ernstige infectie met vancomycine-resistente enterokokken (VRE) komt gewoonlijk voor bij patiënten met een significant gecompromitteerde gastheerafweer en ernstige comorbiditeiten, en dit vergroot het belang van effectieve antimicrobiële behandeling., De beoordeling van de antibacteriële werkzaamheid tegen VRE werd gehinderd door het ontbreken van een vergelijkingsarm(en), complexe behandelingseisen, waaronder chirurgie, en gevorderde ernst van de ziekte die gepaard gaat met een hoge ruwe mortaliteit. De behandelingsopties omvatten beschikbare agenten die don ” t een specifieke VRE goedkeuring hebben (chlooramfenicol, doxycycline, hoge dosis ampicilline of ampicilline/sulbactam), en nitrofurantoin (voor lagere urineweginfectie). De rol van antimicrobiële combinaties die in vitro of diermodel in vivo werkzaamheid hebben aangetoond, moet nog worden vastgesteld., Twee nieuwe antimicrobiële middelen (quinupristine/ dalfopristine en linezolide) zijn naar voren gekomen als goedgekeurde therapeutische opties voor Vancomycine-resistente Enterococcus faecium op basis van in vitro gevoeligheid en klinische werkzaamheid uit multicenter, door het farmaceutische bedrijf gesponsorde klinische studies. Quinupristin / dalfopristin is een streptogramin, die bacteriële eiwitsynthese bij zowel vroege peptide keten verlenging en late peptide keten extrusie stappen schaadt. Het heeft bacteriostatische activiteit tegen vancomycine-resistente E., faecium is echter niet werkzaam tegen Enterococcus faecalis(MIC (90 )= 16 microg/ml). In een niet-comparatief, niet-blind, noodhulpprogramma bij patiënten die geïnfecteerd waren met grampositieve isolaten die resistent of refractair waren voor conventionele therapie of die conventionele therapie niet verdroegen, werd quinupristine/dalfopristine elke 8 uur toegediend in een dosis van 7,5 mg/kg. Het klinische responspercentage in de bacteriologisch Evalueerbare subgroep was 70,5% en een totale respons van 65,8% (gunstige klinische en bacteriologische uitkomst) werd waargenomen., Resistentie tegen quinupristine/dalfopristine tijdens behandeling werd waargenomen bij 6/338 (1,8%) van de VRE-stammen. Myalgie / artralgie was de meest voorkomende behandelingsbeperkende bijwerking. In-vitro-onderzoeken die quinupristine / dalfopristine combineren met ampicilline of doxycyline hebben versterkte dodende effecten tegen VRE aangetoond; het klinische gebruik van gecombineerde therapie is echter nog steeds niet vastgesteld. Linezolid, een oxazolidinonverbinding die werkt door de bacteriële pre-translationele initiatie complexvorming te remmen, heeft bacteriostatische activiteit tegen zowel vancomycine resistente E., faecium (MIC (90) = 2-4 microg/ml) en E. faecalis (MIC(90) = 2-4 microg/ml). Dit middel werd onderzocht in een soortgelijk noodgebruik protocol voor multi-resistente Gram-positieve infecties. 55 van de 133 Evalueerbare patiënten waren geïnfecteerd met VRE. De genezingspercentages voor de meest voorkomende plaatsen waren gecompliceerde huid en weke delen 87,5% (7/8), primaire bacteriëmie 90,9% (10/11), peritonitis 91,7% (11/12), andere abdominale/bekkeninfecties 91,7% (11/12) en kathetergerelateerde bacteriëmie 100% (9/9). Er was een all-site response rate van 92,6% (50/54)., In een afzonderlijk geblindeerd, gerandomiseerd, multicenter onderzoek naar VRE-infectie op verschillende plaatsen werd intraveneuze linezolide met een lage dosis (200 mg om de 12 uur) vergeleken met therapie met een hoge dosis (600 mg om de 12 uur) met optionele conversie naar orale toediening. Een positieve dosisrespons (hoewel statistisch niet significant) werd gezien met een genezingspercentage van 67% (39/58) en 52% (24/46) in de groepen met respectievelijk hoge en lage doses. Bijwerkingen van linezolide therapie waren voornamelijk gastro-intestinale (misselijkheid, braken, diarree), hoofdpijn en smaakverandering., Meldingen van trombocytopenie lijken beperkt te zijn tot patiënten die iets langere behandelingskuren kregen (>14 tot 21 dagen). Linezolide resistentie (MIC > of = 8 microg/ml) is gemeld bij een klein aantal E. faecium stammen die secundair lijken te zijn aan een base-pair mutatie in het genoom dat codeert voor de bacteriële 23S ribosoombindingsplaats. Momenteel is er geen vergelijkend onderzoek uitgevoerd tussen de twee goedgekeurde middelen voor VRE (quinupristin/dalfopristin en linezolid)., Verscheidene onderzoeksagenten zijn momenteel in Fase II of III proeven voor VRE besmetting. Deze categorie omvat daptomycine( een zure lipopeptide), oritavancine (ly-333328; een glycopeptide) en tigilcycline (GAR-936; een nieuw analoog van minocycline). Tot slot zijn strategieën gemeld om het VRE intestinale reservoir te onderdrukken of uit te roeien voor de combinatie van orale doxycyline plus bacitracine en orale ramoplanine (een nieuw glycolipodepsipeptide)., Indien succesvol, is een waarschijnlijke toepassing van een dergelijke aanpak de vermindering van VRE-infectie tijdens hoogrisicoperiodes bij hoogrisicopatiënten, zoals het post-chemotherapie neutropenische Nadir of een vroege post-solide abdominale orgaantransplantatie.