hoge– dosis chemotherapie met vooraf autologe stamceltransplantatie verbeterden de overleving na 5 jaar niet op betekenisvolle Wijze in een fase 3-studie met 399 patiënten jonger dan 66 jaar met gemiddeld tot hoog-of hoog-risico onbehandeld diffuus groot B-cellymfoom.,
percentages van therapiefalen-vrije overleving na 2 jaar waren 71% voor patiënten die rituximab dosisdichte chemotherapie kregen gevolgd door autologe stamceltransplantatie (ASCT) en 62% voor patiënten die alleen het rituximab-regime kregen (hazard ratio, 0,65; 95% betrouwbaarheidsinterval, 0,47-0,91; P = .01), Annalisa Chiappella, MD, van Azienda Ospedaliero Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino (Italië) rapporteerde met haar medewerkers in Lancet oncologie.
Dr., Annalisa Chiappella
dit verschil was “statistisch significant maar niet klinisch betekenisvol”, schreven de onderzoekers. 5-jaars percentages van totale overleving waren respectievelijk 78% en 77%. Het intensiveren van het R-CHOP-regime hielp ook niet om de overleving te verbeteren. “Op basis van deze resultaten kan vroege consolidatie met hoge dosis chemotherapie en autologe stamceltransplantatie niet worden aanbevolen,” concludeerden de onderzoekers. “R-CHOP moet de standaardbehandeling blijven voor diffuus groot B-cellymfoom bij patiënten met een slechte prognose.,”
patiënten met diffuus groot B-cellymfoom, met een voor leeftijd gecorrigeerde International Prognostic Index (aa-IPI)-scores van 2 of 3 (gemiddeld tot hoog of hoog risico), hebben een slechte prognose ondanks standaardbehandeling met R-CHOP (rituximab, cyclofosfamide, vincristine, doxorubicine en prednison)., Gegeven een historisch gebrek van late-fase studie van de bevolking, de onderzoekers ontwierpen een multicenter, open-label, gerandomiseerde fase 3 studie waarbij rituximab dose–dense chemotherapie zonder ASCT met een kortere rituximab regime gevolgd door consolidatie met R-MAD (rituximab, plus een hoge dosis cytarabine plus mitoxantron plus dexamethasone) en een hoge dosis BEAM chemotherapie (carmustine, etoposide, cytarabine, en melfalan) plus ASCT in de onbehandelde patiënten in de leeftijd van 18-65 jaar.,
Op Rituximab gebaseerde chemotherapie bestond uit 14-daagse cycli van ofwel standaard R-CHOP ofwel een geïntensiveerd R–CHOP-achtig regime dat de doses cyclofosfamide (1200 mg/m2) en doxorubicine (70 mg/m2) verhoogde, merkten de onderzoekers op (Lancet Oncol. 2017 Jun 28. doi: 10.1016/S1470-204530444-8).,
in totaal kregen 96 patiënten alleen standaard R-CHOP (acht cycli) toegewezen, 100 patiënten kregen een hoge dosis R-CHOP (zes cycli) toegewezen, 103 patiënten kregen een standaard R-CHOP (vier cycli) plus R-MAD (2 cycli) plus BEAM plus ASCT toegewezen, en 96 patiënten kregen een hoge dosis R-CHOP (vier cycli) plus dezelfde volgorde van R-MAD, BEAM en ASCT toegewezen. Een totaal van 325 (81%) patiënten voltooide de behandeling en de mediane follow-up periode was 72 maanden (interkwartielafstand, 57 tot 88 maanden)., Er was geen bewijs dat de werkzaamheid van de behandeling varieerde naar leeftijd, geslacht, betrokkenheid van het beenmerg of andere histologische resultaten, maar alleen de patiënten met een gemiddeld hoog risico hadden een voordeel in termen van faalvrije overleving.
hematologische bijwerkingen graad 3 of hoger betroffen 183 (92%) ASCT-ontvangers en 135 (68%) patiënten die alleen R-CHOP of hoge dosis R-CHOP kregen. Niet-hematologische bijwerkingen traden op bij respectievelijk 45% en 16% van de patiënten en waren meestal gastro-intestinale bijwerkingen., Van de ontvangers van ASCT stopten 12 patiënten met de behandeling vanwege infecties, verlengde neutropenie, gastro-intestinale symptomen of hartafwijkingen, en twee patiënten die geen ASCT ondergingen stopten met de behandeling vanwege infecties of verlengde neutropenie. Drie (13%) patiënten overleden aan behandelingsgerelateerde oorzaken, waaronder acht patiënten in de transplantatiegroep en vijf van de andere patiënten.
eerdere onderzoeken hebben voordelen gemeld van intensievere R–CHOP-achtige regimes bij diffuus groot B-cellymfoom, maar in deze onderzoeken waren patiënten met een laag risico opgenomen.,
” in onze studie werden alleen patiënten met een verhoogd of verhoogd risico opgenomen, en de bevindingen ondersteunen niet de hypothese dat het verhogen van de dosis R–CHOP de resultaten verbetert bij patiënten met diffuus Groot B-cellymfoom die een hoog risico hebben,” schreven ze. “De toevoeging van nieuwe geneesmiddelen, zoals lenalidomide, ibrutinib, bortezomib en anderen, aan standaard R-CHOP-regimes is gemeld in Fase 1-of 2-onderzoeken met veelbelovende resultaten bij patiënten met een hoog risico, wat leidde tot lopende fase 3-gerandomiseerde onderzoeken om de werkzaamheid van deze strategieën te beoordelen., In afwachting van de resultaten van deze gerandomiseerde studies, blijft de standaardbehandeling bij patiënten met diffuus groot B-cellymfoom met een gemiddeld tot hoog en hoog risico chemoimmunotherapie gebaseerd op het standaard R-CHOP regime.”
Fondazione Italiana Linfomi financierde de studie. Dr. Chiappelli en verschillende coinvesteerders onthulden banden met Amgen, Celgene, Janssen, Nanostring, Pfizer, en andere bedrijven.