Krebs-cyclusstoornissen vormen een groep zeldzame menselijke ziekten die een verbazingwekkende complexiteit vertonen gezien onze huidige kennis over de Krebs-cyclusfunctie en biogenese. Fungeert als draaitafel van celmetabolisme, wordt het alom verspreid in het organisme en zijn enzymcomponenten gecodeerd door zogenaamd typische huishoud genen., Echter, het onderzoek van patiënten die specifieke defecten van Krebs-cyclusenzymen vertonen, als gevolg van schadelijke mutaties van de onderzochte genen, leidt tot heroverweging van deze eenvoudige visie door orgaanspecifieke stoornissen te onthullen, die meestal het neuromusculaire systeem beïnvloeden. Dit laat vaak opzij organen waarvan de stofwisseling sterk afhankelijk is van mitochondriale energie metabolisme ook, zoals hart, nier of lever. Bovendien werd bij sommige patiënten ook een complex patroon van weefselspecifiek enzymdefect waargenomen., Het gebrek aan functionele extra exemplaren van Krebs-cyclusgenen stelt voor dat het complexe uitdrukkingspatroon moet worden toegeschreven aan weefsel-specifieke verordeningen van transcriptionele en/of translationele activiteiten, samen met een variabele celaanpassingsvermogen aan functionele defecten van de Krebs-cyclus.