beschrijving
Smooth-muscle antilichamen werden voor het eerst ontdekt in 1965 door Johnson et al, toen zij aantoonden dat antilichamen in de sera van patiënten met chronische leverziekte in staat waren om zich te binden aan de gladde spieren van rattenmagen. Later werd aangetoond dat deze antilichamen aanwezig zijn in andere aandoeningen, waaronder virale hepatitis, maligniteit, heroïnegebruik en andere auto-immuunziekten zoals primaire biliaire cirrose., Als zodanig werd de specificiteit van deze antilichamen tegen gladde spieren in twijfel getrokken, vooral wanneer werd aangetoond dat zij ook reageren op dwarsgestreepte spier-en renale, thymische en glomerulaire cellen.
in 1973 suggereerden Gabbiani et al. dat smooth-muscle antilichamen waarschijnlijk tegen actine waren toen bleek dat alle smooth-muscle antilichaamactiviteit in de sera van 5 patiënten met chronische actieve hepatitis werd geëlimineerd met behulp van een preparaat van trombocyten-afgeleid actine genaamd trombosthenine A., Deze bevindingen gaven reden voor de brede waaier van weefselreactiviteit van smooth-muscle antilichamen; actin is een alomtegenwoordige contractiele proteã ne die in niet–spiercellen kan worden gevonden. Verdere studies toonden aan dat tubular smooth-muscle antilichaam (SMA-T) en glomerular smooth-muscle antilichaam (SMA-G) immunofluorescence kleuring patronen, die voornamelijk reageren met filamenteus actine (F-actine), waren de belangrijkste antigene deel van smooth-muscle antilichamen., Verder werd aangetoond dat dit voornamelijk aanwezig was in een groep patiënten met chronische actieve hepatitis die later geclassificeerd werd als auto-immune hepatitis type 1 (AIH-1).
immunologische detectie
De vroegste experimenten voor de detectie van antistoffen tegen gladde spieren betroffen indirecte immunofluorescentie (IIF). Momenteel, is IIF nog de standaardmethode die wordt gebruikt om anti–smooth-muscle antilichamen (ASMAs) te ontdekken. Deze techniek impliceert het onderwerpen van dunne specimens van knaagdierlever, maag, of nier aan serum van een patiënt., Een 1:20 of 1: 40 verdunning van het serum van de patiënt wordt gebruikt voor de eerste screening. Indien aanwezig in het serum van de patiënt hechten antilichamen zich aan gladde spierantigenen op de monsters van knaagdierweefsel. Deze primaire antilichamen worden dan gevisualiseerd door hen met een fluoresceïne vervoegd anti-immunoglobulin antilichaam te merken, dat als secundair antilichaam dient. De weefsels worden dan geanalyseerd met een fluorescentiemicroscoop en gerapporteerd als positief als fluorescente immunostaining wordt ontdekt. Het serum van de patiënt wordt vervolgens getitreerd met daaropvolgende verdunningen totdat immunofluorescentie niet meer wordt gedetecteerd.,
indicaties
Asma-titers kunnen worden getest bij patiënten met een leverziekte waarvan wordt vermoed dat ze een onderliggende auto-immuunetiologie hebben.,verdeeld in de volgende onderwerpen:
-
Asymptomatische patiënten met transaminitis
-
Acute hepatitis
-
Fulminant leverfalen
-
Chronische actieve hepatitis
-
Gevestigde cirrose
-
Overlap syndromen
Vanwege de heterogeniteit van de klinische verschijnselen, met inbegrip van de mogelijkheid van overlap syndromen, ASMA-test kan worden opgenomen als een onderdeel van een panel van tests om de etiologie van de lever dysfunctie.,
contra-indicaties
Er bestaan geen specifieke contra-indicaties voor het testen van ASMA.
overwegingen
bij onderzoek naar leverdysfunctie die mogelijk te wijten is aan AIH-1, moeten Asma-tests worden uitgevoerd in combinatie met andere aanvullende tests in het geschikte klinische scenario. Dit is vooral belangrijk bij het gebruik van scoresystemen om de waarschijnlijkheid van onderliggende AIH-1 te bepalen., Sommige van deze tests omvatten immunoglobulin niveaus, antinuclear antilichaam, anti–lever nier microsomal antilichaam (anti-LKM), en lever cytosol antilichaam type 1 (anti-LC1), om een paar te noemen. Daarnaast moeten ook tests worden uitgevoerd om andere etiologieën uit te sluiten.