cher éditeur,
Nous décrivons un cas de stupeur profonde après une tentative de suicide avec Zolpidem (Stillnox). Un patient de 64 ans a été admis inconscient aux urgences. Selon le document médical apporté par sa famille, le patient a récemment été diagnostiqué avec le syndrome D’APLA, avait 2 CVAs précédents, le dernier, ayant été situé dans le lobe occipital, a entraîné une cécité corticale., Sa femme a décrit une détérioration de la mémoire à court terme, une perte d’appétit et une humeur dépressive au cours des derniers mois. Une semaine avant son admission actuelle, le patient a été hospitalisé dans le service de neurologie souffrant de confusion et de perte de mémoire; avait un scanner cérébral et EEG fait, et son dosage de Depalept a été augmenté. De façon chronique, il avait été traité avec du Dépalept, de la Venlafaxine (Viepax), du Zolpidem (Stillnox), de la Prednison, du Plaquénil (Hydroxychloroquine), de la Mirtazapine (Miro), de la Thioradazine (Ridazine), de l’aténolol (Normiten), de l’aspirine et de la warfarine., L’équipe d’ambulance a rapporté avoir trouvé le patient inconscient dans sa chambre avec des paquets vides de médicaments inconnus éparpillés autour de lui.
lors de son admission aux urgences, le patient présentait une stabilité hémodynamique et respiratoire; les signes vitaux étaient normaux, le niveau de conscience était défini comme une stupeur ou un coma (GCS – 6). L’examen physique était normal, l’examen neurologique a révélé un positionnement bilatéral de la douleur, des pupilles sensibles à la lumière, une hypotonie générale et un signe de Babinski positif dans la jambe droite. La rigidité nucale n’a pas été observée., Le test sanguin complet, la chimie complète, y compris les électrolytes, les gaz sanguins et les niveaux d’acide valporique, étaient tous non remarquables. Le lavage gastrique n’a révélé aucun médicament ni aucune autre substance incriminée. La radiographie pulmonaire et L’ECG étaient normaux. Le patient n’a montré aucune réponse à L’administration de Naloxon. Pendant la nuit, le patient est resté dans une stupeur la plupart du temps, mais a réagi à L’administration de Flumazenil avec de courts intervalles lucides.,
le premier dépistage de toxicologie urinaire, envoyé au patient environ 3 h après le temps estimé d’ingestion du médicament, s’est avéré négatif pour toutes les substances incriminées, y compris les benzodiazépines. Le deuxième test, effectué le matin, environ 20 h après le temps estimé d’ingestion, a montré un résultat faible positif pour le PCP (phencyclidine). À ce moment-là, le patient s’était complètement rétabli et avait pu avouer sa tentative de suicide en ingérant environ 40 comprimés de 5 mg de Zolpidem (Stillnox)., Le patient a expliqué en détail les raisons de ses actions et a demandé une assistance psychiatrique. Au cours des jours suivants, le patient a développé une pneumonie d’aspiration sévère, probablement comme une complication de son faible niveau de conscience lors de l’admission. Le traitement chronique par Zolpidem a été arrêté et le patient est sorti de l’hôpital pour un suivi ambulatoire continu.
Zolpidem est un sédatif hypnotique Non benzodiazépine efficace pour le traitement à court terme de l’insomnie. Il fonctionne rapidement, généralement en 15 minutes, et a une demi-vie courte de deux à trois heures., L’activité pharmacologique du Zolpidem résulte de la liaison sélective aux récepteurs centraux des benzodiazépines du sous-type oméga 1 (Salvà et Costa, 1995), qui sont les récepteurs GABAA contenant α1, trouvés principalement dans le cerveau. Son activité agonistique limitée aux sous-unités α2 et α3 fait du Zolpidem un puissant sédatif et hypnotique avec une efficacité anxiolytique minimale (Gunja, 2013). Les effets indésirables les plus courants comprennent des maux de tête, des troubles gastro-intestinaux et des vertiges, tous peut-être pires chez les patients âgés; par conséquent, une réduction de la posologie est recommandée dans ce groupe (Drover et al., 2000).,
Dans un examen de 344 cas de surdoses aiguës intentionnelles de Zolpidem publié en 1994, l’intoxication n’a pu être attribuée sans équivoque au Zolpidem que dans 105 cas, la majorité des patients présentant une somnolence et très peu de coma ou d’insuffisance respiratoire (Garnier et al., 1994). Très peu de cas de coma par surdosage de Zolpidem sont rapportés dans la littérature médicale; la plupart d’entre eux décrivent un coma réactif de courte durée au flumazénil, et dans tous les cas, des mesures de soutien ont conduit à un rétablissement complet (Hamad et Sharma, 2001; Kuzniar et al., 2010)., Dans notre cas, le tableau clinique et les antécédents ont soulevé la suspicion de surdosage, mais aucun n’a été détecté à l’aide d’outils ER standard.
le Zolpidem peut être détecté principalement dans le sang ou l’urine, ce dernier étant plus utile dans le dépistage systématique des drogues d’abus et la toxicologie. La fenêtre de détection dans l’urine pour les doses thérapeutiques est supposée être autour de 24-48 h, et est susceptible d’être augmentée avec des ingestions de surdosage ou d’empoisonnement (Drover et al., 2000). La méthode d’analyse la plus fiable est la chromatographie gazeuse ou liquide, la méthode de détection choisie étant la spectrométrie de masse., Ces méthodes sont coûteuses, nécessitent une technologie de pointe et ne sont pas utilisées de manière routinière dans les services d’urgence. Plus généralement, les services d’urgence et les cliniques utilisent les tests à base d’anticorps (immunoessais). Ces kits de diagnostic simples sont très efficaces en ce sens qu’ils fournissent aux soignants un résultat positif ou négatif rapide pour un large éventail de drogues.
la trousse de dépistage des substances toxiques utilisée dans notre établissement est la trousse Multi-médicaments fabriquée par Innovacon™; ses limites inférieures pour les benzodiazépines et le PCP sont respectivement de 300 ng/ml et de 25 ng/ml., Dans le monde entier, il existe très peu de kits d’immunoessai pour la détection spécifique du Zolpidem dans l’urine, et leur spécificité basée sur la littérature limitée existante sur cette question Est de 25% à 90 % (Reidy et al., 2011; Huynh et coll., 2009). L’explication raisonnable de ces taux élevés de détection de faux positifs est la réactivité croisée avec les métabolites du Zolpidem., Le profil d »excrétion de Zolpidem est différent chez les patients naïfs par rapport aux utilisateurs à long terme, et les métabolites de ce médicament semblent avoir des profils d » excrétion différents au fil du temps, provoquant parfois des concentrations plus élevées de métabolites spécifiques pendant plus longtemps après l » ingestion (Reidy et al., 2011).
néanmoins, le Zolpidem lui-même n’aurait pas de réactivité croisée avec les drogues usuelles testées en dépistage toxicologique, y compris le PCP (Piergies et al., 1997)., Spécifiquement pour le PCP, il existe 5 médicaments documentés dans la littérature médicale avec une réactivité croisée possible avec le PCP sur les kits de dépistage toxicologique à base d’immunoessais: dextrométhorphane, venlafaxine, mépéridine, thioridazine et mésoridazine (Krasowski et al., 2009; Sena et coll., 2002). Par conséquent, il est prudent de conclure que dans notre cas, la lecture de PCP positive dans l »urine du patient est attribuée à la thioridazine que le patient a reçu le premier matin de l » hospitalisation dans le cadre de son traitement chronique., Il est important de noter que le traitement chronique du patient par venlafaxine a été arrêté au début de l’hospitalisation et renouvelé seulement 3 jours après l’admission, ce qui le rend moins susceptible d’avoir été la cause faussement positive.
compte tenu de L’utilisation très courante de Zolpidem aux États-Unis (et dans le monde entier), il devrait être considéré comme une étiologie possible pour la stupeur ou le coma chez tout patient exposé à ce médicament. Toxicologie négative Le dépistage urinaire et la réaction clinique positive au flumazénil (et non au Naloxon) pourraient servir d’indices/indicateurs importants pour le diagnostic., De plus, notre rapport de cas est conforme aux publications précédentes sur la Thioridazine comme cause possible de faux résultats positifs pour le PCP dans les kits de dépistage de médicaments toxiques à base d’immunoessais.