a Dieta e o Hormônio do Sexo Globulina de Ligação

A concentração sérica de ligação de hormônio sexual globulina (SHBG) é inversamente proporcional ao peso e em estudos com animais, está inversamente relacionado à ingestão de proteína. Uma vez que o SHBG pode afectar a actividade biológica da testosterona e do estradiol, desejámos determinar o papel da ingestão de proteínas nos níveis de SHBG nos homens., Usando dados do estudo de Envelhecimento Masculino de Massachusetts, examinamos as relações transversais entre componentes dietéticos e níveis de SHBG em 1552 homens (40-70 anos de idade) para os quais estes fatores eram conhecidos.

Analisadas por regressão múltipla, controlando a testosterona e os níveis de estradiol, a idade (P < 0,001) e ingestão de fibras (P = 0,02) foram correlacionados positivamente para SHBG de concentração, enquanto que o índice de massa corporal (P < 0,001) e a ingestão de proteína (P < 0.03) foram negativamente correlacionados a concentração de SHBG., A ingestão de calorias, gorduras (animais ou vegetais) e hidratos de carbono não estava relacionada com a concentração de SHBG. Podemos concluir que a idade e índice de massa corporal são os principais determinantes das concentrações de SHBG em homens mais velhos, e de fibras e da ingestão de proteínas também são importantes contribuintes para os níveis de SHBG, mas o total de ingestão calórica e a ingestão de hidratos de carbono ou gordura não são significativas. Assim, as dietas com baixo teor de proteínas em homens idosos podem levar a níveis elevados de SHBG e a uma diminuição da bioactividade da testosterona., A diminuição da testosterona biodisponível pode então resultar em diminuições da função sexual e da massa muscular e dos glóbulos vermelhos, e contribuir para a perda de densidade óssea.

o declínio nos níveis totais de testosterona nos homens à medida que envelhecem, embora não de grande magnitude , tem sido consistentemente demonstrado (2-4) e tem sido demonstrado afectar uma série de factores, incluindo função sexual (5), densidade óssea (6) e perfis lipídicos aterogénicos (7)., A queda no total de testosterona é acompanhado por um declínio na livre e biodisponível testosterona (2), e o declínio nos últimos frações, é amplificado por um aumento concomitante de ligação de hormônio sexual globulina (SHBG) níveis (8); os níveis de testosterona biodisponível, estão inversamente relacionadas com os níveis de SHBG (8). A administração de testosterona (4) tem sido o principal tratamento para a diminuição da testosterona biodisponível, mas este tratamento pode ter efeitos secundários indesejáveis (9)., Outra abordagem para aumentar a testosterona biodisponível seria diminuir os níveis de SHBG, que é influenciado por uma ampla gama de fatores, incluindo idade (8), Peso (10) e dieta (11, 12). Destes factores, o papel da dieta nas concentrações de SHBG continua a ser o mais incerto e ainda tem um grande potencial de modificação.vários estudos em pequena escala sobre a relação entre a composição dietética (ingestão de fibras, calorias e proteínas) e os níveis de SHBG mostram resultados conflitantes., Nas mulheres, uma dieta rica em fibras mostrou diminuir os níveis de SHBG( 13, 14), enquanto os vegetarianos (mulheres e homens) foram relatados como tendo aumentado os níveis de SHBG em comparação com os não-vegetarianos (14-16). Num outro estudo, as mulheres com anorexia a quem foi administrado aumento de calorias tiveram uma diminuição nos níveis de SHBG (17), enquanto outras pesquisas indicam que uma dieta de calorias muito baixa resulta na duplicação dos níveis de SHBG a curto prazo em mulheres com síndrome de ovário policístico (18). Reed et al., (12) observou-se que os homens normais com uma dieta rica em gorduras tiveram uma diminuição dos níveis de SHBG, enquanto que uma dieta pobre em gordura resultou num aumento dos níveis de SHBG. Vermuelen et al. (19) observou-se que uma dieta rica em proteínas aumentava os níveis de SHBG. No entanto, nos coelhos com uma dieta pobre em proteínas, verificou-se um aumento acentuado dos níveis de SHBG (20).,

atendendo a estes resultados conflitantes e a potencial importância na dieta de composição na regulação das concentrações circulantes de SHBG (que, por sua vez, afetar os níveis de testosterona biodisponível e estradiol), o objetivo deste trabalho foi investigar a relação entre os componentes dietéticos e SHBG com dados do Massachusetts Male Aging Study.,

indivíduos e métodos

a fase inicial do estudo do Envelhecimento Masculino de Massachusetts (MMAS), um levantamento aleatório por amostragem da saúde e do envelhecimento em homens com idades entre 40-70 anos, foi realizado entre 1987-1989 em 11 Cidades e cidades na área de Boston (21). As comunidades foram selecionadas aleatoriamente, com probabilidades proporcionais à população, dentro de cada um dos 6 estratos definidos pelo tamanho da comunidade e renda mediana. Homens nascidos entre 1917-1946 foram escolhidos aleatoriamente a partir das listas anuais de recenseamentos do estado. As fracções de amostragem foram ajustadas para produzir uma distribuição etária uniforme entre 40-70 anos., Foram enviadas cartas introdutórias a 5287 homens, seguidas de uma chamada telefónica que encorajava a participação. Não foi oferecido qualquer incentivo financeiro. Um total de 1709 respondentes (53% dos elegíveis) matriculados no estudo e completaram o protocolo em casa.os participantes do MMA eram tipicamente caucasianos (95%), Empregados (78%) e casados (75%). Quase metade eram católicos (48%). A maioria tinha concluído o ensino médio (71%), e muitos tinham ganho pelo menos um Bacharelato (42%). A baixa representação das minorias raciais (4%) era consistente com a composição da população de Massachusetts., As distribuições do Índice de Massa Corporal (IMC), pressão arterial e colesterol sérico na amostra de MMAS coincidiram estreitamente com as do segundo Exame Nacional de Saúde e nutrição. 1563 homens que completaram a avaliação da dieta (91.5%) teve um ligeiro aumento da média de idade do que aqueles que não o fizeram (média de 55,4 vs. 53.2 anos) e menor prevalência de corrente de fumar cigarro (de 23,4% em relação 35.2%), mas não diferiram com relação ao peso corporal, IMC, relação cintura/quadril (RCQ), a ingestão de álcool ou soro a concentração de SHBG, testosterona ou estradiol.,

recolha de dados

um técnico treinado visitou cada indivíduo na sua casa entre 0800-1000 h E obteve o consentimento informado por escrito. A altura, o peso e as circunferências da cintura e da anca foram medidos por métodos padronizados desenvolvidos para trabalhos de campo em larga escala (22). A ingestão de alimentos foi medida pelo questionário Willett semiquantitativo de frequência alimentar de 1 ano (23). O tabagismo atual foi determinado pelo auto-relatório., O consumo habitual de álcool do sujeito foi estimado por auto-relato do consumo de cerveja, vinho e Licor, contabilizando a frequência, quantidade e bebedeira, usando a fórmula Khavari (24).amostras de sangue foram retiradas do espaço antecubital 2 h após o despertar do sujeito para controle de variação diurna. Dois tubos foram extraídos 30 minutos para testes hormonais e foram agrupados em alíquotas iguais no momento do ensaio para suavizar a secreção episódica (25). O sangue foi mantido em um recipiente refrigerado ao gelo para transporte e foi centrifugado dentro de 6 h., O soro foi armazenado em frascos de cintilação de 5 ml a -20 C, enviado para o laboratório em gelo seco no prazo de 1 semana por correio do mesmo dia e armazenado a -70 C até à altura do ensaio. O SHBG foi medido pelo ensaio de filtração (26), com um coeficiente de variação dentro do ensaio de 8, 0% e um coeficiente de variação entre os ensaios de 10, 9%. A testosterona foi medida pela RIA (Diagnostic Products, Los Angeles, CA). O Estradiol foi medido pela RIA após extracção com solvente e cromatografia em Celite (27). Tanto para a testosterona como para o estradiol, os coeficientes de variação inter e intra – Sassânida foram inferiores a 10%.,as concentrações séricas de SHBG e estradiol e a ingestão diária de álcool foram transformadas em log para análise para reduzir a influência de valores extremos. As distribuições resultantes foram virtualmente normais, conforme avaliado pela estatística de Shapiro-Wilk (P > 0.25).,

coeficientes de correlação de Pearson foram utilizados para avaliar a simples associação de log de SHBG com as seguintes variáveis independentes: idade, peso, IMC, RCQ, o total de consumo de energia (quilocalorias por dia), a testosterona no soro e concentrações de estradiol, atual tabagismo e ingestão diária de proteínas, hidratos de carbono, fibras e gordura (animal, vegetal e total).

a análise de regressão múltipla foi realizada para identificar um conjunto máximo de variáveis independentes que mantiveram uma associação estatisticamente significativa com SHBG quando controladas para todas as outras variáveis do modelo., Um tamanho de efeito ajustado para cada variável independente foi construído a partir do coeficiente de regressão log correspondente, calculando a diferença percentual em SHBG resultante de uma alteração de 1 sd na variável independente (no caso da Idade, uma alteração de 10 anos). O software do sistema de análise estatística foi usado para todos os cálculos (28).

resultados

como demonstrado no quadro 1, a população era de meia idade e pesada, mas não obesa (ou seja, IMC média <27)., A ingestão calórica de cada indivíduo era comparável ao seu peso, e a composição dietética refletia uma dieta padrão de tipo ocidental, com quantidades relativamente baixas de fibras.as correlações simples (Tabela 2) mostraram que a concentração sérica de SHBG está positivamente associada à idade e ao nível de testosterona e está pouco associada ao nível de estradiol e ao tabagismo corrente. SHBG foi associado negativamente com o tamanho do corpo, seja medido pelo peso, IMC (peso para a altura), ou WHR (hábito corporal). A correlação de Pearson foi de magnitude 0,2 para cada uma das variáveis antropométricas.,entre as variáveis dietéticas, o SHBG foi associado positivamente à ingestão de fibras e negativamente à ingestão de proteínas e gorduras animais (Tabela 2). As associações simples com a dieta e o tabagismo atuais eram fracas (magnitude de correlação de Pearson, 0,05) e marginalmente significativas. Ingestão calórica Total, carboidrato, álcool e gordura vegetal não mostrou associação com SHBG. A gordura Total, a soma de gordura animal e vegetal, mostrou uma associação fraca e estatisticamente insignificante, intermediária em magnitude entre as de seus dois componentes.,

a análise de regressão múltipla produziu um conjunto de 6 variáveis (Tabela 3) que foram todas significativamente associadas com SHBG quando controladas uma pela outra. O modelo foi identificado pela primeira vez por um procedimento de eliminação retrospectiva, começando com as 15 variáveis listadas na Tabela 2. Um algoritmo exaustivo de teste de modelos confirmou que este modelo representava mais variância em SHBG do que qualquer outro modelo de 6 variáveis construído a partir desses 15 predictores., A eliminação de 8 valores anómalos (testosterona extremamente baixa, tamanho elevado do corpo, ou ingestão elevada de fibras) não afetou a seleção de variáveis ou estimativas de parâmetros. Embora nenhuma variável adicional tenha melhorado significativamente o modelo, log estradiol foi adicionado como uma sétima variável porque melhorou a bondade do CP da estatística fit (29) e porque as estimativas de efeito para outras variáveis foram, assim, ajustados para ambos os esteróides sexuais principais. A fração da variância explicada pelo modelo de 7 variáveis foi r2 = 25%.,

Como na análise de correlação simples (Tabela 2), os níveis de idade e testosterona foram mais fortemente associados à SHBG. O peso corporal, que por si só tinha uma forte correlação com a SHBG (Tabela 2), não tinha capacidade preditiva independente significativa quando controlada para BMI e WHR e não foi incluído no modelo final. Inversamente, tanto o IMC como o WHR eram significativos quando controlados para o peso corporal e um para o outro e foram ambos incluídos no modelo.,a proteína e a fibra, ambas as quais mostraram associações fracas em análise de correlação simples, introduziram o modelo de regressão múltipla com ligeiros ganhos em significância estatística (P = 0.03 E P = 0.02, respectivamente). Nenhuma das três variáveis de gordura (animal, vegetal e total) foi associada com o SHBG em regressão múltipla, seja introduzida isoladamente ou em pares. O tabagismo tornou-se insignificante, e a energia total, carboidratos e álcool permaneceram insignificantes quando controlados por outras variáveis., Os indivíduos foram questionados quanto à recente perda de apetite, e homens que deram uma resposta positiva a essa pergunta teve um ligeiro aumento da média de concentração de SHBG (36.6 vs. 32,0 nmol/L; P= 0,05). No entanto, quando a variável apetite foi adicionada ao modelo de regressão múltipla a significância diminuiu muito (P= 0.12), indicando que seu efeito foi explicado pelas outras variáveis do modelo.,

para comparar tamanhos de efeito entre os predictores, nós usamos os coeficientes de regressão instalados para calcular a variação percentual em SHBG correspondente a uma mudança de 1 sd em cada variável independente significativa (Tabela 3; para a idade, nós usamos uma mudança de 10-yr). Testosterona e idade foram mais fortes no tamanho do efeito, bem como significância estatística, produzindo alterações na ordem de 15% em SHBG para uma mudança de 1 sd no predictor. As variáveis antropométricas (IMC e WHR) mostraram cerca de metade desse efeito (6-7%). Os efeitos dietéticos foram, por sua vez, metade tão grandes (3%).,

discussão

as MMAS incluem uma amostragem aleatória de homens com idades entre 40 e 70 anos na área de Boston, MA, em Boston. É assim uma boa representação dessa área particular e é representante dos homens entre as idades de 40-70 anos. Os dados utilizados neste estudo permitiram-nos abordar uma série de deficiências de estudos anteriores, sugerindo uma ligação entre a composição dietética e o SHBG. Em primeiro lugar, é importante levar em conta outros fatores que estão associados com a dieta e SHBG, como idade, antropometria e níveis de testosterona., Muitos estudos anteriores sobre a relação dos componentes dietéticos com os níveis de SHBG não consideraram estes factores. Usando o amplo espectro de dados no MMA, conseguimos controlar fatores demográficos, antropométricos e hormonais, todos os quais poderiam confundir qualquer associação entre dieta e SHBG. Em segundo lugar, com a grande amostra aleatoriamente selecionada de homens que participaram do MMA, Os Achados apresentados podem ser extrapolados para uma população mais ampla do que aqueles em outros estudos baseados em amostras de conveniência., Além disso, a dimensão da base de dados MMAS permitiu-nos realizar análises de subgrupos que não foram possíveis em vários outros estudos de pequena escala.

a concentração de SHBG foi significativamente correlacionada com a idade e antropometria. Estes resultados confirmam os resultados de outros (30, 31). No entanto, descobrimos que o peso, que é frequentemente usado como um predictor da concentração de SHBG (10), não era um predictor independente de SHBG quando controlado para BMI e WHR. As futuras investigações devem considerar a medição do IMC e da RAM e não (ou para além) do peso.,os componentes dietéticos que melhor se correlacionavam com os níveis de SHBG eram proteínas e fibras. A ingestão de proteínas, que é marginalmente significativa quando testada por correlação simples, é mais fortemente significativa quando testada usando regressão múltipla. Assim, quanto menor a ingestão de proteínas, maior a concentração de SHBG. Isto reflecte as nossas descobertas em coelhos (20) e indica que a ingestão de proteínas pode ser um importante controlo do nível de SHBG.o mecanismo pelo qual a ingestão de proteínas pode ser um factor de controlo na concentração de SHBG é incerto., Um dos principais factores de controlo da síntese de SHBG é a insulina. Esta ingestão de proteínas demonstrou aumentar os níveis de insulina (32) e a insulina demonstrou reduzir os níveis de SHBG (33, 34). O efeito das proteínas no SHBG pode ser mediado, em parte, pelo seu efeito na insulina, com uma baixa ingestão de proteínas que conduz a baixos níveis de insulina e à libertação da inibição da síntese do SHBG. Se este fosse o mecanismo pelo qual os níveis de SHBG de efeitos proteicos, seria de esperar que a ingestão de hidratos de carbono (CHO), um estímulo para a libertação de insulina, também afectasse os níveis de SHBG., No entanto, não conseguimos encontrar nenhuma relação significativa entre a ingestão de CHO e os níveis de SHBG quando testados por simples correlação ou controle para outros fatores. Portanto, é provável que a relação entre a ingestão de proteínas e os níveis de SHBG envolva mais do que um possível efeito sobre a insulina, mas não é claro a partir dos nossos dados o que pode ser. Note-se que a baixa ingestão de proteínas foi diretamente correlacionada com a ingestão de CHO, gordura e calorias, de modo que a menor ingestão de proteínas não foi substituída por aumento de CHO ou gordura.,foi sugerido que a ingestão de gordura pode estar relacionada com os níveis de SHBG (35, 36). Nesta amostra, a correlação simples entre a gordura animal e o SHBG é significativa. No entanto, quando controlada para potenciais confunders, tais como idade, hormônios e antropometria, a associação já não permanece.

há evidências conflitantes sobre a importância da ingestão de fibras para os níveis de SHBG., A nossa conclusão de que a ingestão de fibras está correlacionada positivamente com os níveis de SHBG, mesmo depois de controlar para a idade, testosterona e estradiol, BMI, WHR, e ingestão de proteínas está em desacordo com um relatório anterior indicando uma correlação negativa entre fibra e SHBG. No entanto, outras pesquisas indicam que o aumento da ingestão de fibras está associado com maior SHBG. Por que nossos resultados atuais estão em desacordo com os de Dorgan et al., (37) não é claro, mas nesse estudo a ingestão calórica foi quase o dobro da do presente estudo, e a concepção e análise do estudo foram diferentes das do presente estudo e do estudo da Adlercreutz et al. (38).os resultados deste estudo têm implicações para a investigação e a prática clínica. Em pesquisas futuras de dieta e SHBG, o exame das relações entre dieta e níveis de SHBG deve controlar os potenciais efeitos confusos de inúmeros fatores, tais como idade, perfis hormonais e antropometria., No que diz respeito à prática, no nosso trabalho anterior (39) observou-se um aumento na SHBG e uma diminuição relacionada na testosterona nos homens à medida que envelhecem. No que diz respeito à prática, a relação inversa entre a proteína e o SHBG sugere que, nos homens idosos, uma dieta rica em proteínas pode aumentar a testosterona biodisponível e atenuar os efeitos da diminuição dessa hormona relacionada com a idade. Serão necessários estudos de intervenção para verificar isso.,