De meest verlichte Prins van de Lorraine familie die meer dan een eeuw over Toscane heerste, de Groothertog Pietro Leopoldo, Verenigde in 1784 alle Florentijnse tekenscholen tot één “Academie”. Hij richtte ook een galerie op om schilderijen tentoon te stellen met als doel de studie van de leerlingen van de Academie te vergemakkelijken. De gekozen zetel is de huidige locatie van het Museum, een gebouw dat oorspronkelijk gehuisvest het “Ziekenhuis van Sint-Matteüs”, vergroot in de tijd door de toevoeging van verschillende aangrenzende ruimtes.,
de consistentie en samenstelling van de collectie die in dit museum wordt tentoongesteld, is in de loop van de tijd veranderd door de toevoeging van kunstwerken die uit onderdrukte kloosters zijn verwijderd, maar ook door het verlies van werken die tijdelijk aan andere Florentijnse musea zijn gegeven of teruggegeven, met name aan het Uffizi (Bottlicelli”s “Primavera” werd hier vele jaren tentoongesteld)., Na verloop van tijd is de galerij uitgegroeid tot een van de belangrijkste musea in de stad, mede dankzij de aankoop van een aantal buitengewone meesterwerken, zoals de “Pieta” van Giovanni da Milano (14de eeuw); de “Annunciatie” van Lorenzo Monaco (15de eeuw); de prachtige frontale genaamd “Cassone Adimari”met een weelderige huwelijksoptocht (ca. 1450) en de “Madonna van de zee”toegeschreven aan Botticelli (1445-1510). in 1873, toen Michelangelo ‘ s David voor het eerst werd tentoongesteld op een speciaal gearrangeerde tribune., Ter bescherming werd het beeld in feite verwijderd van het Piazza Signoria, waar het meer dan vier eeuwen de kracht en waardigheid van de Florentijnse Republiek had vertegenwoordigd. In de vroege jaren van de 20e eeuw, werd dit standbeeld vergezeld door andere bijzondere kunstwerken van dezelfde kunstenaar, zoals “St.Matteüs”en de vier “gevangenen” oorspronkelijk gemaakt voor het graf van Paus Julius II in Rome, maar geplaatst in de grot van de Boboli tuinen aan het einde van de 15e eeuw, en ten slotte door de “pietà di Palestrina” (waarvan de toekenning aan de meester is nog een of andere manier controversieel)., een capillaire organisatie en restauratie van enkele zalen op de bovenverdieping hebben het museum in staat gesteld om de collectie onlangs te integreren met een reeks schilderijen uit de 14e tot de 16de eeuw en om een ruimte te openen met krijtmodellen van beroemde 19e-eeuwse beeldhouwers zoals Lorenzo Bartolini en Luigi Pampaloni.,de wonden van DAVID op 26 April 1527, na de verdrijving van de Medici uit Florence, ontketenden een echte stedelijke guerrilla gericht op het hoofd van David, met Republikeinen verschanst in het Palazzo Vecchio, waar ze probeerden de aanhangers van de Medici die aan de deur duwden te ontslaan. Uit de ramen van het gebouw vlogen stenen en tegels en een bank sloeg de linkerarm van David, breken in drie stukken, hersteld door jonge Vasari en Salviati na te zijn verlaten op aarde voor drie dagen., waarschijnlijk moet bij deze gelegenheid de spleet van de katapult, duidelijk zichtbaar achter zijn rug, het verlies van enkele toppen van krullen en een kleine breuk langs het onderste ooglid van het rechteroog hebben veroorzaakt.in 1991 werd de voet van het standbeeld beschadigd door een gestoorde man met een hamer, waarbij een vinger van de linkervoet werd vernietigd.
