familiaire geïsoleerde hyperparathyreoïdie-veroorzaakt door mutaties in het gen MEN1
mutaties in het gen MEN1 zijn gevonden in sommige gevallen van familiaire geïsoleerde hyperparathyreoïdie, een aandoening die wordt gekenmerkt door overactiviteit van de bijschildklieren (primaire hyperparathyreoïdie). Deze klieren helpen de normale balans van calcium in het bloed te controleren., Dit evenwicht wordt verstoord bij familiaire geïsoleerde hyperparathyreoïdie, wat kan leiden tot hoge bloedcalciumspiegels (hypercalciëmie), nierstenen, dunner worden van botten, misselijkheid en braken, hoge bloeddruk (hypertensie), zwakte en vermoeidheid. Primaire hyperparathyreoïdie is het meest voorkomende teken van een andere aandoening genaamd multiple endocriene neoplasia type 1 (hieronder beschreven); echter, familiaire geïsoleerde hyperparathyreoïdie wordt gediagnosticeerd bij mensen met hyperparathyreoïdie, maar niet de andere kenmerken van multiple endocriene neoplasia type 1.,
veel van de mutaties in het MEN1-gen die geassocieerd zijn met familiaire geïsoleerde hyperparathyreoïdie veranderen afzonderlijke eiwit-bouwstenen (aminozuren) in het menine-eiwit. Men denkt dat deze aminozuurveranderingen het vermogen van menin aantasten om met andere proteã nen in wisselwerking te staan. Zonder normale menenfunctie delen cellen waarschijnlijk te vaak, wat leidt tot de vorming van tumoren waarbij de bijschildklieren., Onderzoekers speculeren dat de mutaties die familiale geïsoleerde hyperparathyreoïdie veroorzaken een milder effect hebben op de functie van menen dan de mutaties die meerdere endocriene neoplasie type 1 veroorzaken. Af en toe ontwikkelen individuen met familiaire geïsoleerde hyperparathyreoïdie later kenmerken van meervoudige endocriene neoplasie type 1, hoewel de meeste dat nooit doen. Familiale geïsoleerde hyperparathyreoïdie veroorzaakt door men1 genmutaties kan een vroege of milde vorm van multipele endocriene neoplasie type 1 zijn.,
multipele endocriene neoplasie-veroorzaakt door mutaties in het gen men1
meer dan 1.300 mutaties in het gen MEN1 bleken meervoudige endocriene neoplasie type 1 te veroorzaken. Veelvoudige endocriene neoplasie impliceert typisch de ontwikkeling van tumors in twee of meer van de hormoonproducerende klieren van het lichaam, genoemd endocriene klieren. Deze tumoren kunnen niet-kanker of kanker., De meest voorkomende endocriene klieren beïnvloed in meerdere endocriene neoplasie type 1 zijn de bijschildklieren, de hypofyse, en de alvleesklier, hoewel extra endocriene klieren en andere organen kunnen ook worden betrokken.
De meeste genmutaties van MEN1 die meervoudige endocriene neoplasie type 1 veroorzaken, leiden tot de productie van een abnormaal korte, inactieve versie van menin of een instabiel eiwit dat snel wordt afgebroken. Als gevolg van deze veranderingen, maakt één exemplaar van het gen MEN1 in elke cel geen functionele proteã ne aan., Als het tweede exemplaar van het gen men1 ook wordt gewijzigd, heeft de cel geen werkende exemplaren van het gen en produceert geen functionele menin. Om onbekende redenen komt een tweede mutatie het vaakst voor in cellen van de endocriene klieren. Zonder menen kunnen deze cellen te vaak delen en een tumor vormen. Hoewel menin noodzakelijk lijkt om tumorvorming te voorkomen, hebben onderzoekers niet bepaald hoe een gebrek aan dit eiwit leidt tot de specifieke tumoren die kenmerkend zijn voor veelvoudige endocriene neoplasie type 1.,
andere tumoren-geassocieerd met het gen MEN1
sommige genmutaties worden verkregen tijdens het leven van een persoon en zijn alleen aanwezig in bepaalde cellen. Deze veranderingen, die somatische mutaties worden genoemd, worden niet geërfd. Somatische mutaties in het gen MEN1 zijn geà dentificeerd in verschillende soorten nonhereditaire (sporadische) tumoren., Specifiek, men1 genmutaties zijn gevonden in een significant percentage van noncancerous tumoren van de bijschildklieren (bijschildklieren adenomen); pancreas tumoren genoemd niet-functionerende neuroendocriene tumoren, gastrinomen, en insulinomen; en kanker tumoren van de belangrijkste luchtwegen in de longen (bronchiën) genoemd bronchiale carcinoïden. Veel van deze tumortypes worden ook gevonden in mensen die veelvoudige endocriene neoplasia type 1 hebben (hierboven beschreven). Zoals bij veelvoudige endocriene neoplasie, komen tumors slechts voor wanneer beide kopieën van Men1geen in bepaalde cellen worden geïnactiveerd.