Algemeen
voorbij het voor de hand liggende kijken kost tijd, energie, inzicht en standvastigheid; toch is dit wat we geroepen zijn om te doen. Wij zijn verpleegkundigen-onvermoeibare zorgverleners. Maar als het onderwerp van het leverenzym-systeem, ook wel het cytochroom P450-systeem genoemd, wordt besproken, voelen we de drang om de andere kant op te rennen… of beter nog, om gewoon het gesprek te negeren. Maar, kunnen we dit doen als de onvermoeibare zorgverlener? Het antwoord op deze vraag is duidelijk en eenvoudig: nee, dat kunnen we niet., Dit is omdat talrijke medicijnen, voedingsstoffen, en kruidentherapieën worden gemetaboliseerd door het cytochroom P450 (CYP450) enzymsysteem. Dit systeem kan worden geremd of veroorzaakt door drugs, en zodra veranderd kan klinisch significant zijn in de ontwikkeling van drug-druginteracties die onverwachte bijwerkingen of therapeutische mislukkingen kunnen veroorzaken. Dit artikel zal de basisconcepten van het CYP450-systeem herzien en deze concepten relateren aan klinisch significante gewijzigde reacties.,
De CYP450-enzymen zijn essentieel voor de productie van talrijke middelen, waaronder cholesterol en steroïden. Bovendien, zijn deze enzymen noodzakelijk voor de ontgifting van buitenlandse chemische producten en het metabolisme van drugs. CYP450-enzymen worden zo genoemd omdat ze gebonden zijn aan membranen in een cel (cyto) en een heempigment (chroom en P) bevatten dat licht absorbeert bij een golflengte van 450 nm bij blootstelling aan koolmonoxide. Er zijn meer dan 50 CYP450-enzymen, maar de CYP1A2 -, CYP2C19 -, CYP2D6 -, CYP1A2 -, CYP3A4-en CYP3A5-enzymen zijn verantwoordelijk voor het metaboliseren van 45% van het geneesmiddelmetabolisme., CYP2D6 (20-30%), CYP2C9 (10%) en CYP2E1 en CYP1A2 (5%) vervolledigen dit enzymsysteem.
geneesmiddelen die CYP450 geneesmiddeleninteracties veroorzaken worden ofwel remmers ofwel inductoren genoemd. Een inducerend middel kan de snelheid van het metabolisme van een ander medicijn verhogen met zo veel als twee-tot drievoudig dat zich over een periode van een week ontwikkelt. Wanneer een inducerend middel wordt voorgeschreven met een ander medicijn, moet de dosering van het andere medicijn mogelijk worden aangepast omdat de snelheid van het metabolisme wordt verhoogd en het effect van het medicijn wordt verminderd. Dit kan leiden tot een therapeutisch falen van de medicatie., Omgekeerd, als een medicijn wordt ingenomen met een middel dat zijn metabolisme remt, kan het geneesmiddelniveau stijgen en mogelijk leiden tot een schadelijk of nadelig effect. Informatie met betrekking tot een drug”s CYP450 metabolisme en zijn potentieel voor remming of inductie kan worden gevonden op het etiket van de drug en toegankelijk via de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) of de websites van de fabrikant.
wanneer we onze patiënten beoordelen en managementmodaliteiten bieden, worden deze geïmplementeerd binnen een kader van de erfenis, ras en cultuur van de patiënt. Dit geldt ook in de farmacologie (d.w.z.,, “pharmacogenetics”). Dit concept is belangrijk om te onderzoeken aangezien wij weten dat er genetische variabiliteit bestaat, die de reactie van een patiënt op algemeen voorgeschreven drugklassen kan beà nvloeden. Deze genetische variabiliteit kan worden gedefinieerd als polymorfisme. Zeven procent van de Kaukasiërs en 2-7% van de Afro-Amerikanen zijn slechte metaboliseerders van drugs afhankelijk van CYP2D6, die vele bètablokkers, antidepressiva, en opioïden metaboliseert. Dit komt omdat het metabolisme van de drug via CYP450 enzymen genetische variabiliteit vertoont.,
onlangs hebben onderzoekers de genetische variabiliteit in het metabolisme bestudeerd bij vrouwen aan wie tamoxifen en geneesmiddelen werden voorgeschreven die het CYP2D6-enzym remmen. Om te beoordelen, wordt tamoxifen biotransformed aan het krachtige anti-oestrogeen, endoxifen, door dit enzym. CYP2D6 genetische variatie (individuen beschouwden extensieve metaboliseerders versus trage metaboliseerders) en remmers van het enzym verminderen de plasmaconcentraties van endoxifen aanzienlijk bij met tamoxifen behandelde patiënten.,
de onderzoekers concludeerden dat het CYP2D6-metabolisme een “onafhankelijke voorspeller is voor de uitkomst van borstkanker bij postmenopauzale vrouwen die tamoxifen krijgen voor vroege borstkanker. Bepaling van het CYP2D6-genotype kan van waarde zijn bij het selecteren van adjuvante hormonale therapie en het blijkt dat CYP2D6-remmers vermeden moeten worden bij met tamoxifen behandelde vrouwen.”Komen oncologiepatiënten bij ons met alleen hun kanker en de behandeling ervan? Nee, ze komen met veelzijdige dimensies en comorbide aandoeningen zoals hypertensie, dyslipidemie, depressie, epileptische stoornissen, enz., Bijvoorbeeld, zijn verscheidene kalmeringsmiddelen (paroxetine en fluoxetine ) inhibitors van metabolisme wanneer gegeven met drugs die door het enzym CYP2D6 worden gemetaboliseerd, zoals haloperidol (Haldol), metoprolol (Lopressor), en hydrocodon. Zo kan de therapeutische respons worden geaccentueerd. Medicijnen die het CYP3A4-enzym remmen, zoals amiodaron en antimycotica, kunnen de therapeutische respons van fentanyl, alprazolam (Xanax) en tal van statines beïnvloeden; als gevolg daarvan kan het effect van deze geneesmiddelen worden versterkt, wat leidt tot potentiële toxische niveaus.,
soms worden deze CYP450-inductoren en-remmers gewoonlijk ingenomen items zoals grapefruitsap en tabak. In het geval van grapefruitsap, zijn er talrijke geneesmiddelen bekend om interactie met grapefruitsap met inbegrip van statines, antiaritmica, immunosuppressiva, en calciumkanaalblokkers. Bovendien lijkt de remming van het enzymsysteem dosisafhankelijk; dus hoe meer een patiënt drinkt, hoe meer de remming optreedt. Bovendien, de effecten kunnen duren voor meerdere dagen als grapefruitsap wordt geconsumeerd op een regelmatige basis., Gelukkig is het effect hiervan niet te zien bij andere citrussappen.
Hopelijk heeft dit korte overzicht de deur geopend naar uw nieuwsgierige aard over hoe het leverenzym systeem wordt beïnvloed door talrijke geneesmiddelen en waarom sommige patiënten klinisch significante onverwachte bijwerkingen of therapeutisch falen ervaren.