dieet en Geslachtshormoonbindend globuline

de serumconcentratie van geslachtshormoonbindend globuline (SHBG) is omgekeerd gerelateerd aan gewicht en in dierstudies is omgekeerd gerelateerd aan eiwitinname. Aangezien SHBG de biologische activiteit van testosteron en estradiol kan beà nvloeden, wilden wij de rol van eiwitinname op SHBG-niveaus bij mannen bepalen., Met behulp van gegevens uit de Massachusetts Male Aging Study onderzochten we dwarsdoorsnede relaties tussen voedingscomponenten en SHBG niveaus bij 1552 mannen (leeftijd 40-70 Jr) voor wie deze factoren bekend waren.

Geanalyseerd door een meervoudige regressie, gecontroleerd voor testosteron en estradiol niveaus, leeftijd (P < 0.001) en de inname van vezels (P = 0,02) waren positief gecorreleerd is aan SHBG concentratie, terwijl de body mass index (P < 0.001) en de inname van eiwitten (P < 0.03) waren negatief gecorreleerd aan SHBG concentratie., De inname van calorieën, vet (dierlijk of plantaardig) en koolhydraten was niet gerelateerd aan de SHBG-concentratie. We concluderen dat leeftijd en body mass index zijn belangrijke determinanten van SHBG concentraties bij oudere mannen, en vezels en eiwitinname zijn ook belangrijke bijdragen aan SHBG niveaus, maar de totale calorie-inname en de inname van koolhydraten of vet zijn niet significant. Zo, diëten laag in eiwit bij oudere mannen kan leiden tot verhoogde SHBG niveaus en verminderde testosteron bioactiviteit., De afname van biologisch beschikbaar testosteron kan dan resulteren in dalingen in seksuele functie en spier-en rode bloedcelmassa, en bijdragen aan het verlies van botdichtheid.

de daling van de totale testosteronspiegels bij mannen naarmate ze ouder worden, hoewel niet van grote omvang , is consistent aangetoond (2-4) en blijkt een aantal factoren te beïnvloeden, waaronder seksuele functie (5), botdichtheid (6) en atherogene lipidenprofielen (7)., De afname van het totale testosteron gaat gepaard met een afname van het vrije en biologisch beschikbare testosteron (2), en de afname van de laatste fracties wordt versterkt door een gelijktijdige toename van het gehalte aan geslachtshormoonbindend globuline (SHBG) (8); de niveaus van biologisch beschikbaar testosteron zijn omgekeerd gerelateerd aan de niveaus van SHBG (8). De toediening van testosteron (4) is de belangrijkste behandeling geweest voor de afname van biologisch beschikbaar testosteron, maar deze behandeling kan ongewenste bijwerkingen hebben (9)., Een andere benadering om het biologisch beschikbare testosteron te verhogen zou zijn om de niveaus van SHBG te verlagen, die wordt beïnvloed door een breed scala aan factoren, waaronder leeftijd (8), Gewicht (10) en dieet (11, 12). Van deze factoren blijft de rol van voeding in SHBG-concentraties het meest onzeker en heeft toch een groot potentieel voor modificatie.

verschillende kleinschalige studies naar de relatie tussen de samenstelling van de voeding (vezel -, calorie-en eiwitinname) en SHBG-niveaus tonen tegenstrijdige resultaten., Bij vrouwen, werd een vezelrijk dieet getoond om SHBG niveaus te verlagen (13, 14), terwijl vegetariërs (vrouwen en mannen) werden gemeld om SHBG niveaus te hebben verhoogd in vergelijking met nietvegetariërs (14-16). In een andere studie, hadden de vrouwen met anorexia die verhoogde calorieën werden gegeven een daling van SHBG niveaus (17), terwijl ander onderzoek erop wijst dat een zeer laag caloriedieet in een verdubbeling van SHBG niveaus over een korte termijn in vrouwen met polycystic ovariumsyndroom resulteert (18). Reed et al., (12) merkte op dat normale mannen die een vetrijk dieet kregen, een daling van het SHBG-gehalte hadden, terwijl een vetarm dieet resulteerde in een stijging van het SHBG-gehalte. Vermuelen et al. (19) opgemerkt dat een eiwitrijk dieet verhoogde SHBG niveaus. Bij konijnen die een eiwitarm dieet kregen, was er echter een duidelijke stijging van de SHBG-waarden (20).,

gezien deze tegenstrijdige bevindingen en het potentiële belang van de voedingssamenstelling bij het reguleren van de circulerende concentraties van SHBG (wat op zijn beurt de niveaus van biologisch beschikbaar testosteron en oestradiol zal beïnvloeden), was het doel van dit rapport het verband tussen voedingscomponenten en SHBG te onderzoeken met gegevens uit de Massachusetts Male Aging Study.,

proefpersonen en methoden

de baseline fase van de Massachusetts Male Aging Study (MMAS), een aselecte steekproefenquête naar gezondheid en veroudering bij mannen in de leeftijd van 40-70 jaar, werd uitgevoerd tussen 1987-1989 in 11 steden en dorpen in de omgeving van Boston (21). Gemeenschappen werden willekeurig geselecteerd, met kansen in verhouding tot de bevolking, binnen elk van de 6 strata bepaald door de omvang van de Gemeenschap en het mediane inkomen. Mannen geboren tussen 1917-1946 werden willekeurig getrokken uit de jaarlijkse volkstelling lijsten. De steekproeffracties werden aangepast om een uniforme leeftijdsverdeling tussen 40 en 70 jaar te verkrijgen., Er werden inleidende brieven gestuurd naar 5287 mannen, gevolgd door een telefoontje om deelname aan te moedigen. Er werd geen financiële stimulans geboden. Een totaal van 1709 respondenten (53% van degenen die in aanmerking komen) ingeschreven in de studie en voltooide het in-home protocol.

De MMAS-deelnemers waren typisch Blank (95%), werkzaam (78%) en getrouwd (75%). Bijna de helft was katholiek (48%). De meesten hadden de middelbare school afgemaakt (71%), en velen hadden minstens een bachelordiploma behaald (42%). De lage vertegenwoordiging van raciale minderheden (4%) was consistent met de samenstelling van de bevolking van Massachusetts., De distributies van body mass index (BMI), bloeddruk en serumcholesterol in de MMAS-steekproef kwamen nauw overeen met die in de tweede nationale gezondheids-en Voedingsonderzoeksenquête. Het 1563 mannen die voltooide de voedingsanamnese (91.5%) had een iets hogere gemiddelde leeftijd dan degenen die niet voltooid (gemiddelde, 55.4 vs. 53.2 jr.) en een lagere prevalentie van huidige sigaret roken (23.4% vs. 35.2%), maar verschilt niet met betrekking tot het lichaamsgewicht, BMI, taille/heup ratio (WHR), alcohol drinkt, of serum concentratie van SHBG, testosteron, of estradiol.,

gegevensverzameling

een opgeleide technicus bezocht elke proefpersoon thuis tussen 0800-1000 uur en verkreeg schriftelijke geïnformeerde toestemming. Lengte, gewicht en taille-en heupomtrek werden gemeten met gestandaardiseerde methoden ontwikkeld voor grootschalig veldwerk (22). De opname via de voeding werd gemeten met de Willett semiquantatieve 1-jarige voedselfrequentievragenlijst (23). Het huidige roken van sigaretten werd bepaald door self report., De gebruikelijke alcoholinname van het onderwerp werd geschat door zelfrapportage van bier, wijn en drankconsumptie, rekening houdend met frequentie, hoeveelheid en binge drinken, met behulp van de Khavari-formule (24).

bloedmonsters werden genomen uit de antecubitale ruimte binnen 2 uur na het ontwaken van de proefpersoon om de dagelijkse variatie te controleren. Twee buisjes werden 30 minuten uit elkaar genomen voor hormoonbepalingen en werden samengevoegd in gelijke aliquots op het moment van de bepaling om episodische secretie glad te strijken (25). Bloed werd bewaard in een ijsgekoelde container voor transport en werd binnen 6 uur gecentrifugeerd., Serum werd bewaard in 5-ml scintillatieflacons bij -20 C, binnen 1 week naar het laboratorium op droogijs verzonden per koerier op dezelfde dag, en bewaard bij -70 C tot het tijdstip van de test. SHBG werd gemeten door middel van een filtratietest (26), met een variatiecoëfficiënt binnen de assay van 8,0% en een variatiecoëfficiënt tussen de assay van 10,9%. Testosteron werd gemeten door Ria (Diagnostic Products, Los Angeles, CA). Estradiol werd gemeten door middel van RIA na extractie van oplosmiddelen en Celietchromatografie (27). Voor zowel testosteron als estradiol, waren de inter-en intraassay coëfficiënten van variatie minder dan 10%.,

Data-analyse

serumconcentraties van SHBG en oestradiol en dagelijkse alcoholinname werden log-getransformeerd voor analyse om de invloed van extreme waarden te verminderen. De resulterende verdelingen waren vrijwel normaal volgens de Shapiro-Wilk-statistiek (P > 0.25).,

Pearson correlatiecoëfficiënten werden gebruikt om de eenvoudige associatie van log SHBG met de volgende onafhankelijke variabelen te beoordelen: leeftijd, gewicht, BMI, WHR, totale energie-inname (kilocalorieën per dag), serumconcentraties van testosteron en oestradiol, huidig roken van sigaretten, en dagelijkse inname van eiwitten, koolhydraten, vezels en vet (dierlijk, plantaardig en totaal).

Multiple regression analysis werd uitgevoerd om een maximale set onafhankelijke variabelen te identificeren die een statistisch significante associatie met SHBG behielden wanneer gecontroleerd voor alle andere variabelen in het model., Een aangepaste effectgrootte voor elke onafhankelijke variabele werd geconstrueerd uit de overeenkomstige log regressiecoëfficiënt door het procentuele verschil in SHBG te berekenen als gevolg van een verandering van 1 sd in de onafhankelijke variabele (in het geval van leeftijd, een verandering van 10 jaar). Statistische analyse systeemsoftware werd gebruikt voor alle berekeningen (28).

resultaten

zoals blijkt uit Tabel 1 was de populatie van middelbare leeftijd en zwaar, maar niet zwaarlijvig (d.w.z. gemiddelde BMI <27)., De calorie-inname van elk individu was vergelijkbaar met zijn gewicht, en de samenstelling van het dieet weerspiegelde een standaard westers dieet, met relatief lage hoeveelheden vezels.

eenvoudige correlaties (Tabel 2) toonden aan dat de serum SHBG-concentratie positief geassocieerd is met leeftijd en testosteronspiegel en zwak geassocieerd is met oestradiolspiegel en het huidige roken van sigaretten. SHBG werd negatief geassocieerd met lichaamsgrootte, of gemeten door gewicht, BMI (gewicht voor lengte), of WHR (body habitus). De Pearson correlatie was van magnitude 0,2 voor elk van de antropometrische variabelen.,

van de voedingsvariabelen werd SHBG positief geassocieerd met vezelinname en negatief geassocieerd met eiwit-en dierlijk vetinname (Tabel 2). De eenvoudige associaties met dieet en huidige roken waren zwak (Pearson correlatie magnitude, 0,05) en marginaal significant. De totale calorie-inname, koolhydraten, alcohol en plantaardig vet vertoonden geen associatie met SHBG. Het totale vet, de som van dierlijk en plantaardig vet, vertoonde een zwak en statistisch onbeduidend verband, dat in omvang tussen die van de twee bestanddelen ligt.,

Multiple regression analysis produceerde een set van 6 variabelen (Tabel 3) die alle significant geassocieerd waren met SHBG wanneer ze voor elkaar gecontroleerd werden. Het model werd voor het eerst geïdentificeerd door middel van een achterwaartse eliminatieprocedure, te beginnen met de 15 variabelen in Tabel 2. Een exhaustief model-testalgoritme bevestigde dat dit model verantwoordelijk is voor meer variantie in SHBG dan enig ander 6-variabel model dat is opgebouwd uit deze 15 voorspellers., Schrapping van 8 uitschieters (extreem laag testosteron, hoge lichaamsgrootte of hoge vezelinname) had geen invloed op de selectie van variabelen of parameterschattingen. Hoewel geen extra variabelen het model aanzienlijk verbeterden, werd log estradiol toegevoegd als zevende variabele omdat het de CP goedheid van fit-statistiek (29) verbeterde en omdat de effectschattingen voor andere variabelen daardoor voor beide belangrijke geslachtssteroïden werden aangepast. De fractie van de variantie verklaard door het 7-variabele model was r2 = 25%.,

zoals in eenvoudige correlatieanalyse (Tabel 2) werden leeftijd en testosteronspiegel het sterkst geassocieerd met SHBG. Lichaamsgewicht, dat op zichzelf een sterke correlatie had met SHBG (Tabel 2), had geen significant onafhankelijk voorspellend vermogen wanneer gecontroleerd voor BMI en WHR en was niet opgenomen in het uiteindelijke model. Omgekeerd, zowel BMI als WHR waren significant wanneer gecontroleerd voor lichaamsgewicht en voor elkaar en werden beide opgenomen in het model.,

eiwit en vezels, die beide zwakke associaties vertoonden in eenvoudige correlatieanalyse, gingen in het multiple regression model met een lichte toename in statistische significantie (respectievelijk p = 0,03 en p = 0,02). Geen van de drie vetvariabelen (dierlijk, plantaardig en totaal) werd geassocieerd met SHBG in meervoudige regressie, of ze nu afzonderlijk of in paren werden ingevoerd. Het roken van sigaretten werd onbeduidend, en de totale energie, koolhydraten en alcohol bleven onbeduidend wanneer gecontroleerd voor andere variabelen., Proefpersonen werden ondervraagd over recent verlies van eetlust, en mannen die een positief antwoord gaven op die vraag hadden een iets hogere gemiddelde SHBG-concentratie (36,6 vs.32,0 nmol/L; P= 0,05). Echter, toen de eetlustvariabele werd toegevoegd aan het meervoudige regressiemodel nam de significantie sterk af (P= 0,12), wat aangeeft dat het effect werd verklaard door de andere variabelen in het model.,

om de effectgroottes van de voorspellers te vergelijken, hebben we de aangepaste regressiecoëfficiënten gebruikt om de procentuele verandering in SHBG te berekenen die overeenkomt met een verandering van 1 sd in elke significante onafhankelijke variabele (Tabel 3; voor leeftijd hebben we een verandering van 10 jaar gebruikt). Testosteron en leeftijd waren het sterkst in effectgrootte en statistische significantie, en veroorzaakten veranderingen in de Orde van 15% in SHBG voor een verandering van 1 sd in de voorspeller. De antropometrische variabelen (BMI en WHR) vertoonden ongeveer de helft van dat effect (6-7%). De effecten op de voeding waren op hun beurt half zo groot (3%).,

discussie

de MMA ‘ s omvatten een aselecte steekproef van mannen van 40-70 jaar in het Boston, MA, gebied. Het is dus een goede representatie van dat specifieke gebied en is representatief voor mannen tussen de leeftijd van 40-70 jaar. De gegevens die in deze studie werden gebruikt, stelden ons in staat om een aantal tekortkomingen van eerdere studies aan te pakken, wat wijst op een verband tussen voedingssamenstelling en SHBG. Ten eerste is het belangrijk om rekening te houden met andere factoren die worden geassocieerd met dieet en SHBG, zoals leeftijd, antropometrie en testosteronniveaus., Veel eerdere studies naar de relatie van voedingscomponenten tot SHBG-niveaus hielden geen rekening met deze factoren. Door gebruik te maken van het brede spectrum van gegevens in de MMA ‘ s, waren we in staat om demografische, antropometrische en hormonale factoren te controleren, die elk verband tussen dieet en SHBG konden verstoren. Ten tweede, met de grote, willekeurig geselecteerde steekproef van mannen die aan de MMA ‘ s deelnamen, kunnen de gepresenteerde bevindingen worden geëxtrapoleerd naar een bredere populatie dan die in andere studies die op steekproeven van gemak worden gebaseerd., Bovendien heeft de omvang van de MMAS-database ons in staat gesteld om subgroepanalyses uit te voeren die in verschillende andere kleinschalige studies niet mogelijk waren.

de concentratie van SHBG was significant gecorreleerd met leeftijd en antropometrie. Deze resultaten bevestigen de bevindingen van anderen (30, 31). We vonden echter dat gewicht, dat vaak wordt gebruikt als een voorspeller van SHBG-concentratie (10), geen onafhankelijke voorspeller van SHBG was wanneer gecontroleerd voor BMI en WHR. In toekomstige onderzoeken moet worden overwogen BMI en WHR te meten in plaats van (of naast) het gewicht.,

de voedingscomponenten die het best correleerden met SHBG-spiegels waren eiwit en vezels. De eiwitinname, die marginaal significant is wanneer getest door eenvoudige correlatie, is sterker significant wanneer getest gebruikend veelvoudige regressie. Dus, hoe lager de eiwitinname, hoe hoger de concentratie van SHBG. Dit weerspiegelt onze bevindingen bij konijnen (20) en geeft aan dat eiwitinname een belangrijke controle van SHBG niveau kan zijn.

het mechanisme waardoor eiwitinname een controlerende factor kan zijn op de SHBG-concentratie is onzeker., Een van de belangrijkste controlerende factoren op SHBG synthese is insuline. Het is aangetoond dat deze inname van eiwitten de insulinespiegels verhoogt (32) en dat insuline de SHBG-spiegels verlaagt (33, 34). Het effect van eiwit op SHBG kan gedeeltelijk worden gemedieerd door het effect op insuline, met een lage eiwitinname die leidt tot lage insulinespiegels en afgifte van de remming van de SHBG-synthese. Als dit het mechanisme zou zijn waardoor eiwit SHBG-niveaus beïnvloedt, zou men verwachten dat de inname van koolhydraten (CHO), een stimulans voor insulineafgifte, ook SHBG-niveaus zou beïnvloeden., Echter, we konden geen significante relatie vinden tussen cho inname en SHBG niveaus wanneer getest door eenvoudige correlatie of controle voor andere factoren. Daarom is het waarschijnlijk dat de relatie van eiwitinname tot SHBG-niveaus meer dan een mogelijk effect op insuline impliceert, maar het is onduidelijk uit onze gegevens wat dat kan zijn. Opgemerkt moet worden dat de lage eiwitinname direct gecorreleerd was met CHO, vet en calorie-inname, zodat de lagere eiwitinname niet werd vervangen door verhoogde CHO of vet.,

Er is gesuggereerd dat de vetinname gerelateerd kan zijn aan de SHBG-waarden (35, 36). In deze steekproef is de eenvoudige correlatie tussen dierlijk vet en SHBG significant. Nochtans, wanneer gecontroleerd voor potentiële verstorende factoren zoals leeftijd, hormonen, en antropometrics, blijft de vereniging niet langer.

Er zijn tegenstrijdige aanwijzingen over het belang van vezelinname voor SHBG-niveaus., Onze bevinding dat vezelinname positief gecorreleerd is aan SHBG-niveaus, zelfs na het controleren van leeftijd, testosteron en estradiol, BMI, WHR en eiwitinname is in afwijking van een eerder rapport dat wijst op een negatieve correlatie tussen vezel en SHBG. Echter, ander onderzoek wijst erop dat toenemende vezelinname wordt geassocieerd met een hogere SHBG. Waarom onze huidige resultaten afwijken van die van Dorgan et al., (37) is niet duidelijk, maar in die studie was de calorie-inname bijna tweemaal zo hoog als in de onderhavige studie, en de opzet en analyse van de studie verschilden van die van de onderhavige studie en die van de studie van Adlercreutz et al. (38).

de resultaten van deze studie hebben implicaties voor het onderzoek en de klinische praktijk. In toekomstig onderzoek van dieet en SHBG, moet het onderzoek van de relaties tussen dieet en SHBG niveaus controleren op de potentiële verstorende effecten van talrijke factoren, zoals leeftijd, hormoonprofielen, en antropometrie., Met betrekking tot de praktijk is in ons vorige werk (39) opgemerkt dat een toename van SHBG en een daarmee samenhangende afname van testosteron bij mannen voorkomt naarmate ze ouder worden. Met betrekking tot de praktijk, de omgekeerde relatie tussen eiwit en SHBG suggereert dat bij oudere mannen een eiwitrijk dieet biologisch beschikbaar testosteron zou kunnen verhogen en de effecten van de leeftijd gerelateerde afname van dat hormoon te verminderen. Om dit te verifiëren zijn interventiestudies nodig.,