klinische informatie
Apolipoproteïnen zijn structurele bestanddelen van lipoproteïnedeeltjes die deelnemen aan lipoproteïnesynthese, secretie,verwerking en metabolisme. Apolipoproteins hebben kritieke rollen inbloodlipidemetabolisme., Defecten in apolipoproteïne E (Apo E) zijn verantwoordelijk voor familiaire dysbetalipoproteïnemie, of type Iiihyperlipoproteïnemie, waarbij verhoogde plasmacholesterol en triglyceriden het gevolg zijn van verminderde klaring van chylomicron en zeer lage-densiteit lipoproteïnemie (VLDL) restanten.
het humane APOE-gen is gevestigd op chromosoom 19. De drie APOE-allelen worden aangeduid als e2, e3 en e4, die respectievelijk de APO E-isovormen E2, E3 en E4 coderen. E3, de meest voorkomende isovorm in Kaukasiërs, showscysteïne (Cys) op aminozuurpositie 112 en arginine (Arg) op positie 158., E2 en E4 verschillen van E3 door enkelvoudige aminozuursubstituties op respectievelijk posities 158 en 112 (E2:Arg158->Cys; E4: Cys112->Arg). De allelfrequenties voor de meest Kaukasische populaties zijn als volgt:
-e2=8% tot 12%
-e3=74% tot 78%
-e4=14% tot 15%
E2 en E4 worden beide geassocieerd met hogere plasma triglycerideconcentraties. Meer dan 90% van de personen met type Iiihyperlipoproteïnemie zijn homozygoot voor het E2-allel., Echter,<10% van de personen die homozygoot zijn voor het E2-allel hebben uitgesproken typeeiii hyperlipoproteïnemie. Dit suggereert dat andere genetische,hormonale of omgevingsfactoren moeten bijdragen aan defenotypische expressie van de ziekte. Het E4-allel is gekoppeld aan zuivere verhogingen van low-density lipoproteïnen (LDL). Patiënten met een lipidenprofiel consistent met type III hyperlipidemie arecandidaten voor analyse van hun APOE genotype.
het APOE-gen is ook een bekend gevoeligheidsgen voor de ziekte van Alzheimer., Het E4-allel wordt op dosisafhankelijke wijze geassocieerd met een verhoogd risico op de ziekte van Alzheimer,in het bijzonder op de late aanvang van de ziekte. Dit risico wordt ook beïnvloed door andere factoren. Er wordt geschat dat personen met het APOE e3/e4 genotype een 4-voudig risico op de ziekte van Alzheimer hebben, terwijl homozygoten voor e4allele een 12-voudig relatief risico hebben. Verscheidene studies hebben een beschermend effect van het APOE E2-allel gesuggereerd.
het APOE e4-allel is echter noch voldoende noch noodzakelijk voor de ontwikkeling vanalzheimer ziekte.,
Ongeveer 50% van de personen met de ziekte van Alzheimer dragen een E4-allel en veel personen met een E4-allel zullen de ziekte van Alzheimer nooit ontwikkelen. Het gebruik van APOE-analyse voor voorspellendetesting voor de ziekte van Alzheimer wordt momenteel niet aanbevolen door theAmerican College of Medical Genetics vanwege beperkte klinische utiliteit en slechte voorspellende waarde.