revolutionaire behandelingsopties
baanbrekende doorbraken in immunotherapie — het gebruik van geneesmiddelen om het immuunsysteem van een patiënt te stimuleren om kankercellen te vernietigen — hebben geleid tot aanzienlijke vooruitgang bij de behandeling van patiënten met gevorderd melanoom.
immunotherapieën verhogen het vermogen van het lichaam om melanoom en andere kankers te bestrijden door gebruik te maken van synthetische versies van natuurlijke immuunsysteemeiwitten, of door het mogelijk te maken dat cellen vrijkomen die tumoren aanvallen. Deze therapieën zijn effectief wanneer ze alleen of in combinatie worden gebruikt.,
controlepuntblokkade therapie
om ervoor te zorgen dat T-cellen alleen bacteriën en ziekten aanvallen en niet het lichaam zelf, gebruikt het immuunsysteem checkpoints, moleculen die T-cellen onderdrukken. T-cellen zijn de witte bloedcellen die helpen het lichaam te beschermen tegen infectie. Checkpoints helpen voorkomen dat T-cellen normale cellen in het lichaam aanvallen.
Controlepuntblokkade immunotherapieën worden intraveneus toegediend aan melanoompatiënten om te voorkomen dat controlepuntmoleculen T-cellen remmen. Dit laat het immuunsysteem toe om golven van T-cellen vrij te geven om kankercellen aan te vallen en te doden.,
de volgende checkpointblokkadetherapieën worden gebruikt voor patiënten met gevorderd melanoom:
cytotoxische T-lymfocyt antigeen-4 (CTLA-4) Blokker
Behandelingsoverzicht
goedgekeurd door de FDA in 2011 voor patiënten met stadium IV melanoom was ipilimumab de eerste checkpointblokkadetherapie die veel tumoren aanzienlijk hielp krimpen en de levensduur van patiënten met gevorderd melanoom verlengde. Sindsdien hebben nieuwere immunotherapiegeneesmiddelen nog effectiever bewezen als enkelvoudige therapieën( monotherapieën), sommige met minder ernstige bijwerkingen.,
goedgekeurd geneesmiddel
Ipilimumab (Yervoy®)
Hoe werkt het
Ipilimumab richt zich op CTLA-4, een eiwit op de T-cel dat functioneert als een “rem” om de activatie van het immuunsysteem te reguleren. Door CTLA-4 te blokkeren kunnen T-cellen tumoren aanvallen en vernietigen.
hoewel ipilimumab niet langer de eerstelijnskeuze is voor de behandeling van stadium IV melanoom, wordt het vaak gecombineerd met een ander geneesmiddel voor controleposten, nivolumab, als een combinatie eerstelijnstherapie voor stadium IV patiënten, of kan het worden toegediend als anti-PD-1 behandeling niet is aangeslagen.,
PD-1 blokkers
Behandelingsoverzicht
in 2014 keurde de FDA twee aanvullende geneesmiddelen voor controleposten goed voor gebruik bij patiënten met melanoom dat zich heeft verspreid buiten de lymfeklieren of voor melanomen die niet operatief kunnen worden verwijderd (stadium IV).,
goedgekeurde geneesmiddelen
Pembrolizumab (Keytruda®)
Nivolumab (Opdivo®)
hoe ze werken
door PD-1 (geprogrammeerde dood-1) te blokkeren, een eiwitreceptor op T-cellen die zich bindt aan de ligand PD-L1 op het oppervlak van T-cellen en helpt de immuunrespons onder controle te houden, remmen beide geneesmiddelen de T-cellen af en stellen ze in staat melanoomcellen aan te vallen.
gebaseerd op onderzoek dat aantoont dat deze nieuwe geneesmiddelen veiliger en effectiever kunnen zijn dan ipilimumab, kunnen beide nu worden gebruikt als frontline therapieën voor stadium IV melanoompatiënten., Dit betekent dat ze de eerste optie kunnen zijn voordat andere geneesmiddelen zijn geprobeerd, en als tweede optie wanneer andere behandelingen hebben gefaald of gestopt met werken.
in 2017 keurde de FDA nivolumab goed voor adjuvante therapie na tumorverwijdering bij fase III-patiënten met melanoom in de lymfeklieren.
in februari 2019 keurde de FDA ook de Checkpoint blockade therapy pembrolizumab goed voor de adjuvante behandeling van stadium III melanoom dat is uitgezaaid naar de lymfeklieren na verwijdering van de tumor., De goedkeuring was gebaseerd op Fase 3-onderzoek dat aantoonde dat pembrolizumab de recidiefvrije overleving (RFS) significant verlengde bij patiënten met resected, hoogrisicostadium III-melanoom. Afhankelijk van de patiënt kan nivolumab of pembrolizumab nu worden beschouwd als de eerstelijnsoptie voor adjuvante behandeling van stadium III-melanoom bij patiënten die geen gebrekkig BRAF-gen hebben. (Bij patiënten met een defecte BRAF kan de combinatiegerichte therapie dabrafenib-trametinib (Tafinlar®-Mekinist®) ook worden beschouwd als een frontline optie.,)
gecombineerde immunotherapie
ongekende resultaten door combinatietherapieën
Behandelingsoverzicht
in 2016 keurde de FDA de combinatie van nivolumab en ipilimumab goed als frontline therapie voor patiënten in Fase IV met gemetastaseerd of inoperabel melanoom.,
goedgekeurde geneesmiddelen
Nivolumab-Ipilimumab (Opdivo® – Yervoy®)
Hoe werkt het
door twee succesvolle checkpointblokkadetherapieën te combineren, hebben onderzoekers een andere behandelingsoptie gecreëerd die nog effectiever is gebleken bij het krimpen van tumoren en het verlengen van de levensduur dan elk geneesmiddel afzonderlijk, hoewel bijwerkingen met het combinatiegeneesmiddel ook sterker zijn dan met elk geneesmiddel afzonderlijk.
* Lees meer over gecombineerde immunotherapie en gerichte therapie.,
Oncolytisch virustherapie
Behandelingsoverzicht
in 2015 keurde de FDA de oncolytisch virustherapie talimogene laherparepvec (Imlygic®), ook bekend als T-VEC, goed voor de behandeling van de huid en lymfeklieren van patiënten met gevorderde melanomen die niet operatief kunnen worden verwijderd.
goedgekeurde geneesmiddelen
Talimogene laherparepvec, of T-VEC (Imlygic®)
Hoe werkt
Deze nieuwe klasse van immunotherapie, direct geïnjecteerd in tumoren, maakt gebruik van een lab-veranderd virus, bekend als een oncolytisch virus, dat specifiek is geprogrammeerd om uitsluitend kankercellen te infecteren en te doden., Tegelijkertijd versnelt een immuunverhogend eiwit in het virus de immuunrespons van het lichaam op de tumoren. Het meest directe effect van het medicijn is om de grootte van geïnjecteerde tumoren te verkleinen, maar het secundaire doel is dat het medicijn systemisch werkt en de kanker door het hele lichaam aanvalt.
soortgelijke virussen worden momenteel bestudeerd, met als doel meer opties te creëren voor patiënten met melanoom bij wie de ziekte zich heeft verspreid of is teruggekeerd.,
Adoptieceloverdracht
Hoe werkt het
deze experimentele nieuwe weg gebruikt witte bloedcellen genaamd tumor-infiltrerende lymfocyten (TILs) om melanoom aan te vallen. De behandeling wordt momenteel onderzocht in klinische studies bij patiënten met gevorderde melanomen die niet hebben gereageerd op andere behandelingen. Meestal worden de lymfocyten die het melanoom aanvallen, uit de patiënt gehaald, massaal in een lab gekweekt en vervolgens naar de patiënt teruggebracht.,
vroege immunotherapieën
Behandelingsoverzicht
oudere vormen van immunotherapie, eenmaal gebruikt bij patiënten met een hoog risico op melanoom in Fase II, III en IV, zijn sindsdien vervangen als eerstelijnsbehandelingen door nieuwere, effectievere behandelingsopties.
goedgekeurde geneesmiddelen
Interferon-alfa-2b
interleukine-2
gepegyleerd Interferon-alfa-2b
Hoe werken
Deze vroege vormen van immunotherapie versterkten het vermogen van het immuunsysteem om een ziekte te bestrijden. Ze worden tegenwoordig minder gebruikt vanwege de superieure resultaten van de nieuwere therapieën.