Inleiding
Eleutherococcus is een geslacht van 38 soorten doornstruiken en bomen in de familie Araliaceae. Eleutherococcus senticosus (Rupr et Maxim) Maxim (syn Acanthopanax senticosus) is een plant endemisch in de Amur regio in Siberië., De plant is geïntroduceerd in de westerse geneeskunde als gevolg van de zoektocht door Russische wetenschappers naar een mogelijke vervanger voor ginseng (Panax ginseng), een soort uit dezelfde plantenfamilie (Araliaceae) bekend om zijn versterkende effecten op het immuunsysteem. Intensief klinisch onderzoek bevestigde de geschiktheid van een zogenaamd “adaptogeen”, een remedie die de aanpassing van het immuunsysteem aan ongunstige voorwaarden toestaat.1,2 dienovereenkomstig worden preparaten van de wortel van eleuthero gegeven in gevallen van asthenie met zwakte en vermoeidheid, bijvoorbeeld bij herstel., Deze indicatie is officieel aanvaard door de” communautaire Kruidenmonografie over Eleutherococcus senticosus (Rupr et Maxim) Maxim Radix ” (EMEA/HMPC/244569/2006), gepubliceerd door het Europees Geneesmiddelenbureau. De positieve effecten op kracht en immuuncapaciteit werden ook uitvoerig onderzocht in beoordelingen.3-6
de klinische toepassing van eleuthero wordt over het algemeen als veilig beschouwd. In de Kruidenmonografie van de Europese Gemeenschap staat “arteriële hypertensie” echter als contra-indicatie., Dezelfde beperking wordt ook aangetroffen in veel monografieën, reviews,1,4-9 en online databases (bijvoorbeeld http://naturaldatabase.therapeuticresearch.com). De bedoeling van contra-indicaties is de uitsluiting van patiënten van de behandeling, als er specifieke zorgen zijn met betrekking tot de klinische veiligheid., In het geval van eleuthero is het aandeel van de Uitgesloten patiënten waarschijnlijk hoog, omdat kruidengeneesmiddelen die eleuthero bevatten geïndiceerd zijn “voor symptomen van asthenie zoals vermoeidheid en zwakte” – een indicatie die vooral vaak voorkomt bij oudere patiënten, en de prevalentie van arteriële hypertensie bij patiënten >65 jaar is aangegeven 56% -59% te zijn.10
de contra-indicatie “arteriële hypertensie” is daarom zeer restrictief voor het klinische gebruik van eleuthero. De oorsprong van de contra-indicatie lijkt echter enigszins ongrijpbaar., Daarom hebben we het beschikbare bewijs dat de contra-indicatie ondersteunt getraceerd door middel van literatuuronderzoek en rigoureuze analyse van de oorspronkelijke publicaties.
onderzoeksontwerp en-methoden
een systematische database-zoekopdracht werd uitgevoerd in Embase en MEDLINE. Sleutelwoorden waren Eleutherococcus, Acanthopanax, Eleutherococci, of Siberische ginseng. De resultaten werden beperkt door handmatig zoeken. Voor alle hits werd de oorspronkelijke publicatie onderzocht op vermelding van hypertensie en op secundaire citaties., Verklaringen die in publicaties en overzichten met betrekking tot gepubliceerde bronnen worden genoemd, werden vergeleken met de oorspronkelijke gegevens uit de geciteerde publicatie.
resultaten
de monografie van Farnsworth et al2
alle verwijzingen met betrekking tot de contra-indicatie “hypertensie” in reviews en monografieën kunnen worden teruggevoerd op de review van Farnsworth et al,2, die een Engelse compilatie bevat van de vroege Russische originele onderzoekswerken over eleuthero, en daarom Eleutherococcus research beschikbaar maakte voor de westerse wereld.,2 de vergelijking van de verklaringen van latere publicaties met dit overzicht en met de oorspronkelijke bronnen maakt de conclusie mogelijk dat de meeste verwijzingen indirect citeren uit het overzicht (zelfs als het niet wordt geciteerd), maar niet uit het bronmateriaal.,
the review of Farnsworth et al2 citeert studies bij 2.100 gezonde proefpersonen en 2.200 patiënten die lijden aan verschillende ziekten, waaronder atherosclerose, acute pyelonefritis, diabetes (verschillende soorten), acute craniocerebrale trauma ‘ s, verschillende soorten neuroses (ambulante en gehospitaliseerde patiënten werden bestudeerd), reumatische hartaandoeningen, chronische bronchitis, kanker, en last, but not least, hypertensie en hypotensie.
in alle onderzoeken waar het effect op de bloeddruk werd onderzocht, werd een verbetering van hypertensieve toestanden gemeld., Dit is in overeenstemming met de resultaten van een recenter dubbelblind klinisch onderzoek, waarin hypertensie zelfs werd gedefinieerd als een indicatie voor behandeling met eleuthero.
Er zijn slechts twee originele bronnen Geciteerd door Farnsworth et al en die regelmatig – direct of indirect – worden genoemd als bewijs van de contra-indicatie bij hypertensie in alle relevante monografieën en reviews:
- Mikunis et al12 publiceerden een onderzoek bij 55 patiënten met reumatische hartziekten die werden behandeld met een preparaat van eleuthero. Ze meldden een verhoging van de bloeddruk bij twee van de blootgestelde patiënten., Farnsworth et al beschreef de studie als volgt: “een andere studie waarbij 55 patiënten met reumatische hartziekte (Mikunis et al 1966a) betrokken waren, toonde aan dat 2 van de patiënten (bij hoge doses van het extract) hoofdpijn, pericardiale pijn, hartkloppingen en verhoogde bloeddruk meldden”.12 Het is duidelijk dat de” bijwerking ” niet reproduceerbaar was, omdat een tweede studie van dezelfde auteur met nog eens 55 patiënten die aan dezelfde aandoening lijden, niet leidde tot de observatie van de vermeende bijwerking.,Gezien de bekende spontane incidentie van hypertensie bij patiënten die lijden aan reumatische hartziekten, kan een oorzakelijk verband door eleuthero niet overtuigend worden vastgesteld.
- een bloeddruk van 180/90 mmHg wordt vaak genoemd in publicaties over eleuthero. Dit cijfer komt voor in het onderzoek van Dalinger-maar niet in de context van een nadelig effect.14 in feite wordt in deze studie niet eens melding gemaakt van waargenomen nadelige effecten.Dalinger14 had 35 vrouwelijke werknemers onderzocht die fysiek werk deden in een uitgeverij., Vierentwintig van deze onderzoeksdeelnemers waren hypertensief met systolische waarden in het bereik van 135-164 mmHg. Een vrouw had bloeddrukwaarden van 180/90 mmHg. Deze vrouwen kregen 25-30 druppels van een vloeistofpreparaat eleuthero (waarschijnlijk geëxtraheerd met ethanol) tweemaal daags gedurende 12 opeenvolgende dagen. De controlegroep bestond uit tien vrouwen die vitaminen kregen. Verbetering werd opgemerkt in parameters van het cardiovasculaire systeem, vermogen om te werken, eetlust en algemeen welzijn, maar duidelijk positieve effecten waren beperkt tot “die zonder uitgesproken hypertensie”., Dalinger had een verbetering van de systolische bloeddruk waargenomen met gemiddeld 12,4 mmHg bij hypertensieve patiënten met uitgangswaarden tussen 135 en 164 mmHg.op basis van deze waarnemingen stelde Dalinger het gebruik van eleuthero voor bij patiënten met bloeddrukwaarden lager dan 180/90 mmHg en adviseerde deze.Dalinger stelde dus geen hypertensie als contra-indicatie voor, maar stelde alleen een beperking voor van het klinische gebruik tot het aantal patiënten dat hij met succes had behandeld., Met een bloeddruk van 180/90 mmHg hadden de patiënten geen baat bij blootstelling aan eleuthero, maar werden ze er ook niet door geschaad. De aanbeveling van Dalinger leidde tot verkeerde interpretaties als gevolg van verkeerde vertalingen van de relevante verklaringen uit het oorspronkelijke artikel, dat in het Russisch was geschreven. Een belangrijke bron van dergelijke misverstanden is de samenvatting van Dalinger ‘ s studie in Biological Abstracts (BA 1966: 106799), waarin staat (letterlijk): “het extract wordt niet aanbevolen voor toediening bij personen met een bloeddruk van 180/90 mmHg of hoger”., Het Russische origineel zegt echter niet “niet aanbevolen”, het zegt”
“, wat vertaald wordt naar”niet nuttig”. Citaten en herhalingen hebben daarom een verklaring gericht op klinisch nut vervalst in een verklaring zogenaamd gericht op de veiligheid van de toepassing.
een belangrijke bron voor een misverstand kan een kleine fout zijn in de verwijzingen in de review van Farnsworth et al.2 ze vatten samen: “geen bijwerkingen werden gemeld in een van de studies ., In twee van de studies werd echter aanbevolen het extract niet te geven aan personen met een bloeddruk hoger dan 180/90 mmHg (Dalinger 1966b; Lapchik 1967)”. Opmerking: Farnsworth et al2 verwijst hier naar het onderzoek dat Dalinger met de 35 vrouwelijke werknemers van een uitgeverij heeft uitgevoerd. Binnen de getabelleerde gegevens, echter, wijst de referentie naar een andere studie van Dalinger uitgevoerd bij 76 skiërs blootgesteld aan een enkele dosis eleuthero.15 Deze sportstudie toont geen verwijzing naar hypertensie.,hoewel de verwijzing van Farnsworth et al naar Dalinger technisch correct is (zolang deze betrekking heeft op het onderzoek bij vrouwelijke werknemers), is de verwijzing naar Lapchik niet juist.
vanwege de vermelding door Farnsworth et al, wordt vaak verwezen naar de publicatie door Lapchik voor de onderbouwing van bijwerkingen gerelateerd aan hypertensie. Deze studie was echter niet eens een klinisch of farmacologisch onderzoek: Lapchik publiceerde gegevens over de kiemkarakteristieken van radijszaad Onder het effect van eleuthero-extract.,16
twee andere publicaties Geciteerd door Farnsworth et al worden vaak genoemd als bronnen van meldingen van bijwerkingen in de context van hypertensie:
- Golikov wordt regelmatig aangehaald als bron van meldingen van gevallen van hypertensie gerelateerd aan de blootstelling aan Eleutherococcus senticosus. Bijvoorbeeld, Farnsworth et al2 samengevat: “in twee studies met atherosclerotische patiënten, werd enige incidentie van slapeloosheid, verschuivingen in het hartritme, tachycardie, extrasystolen en hypertonie gemeld (PP Golikov, 1966a,b).,”Beide citaties van Farnsworth et al verwijzen naar dezelfde studie, die ook werd gepubliceerd door dezelfde auteurs in 1967, mogelijk toe te voegen aan de verwarring.Golikov17 en een derde publicatie van Golikov Geciteerd door Farnsworth et al2 rapporteren de behandeling van 64 patiënten met 1,5–2 mL driemaal daags van een vloeibaar eleuthero preparaat gedurende 6-8 behandelingscycli, elk met een duur van 25-35 dagen. Van deze patiënten leden 45 aan atherosclerose. Farnsworth et al geven klinische details en vermelden de waarnemingen van Golikov met betrekking tot bijwerkingen: “bijwerkingen waargenomen bij het gebruik van E., senticosus-extract, gebaseerd op resultaten bij sommige patiënten, waren slapeloosheid, veranderingen in het hartritme, tachycardie”. Aan het einde van de behandeling “de meeste patiënten hadden een verbetering van de algemene gevoelens en conditie; pijn in het hart en de borst was verdwenen; bloeddruk was verlaagd”.17 Het citaat waarnaar Farnsworth et al verwees als” Golikov 1966b ” kon niet worden teruggevonden, maar in ieder geval werd hypertonie niet waargenomen.2
Golikov2 zag een afname in serumprotrombine-en cholesterolspiegels; en de gegevens over elektro-encefalografie waren verbeterd., (De laatste vermelding werd gevonden in Farnsworth et al).2 De auteurs stellen dat ” de behandeling minder effectief was bij patiënten met hoge bloeddruk of functionele stoornissen van het centrale zenuwstelsel. Eleutherococcus senticosus-extract werd goed verdragen door de patiënten.”Er waren geen bijwerkingen gemeld, vooral niet een met betrekking tot hypertensie; echter, de auteurs merkten alleen dat patiënten met een hogere bloeddruk niveaus niet zo goed reageren op eleuthero behandeling als patiënten met minder ernstige hypertensie., Helaas was het niet mogelijk om het originele artikel met de citaat gegeven door Farnsworth et al. - Koshkareva en Kovinskii18 zijn genoemd als een bron van gevallen van bijwerkingen, waaronder hypertensie. De auteurs behandelden Elf hypochonderpatiënten gedurende 60 dagen. Bijwerkingen die werden opgemerkt in deze observationele studie waren “slapeloosheid, prikkelbaarheid, melancholie en angst bij sommige patiënten. Doses van 2,5-3,0 mL waren optimaal (minimale bijwerkingen) en doses van 4,5–6,0 mL leken de meeste bijwerkingen te veroorzaken.,”18 de auteurs noemen hypertensie niet als een bijwerking.
Farnsworth bij al gaf een tabel met deze studie met een verwijzing naar “sommige” patiënten met bijwerkingen, waarbij in de hoofdtekst werd toegevoegd dat “patiënten vaak deze bijwerkingen vertoonden”. Deze laatste interpretatie is misleidend zonder een verwijzing naar de dosis–effectrelatie, maar in ieder geval werd er geen melding gemaakt van hypertensie.
andere onderzoeken die door Farnsworth et al werden beoordeeld, omvatten patiënten met hypertensie, en de blootstelling aan eleuthero leidde tot verbeteringen van de bloeddruk.,19-21 meer recente studies gepubliceerd na het verschijnen van de review van Farnsworth et al2 hebben nooit hypertensieve reacties waargenomen als gevolg van eleuthero exposure11,22-28 – sommige resultaten vertoonden eerder een effect tegen ongewenste verhogingen van de bloeddruk.
andere monografieën en overzichten
hypertensie als contra-indicatie of zelfs als bijwerking wordt vaak vermeld in monografieën over eleuthero., Een nader onderzoek van de Bronnen voor deze informatie resulteert altijd in een regressie naar de herziening van Farnsworth et al,2 en misleidende herinterpretaties van het bronmateriaal.1,4,5,8,30,31 in sommige monografieën en reviews kan de informatie over hypertensie als contra-indicatie indirect worden teruggevoerd op Farnsworth et al2 via de monografie van de Duitse Commissie E8, 9,31-34 en/of de monografie van de Wereldgezondheidsorganisatie.,7
een recent en opvallend voorbeeld van misleidende informatie is de monografie “Ginseng, Siberian” van de Natural Medicines Comprehensive Database, online beschikbaar voor abonnees (http://naturaldatabase.therapeuticresearch.com; gedownloade versie laatst bijgewerkt in 2012). Volgens de rubriek” bijwerkingen “moet”Siberische ginseng voorzichtig worden gebruikt bij patiënten met cardiovasculaire aandoeningen (bijv. atherosclerotische of reumatische hartziekte), omdat het hartkloppingen, tachycardie en hypertensie kan veroorzaken”., Als bron verwijst de monografie naar het boek “Mills S, Bone K, Principles and Practice of fytotherapie. London: Churchill Livingstone, 2000”, which could not be checked for citations. Echter, dezelfde auteurs publiceerde later het boek The essential guide to herbal safety in 2005, die de contra-indicatie of het nadelige effect met overeenkomstige bronnen van informatie niet rechtvaardigt.
de contra-indicatie wordt opnieuw herhaald met dezelfde vermelding in de paragraaf over “interacties met ziekten of aandoeningen – cardiovasculaire aandoeningen”., In de specifieke subsectie ” hypertensie “stelt de monografie dat:” Siberische ginseng is gecontra-indiceerd bij personen met een bloeddruk hoger dan 180/90. Siberische ginseng kan mogelijk hypertensie verergeren – – in dit geval is de verwijzing naar het botanische Veiligheidshandboek van AHPA in zijn uitgave van 1997,35 en dus weer naar een bron die geen rechtvaardiging geeft voor de nogal drastisch geschreven waarschuwingen.
Eleuthero en hypertensie in farmacovigilantie
Jacobsson et al36 analyseerden gegevens van meldingen van bijwerkingen door de Zweedse regulatory database., Zevenhonderd achtenzeventig van de in totaal 64.493 rapporten die in de periode 1987-2006 werden ingediend, hadden betrekking op complementaire en alternatieve geneesmiddelen (CAM). De auteurs onderzochten deze casusrapporten op symptomen en frequenties, onafhankelijk van de causaliteitsbeoordeling. Bijgevolg zijn de in deze publicatie gepresenteerde gegevens gebaseerd op de duidelijk onjuiste veronderstelling van causaliteit in elk afzonderlijk ingediend rapport. Eleuthero wordt vermeld als een vaak gemelde plant (n=57; 7,3% van alle CAM-meldingen); echter niet als een enkel actief bestanddeel, maar in combinatie met Echinacea en Adhatoda vasica., De gemelde bijwerkingen waren urticaria( n = 16), angio-oedeem (n=14), anafylactische reacties (n=7), exantheem (n=5), verhoogde leverfunctietests (n=2), koorts (n=2) en andere (n=11). Voor geen van de vermelde kruidenpreparaten werden effecten op de bloeddruk gemeld.36
Rasmussen et al37 beginnen met de aanname dat patiënten met hypertensie vaak natuurlijke remedies zouden nemen naast of zelfs in plaats van de voorgeschreven medicatie. De auteurs beschouwen deze volledig hypothetische situatie als een risico., Als voorbeeld stellen de auteurs dat eleuthero (naast Ephedra, bittere sinaasappel en zoethout) “consequent geassocieerd wordt met een verhoogde bloeddruk”.De auteurs geven toe dat Siberische ginseng traditioneel wordt gebruikt voor de regulering van de bloeddruk; echter, “voorzichtigheid wordt geadviseerd omdat het is gedocumenteerd om hypertensie, tachycardie en hartkloppingen te veroorzaken”. In het bewijs verwijzen de auteurs naar de uitgebreide databank Natural Medicines, die echter geen reproduceerbaar bewijs levert voor een dergelijke “consistente” observatie.,
discussie
omdat eleuthero wordt toegediend voor de versterking van het immuunsysteem bij herstellende patiënten en in tijden van stress, behoren oudere patiënten tot de belangrijkste doelpopulatie die mogelijk profiteren van de toepassing van preparaten van eleutherowortel. Oudere proefpersonen zouden echter ook vaak last hebben van hypertensie en dus uitgesloten worden van potentiële voordelen van eleuthero door een contra-indicatie die consistent in vrijwel alle monografieën en beoordelingen wordt genoemd. De analyse van de oorspronkelijke informatiebronnen werpt twijfel op deze contra-indicatie., Er is bevestigd dat de melding van hypertensie als bijwerking werd gevonden in slechts twee onderzoeksdeelnemers op een totaal van 4.300 getabelleerd door Farnsworth et al. Deze twee patiënten namen deel aan een onderzoek naar eleuthero-effecten tegen reumatische hartziekten, waarbij hypertensie deel uitmaakt van het symptoomcomplex.
twee van de in Farnsworth et al2 genoemde studies worden regelmatig verward: Mikunis et al12 vermeldden geen bloeddruk van 180/90 mmHg, en Dalinger14 merkte geen hypertensie op als een bijwerking., Zo geven citaten regelmatig ten onrechte de indruk dat een verhoging van de bloeddruk van 180/90 mmHg werd waargenomen als gevolg van inname van eleuthero.4 Mikunis et al, 12 de bron voor de enige twee rapporten over hypertensie – bij patiënten waar hypertensie deel uitmaakt van de onderliggende ziekte – meldde niets van de soort. Daarentegen is een verklaring van Dalinger, die verwijst naar een beoordeling van de werkzaamheid bij patiënten met zeer hoge bloeddruk, op de een of andere manier verbonden met de observatie van Mikunis et al, hoewel beide bevindingen inhoudelijk en betekenisloos waren.,
bijwerkingen van eleuthero met hypertensie zijn niet gemeld in klinische studies en lijken niet voor te komen in farmacovigilantiedatabanken. Sommige risicogerelateerde publicaties speculeren alleen over negatieve effecten of hypertensie – gerelateerde contra-indicaties, zonder reproduceerbare of verifieerbare bronnen te leveren. Het terugvinden van de oorspronkelijke bronnen toont een al te alarmerende kwaliteit van dergelijke uitspraken, omdat ze niet op feiten zijn gebaseerd.,ten slotte moet worden vermeld dat de oorspronkelijke Russische bronnen spreken van stadium III hypertensie,38 die vandaag de dag zou overeenkomen met een hypertensieve crisis met manifeste orgaanschade. Zelfmedicatie met een kruidengeneesmiddel zou in dergelijke gevallen duidelijk niet de voorkeursbehandeling zijn, ongeacht een contra-indicatie.
conclusie
volgens de gepubliceerde kennis en de beschikbare farmacovigilantie-informatie is de contra-indicatie “arteriële hypertensie” voor eleuthero niet evidence-based., Er is geen wetenschappelijke basis voor de uitsluiting van hypertensieve patiënten van de potentiële voordelen van eleuthero.
bijdragen van auteurs
alle auteurs hebben bijgedragen aan de analyse van gegevens, het opstellen en herzien van het document en komen overeen verantwoordelijk te zijn voor alle aspecten van het werk. MS en MT deden de bibliografische zoektocht en analyse. KK deed de medische beoordeling van de observaties die in de literatuur worden beschreven. OK heeft bijgedragen aan de vertaling van de oorspronkelijke Russische taalbronnen van bibliografie, en aan het terugvinden van kopieën van de oorspronkelijke literatuur.,
openbaarmaking
MS, MT en KK verklaren dat zij geen belangenconflict hebben. OK werkt als wetenschapper voor een farmaceutisch bedrijf, maar niet één marketing van een product met eleuthero. Er was geen interferentie met de uitkomst van de literatuuranalyse van de werkgever.
|
Baldwin CA, Anderson LA, Phillipson JD. Wat apothekers moeten weten over ginseng. Pharm J. 1986; 236: 583-586. |
|
|
Farnsworth NR, Kinghorn AD, Soejarto DD, Waller DP., Siberische ginseng (Eleuterococcus senticosus): huidige status als adaptogeen. In: Wagner H, Hikino H, Farnsworth NR, editors. Onderzoek naar economische en medicinale planten. London, Orlando, San Diego, New York, Toronto, Montreal, Sydney, Tokyo: Academic Press; 1985; (1): 155-215. |
|
|
ESCOP. Eleutherococci Radix. Eleutherococcus. In: Phytotherapy ESCo, editor. ESCOP monografieën. De wetenschappelijke basis voor kruidengeneesmiddelen. Stuttgart, Duitsland: Thieme-Verlag; 2009: 110-120. |
|
|
Anon. Siberische Ginseng., In: Mahady GB, Fong HS, Farnsworth NR, editors. Botanische voedingssupplementen: kwaliteit, veiligheid en werkzaamheid. Lisse, Nederland: Swets and Zeitlinger Publishers; 2001: 225-232. |
|
|
Anon. Ginseng, Eleutherococcus. In: Barnes J, Anderson LA, Philipson JD, editors. Kruidengeneesmiddelen (Elektronische Versie). London, UK: Royal Pharmaceutical Society, Pharmaceutical Press; 2007. |
|
|
Radix Eleutherokokken. WHO monografieën over geselecteerde medicinale planten. Genève, Zwitserland: Wereldgezondheidsorganisatie; 2002; (1): 83-96., |
|
|
Anon. Eleutherococcus senticosus (Rupr and Maxim) Maxim, Araliaceae. In: Gardner Z, McGuffin M, editors. American Herbal Association’s Botanical Safety Handbook. 2nd ed. Boca Raton, FL: CRC Press; 2013:329–331. |
|
|
Anon. Siberian Ginseng. In: Mills S, Bone K, editors. The Essential Guide to Herbal Safety. St Louis, MO: Elsevier Churchill Livingstone; 2005:578–580. |
|
|
Monographie: Eleutherococci radix (Eleutherococcus senticosus-Wurzel). BAnz. 1991(11):17.01., |
|
|
Mikunis RI, Serkova VK, Shirkova TA. . Lek Sredstva Dalônego Vostoka. 1966;7:221–226. Russisch., |
|
|
Mikunis RI, Serkova VK, Shirkova TA. . Lek Sredstva Dalônego Vostoka. 1966;7:227–230. Russisch. |
|
|
Dalinger OI. . . Tomsk, Rusland: Toms University; 1966: 112-114. Russisch. |
|
|
Dalinger OI. . . Tomsk, Rusland: Toms University; 1966: 106-111. Russisch. |
|
|
Lapchik VF. . Visn Kyyiv Univ Ser Biol. 1967;9:131–134. Russisch. |
|
|
Golikov PP. . Velmo Med Zh. 1966(9):24–27. Russisch., |
|
|
Koshkareva KI, Kovinskii KP. . . Tomsk, Rusland: Tomsk University; 1966: 128-130. Russisch. |
|
|
Mishchenko ED. Behandeling van patiënten met Diabetes mellitus met een vloeibaar extract van Eleutherococcus-wortels. Simpoziumy po Eleuterokokku i Zhen ‘ Shenyu, XX Sessiya Kom. po Izuch. Zhen ‘ shenya i Drugikh Lekarstv. Rast. Dal ‘ n Vost. (CA: 59: 14483f). Vladivostok1962: 54. |
|
|
Lyubomudrov VE, Basamygina LY, Bikezina VG, et al. . Vrach.Delo. 1970(1):102–105. Russisch. |
|
|
Galanova BK., . Adaptatie en adaptogenen. Vladivostok: Academie voor Wetenschappen van het Far East Science Centre van de USSR; 1977: 126-127. Russisch. |
|
|
Hartz AJ, Bentler S, Noyes R, et al. Gerandomiseerde gecontroleerde studie van Siberische ginseng voor chronische vermoeidheid. Psychol Med. 2004;34(1):51–61. |
|
|
Arushanian EB, Mastiagina OA. . Eksperimental NAIA i Klinicheskaia Farmakologiia. 2009;72(3):10–12. Russisch. |
|
|
Aslanyan G, Amroyan E, Gabrielyan E, Nylander M, Wikman G, Panossian A. dubbelblind, placebogecontroleerd, gerandomiseerd onderzoek naar effecten van ADAPT-232 bij eenmalige doses op cognitieve functies., Fytomedicine. 2010;17(7):494–499. |
|
|
Facchinetti F, Neri I, Tarabusi M. Eleutherococcus senticosus reduces cardiovascular stress response in healthy subjects: a randomized, placebo-controlled trial. Stress Health. 2002;18:11–17. |
|
|
Anon. Eleutherococci radix. Eleutherococcus. In: Phytotherapy ESCo, editor. E/S/C/O/P Monographs. The Scientific Foundation for Herbal Medicinal Products. Vol Supplement 2009. Stuttgart, New York: Georg-Thieme-Verlag; 2009:110–120. |
|
|
Aicher B, Wozniewski T. Eleutherococcus., In: Blaschek W, Ebel S, Hackenthal E, et al, editors. HagerROM 2006: Hagers Handbuch der Drogen und Arzneistoffe. Heidelberg, Duitsland: Springer Elektronische Medien; 2006. Duits. |
|
|
Duke JA, Bogenschutz-Godwin MJ, duCellier P-A. Siberische Ginseng (Eleutherococcus senticosus (Rupr en Maxim) Maxim). Handboek van geneeskrachtige kruiden. 2nd ed. Boca Raton, FL: CRC Press; 2002: 669-671. |
|
|
Pakalns d, Kalke D. beoordelingsrapport voor kruidensubstanties, kruidenpreparaten of combinaties daarvan met traditioneel gebruik., Eleutherococcus senticosus (Rupr et Maxim) Maxim, Radix. London, UK: EMEA; 2008. |
|
|
Bleakney TL. Deconstructing an adaptogen: Eleutherococcus senticosus. Holist Nurs Pract. 2008;22(4):220–224. |
|
|
Anon. Eleutherococcus senticosus (Rupr ex Maxim) Maxim Araliaceae. In: McGuffin M, Hobbs C, Upton R, Goldberg A, editors. Botanial Safety Handbook. Boca Raton, FL: CRC Press; 1997:45. |
|
|
Jacobsson I, Jonsson AK, Gerden B, Hagg S., Spontaan gemelde bijwerkingen in verband met complementaire en alternatieve geneeswijzen in Zweden. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2009;18(11):1039-1047. |
|
|
Rasmussen CB, Glisson JK, Minor DS. Voedingssupplementen en hypertensie: mogelijke voordelen en voorzorgsmaatregelen. J Clin Hyperten (Greenwich). 2012;14(7):467-471. |
|
|
Brekhman II, Eleutherococcus – een effectief en onschadelijk tonicum . Oost-west consumptie. 1974 (11): 58-60. |