options de traitement pour les infections entérococciques résistantes à la vancomycine

l’infection grave par des entérocoques résistants à la vancomycine (ERV) survient habituellement chez les patients dont les défenses de l’hôte sont considérablement compromises et les comorbidités graves, ce qui renforce l’importance d’un traitement antimicrobien efficace., Les évaluations de l’efficacité antibactérienne contre les ERV ont été entravées par l’absence de bras de traitement de comparaison, les exigences de traitement complexes, y compris la chirurgie, et la gravité avancée de la maladie associée à une mortalité brute élevée. Les options de traitement comprennent les agents disponibles qui ne sont pas approuvés par les ERV (chloramphénicol, doxycycline, ampicilline à forte dose ou ampicilline/sulbactam) et nitrofurantoïne (pour les infections des voies urinaires inférieures). Le rôle des associations antimicrobiennes qui ont montré une efficacité in vitro ou in vivo sur Modèle animal n’a pas encore été établi., Deux nouveaux agents antimicrobiens (quinupristine / dalfopristine et linézolide) sont apparus comme des options thérapeutiques approuvées pour Enterococcus faecium résistant à la vancomycine sur la base de la sensibilité in vitro et de l’efficacité clinique d’essais cliniques multicentriques parrainés par des sociétés pharmaceutiques. Quinupristin / dalfopristin est un streptogramine, qui altère la synthèse bactérienne de protéine à l’élongation tôt de chaîne de peptide et aux étapes tardives d’extrusion de chaîne de peptide. Il a une activité bactériostatique contre l’E résistant à la vancomycine., faecium mais n’est pas actif contre Enterococcus faecalis(CMI (90 )= 16 microg/ml). Dans le cadre d ‘un programme d’ utilisation d ‘ urgence non comparatif, non aveugle, chez des patients infectés par des isolats Gram-positifs résistants ou réfractaires au traitement conventionnel ou intolérants au traitement conventionnel, la quinupristine/dalfopristine a été administrée à raison de 7,5 mg/kg toutes les 8 heures. Le taux de réponse clinique dans le sous-ensemble bactériologiquement évaluable était de 70,5% et une réponse globale de 65,8% (résultat clinique et bactériologique favorable) a été observée., Une résistance à la quinupristine / dalfopristine sous traitement a été observée chez 6/338 (1,8%) des souches D’ERV. La myalgie / arthralgie était l’effet indésirable limitant le traitement le plus fréquent. Des études In vitro associant quinupristine / dalfopristine à l’ampicilline ou à la doxycyline ont montré des effets meurtriers accrus contre les ERV; cependant, l’utilisation clinique d’un traitement combiné reste non établie. Le linézolide, un composé d’oxazolidinone qui agit en inhibant la formation du complexe d’initiation bactérien pré-traductionnel, a une activité bactériostatique contre e résistant à la vancomycine., faecium (MIC(90) = 2 à 4 microgrammes/ml) et E. faecalis (MIC(90) = 2 à 4 microgrammes/ml). Cet agent a été étudié dans un protocole d’utilisation d’urgence similaire pour les infections à Gram positif multi-résistantes. 55 des 133 patients évaluables ont été infectés par des ERV. Les taux de guérison pour les sites les plus courants étaient la peau compliquée et les tissus mous 87,5% (7/8), la bactériémie primaire 90,9% (10/11), la péritonite 91,7% (11/12), d’autres infections abdominales/pelviennes 91,7% (11/12) et la bactériémie liée au cathéter 100% (9/9). Le taux de réponse pour l’ensemble des sites a été de 92,6% (50/54)., Dans un essai multicentrique séparé, randomisé et en aveugle pour une infection à ERV dans divers sites, le linézolide à faible dose intraveineuse (200 mg toutes les 12 heures) a été comparé au traitement à forte dose (600 mg toutes les 12 heures) avec une conversion facultative en administration orale. Une réponse positive à la dose (bien que statistiquement non significative) a été observée avec un taux de guérison de 67% (39/58) et de 52% (24/46) dans les groupes à dose élevée et à faible dose, respectivement. Les effets indésirables du traitement par le linézolide ont été principalement gastro-intestinaux (nausées, vomissements, diarrhée), maux de tête et altération du goût., Les rapports de thrombocytopénie semblent limités aux patients recevant des traitements un peu plus longs (>14 à 21 jours). Une résistance aux linézolides (MIC > or = 8 microg/ml) a été signalée chez un petit nombre de souches D’E. faecium qui semble être secondaire à une mutation par paire de bases dans le génome codant pour le site de liaison du ribosome 23S bactérien. À l’heure actuelle, aucune étude comparative n’a été réalisée entre les deux agents approuvés pour les ERV (quinupristine/dalfopristine et linézolide)., Plusieurs agents expérimentaux font actuellement l’objet d’essais de phase II ou III pour l’infection à ERV. Cette catégorie comprend la daptomycine (un lipopeptide acide), l’oritavancine (ly-333328; un glycopeptide) et la tigilcycline (GAR-936; un nouvel analogue de la minocycline). Enfin, des stratégies de suppression ou d’éradication du réservoir intestinal des ERV ont été rapportées pour l’association de doxycyline orale plus bacitracine et de ramoplanine orale (un nouveau glycolipodepsipeptide)., En cas de succès, une application probable d’une telle approche est la réduction de l’infection par les ERV pendant les périodes à haut risque dans les groupes de patients à haut risque tels que le nadir neutropénique post-chimiothérapie ou la transplantation précoce d’organes abdominaux post-solides.

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