerley JS, Doshi N, Steiner MJ. Gebruik van anti-emetische middelen bij acute gastro-enteritis: een systematische beoordeling en meta-analyse. Arch Pediatr Cholesc Med 2008; 162: 858-65.,
31. Freedman SB, Pasichnyk D, Black KJL, et al. Gastro-enteritis therapieën in ontwikkelde landen: systematische beoordeling en meta-analyse. PLoS ONE 2015; 10 (6): e0128754.

Disclaimer: De aanbevelingen in deze positieverklaring wijzen niet op een exclusieve behandeling of procedure die moet worden gevolgd. Wijzigingen, rekening houdend met individuele omstandigheden, kunnen passend zijn. Internetadressen zijn actueel op het moment van publicatie.