embora a Restasis (0, 05% de ciclosporina A, Alergano) tenha sido aprovada apenas pela administração de alimentos e medicamentos para o tratamento de olho seco, os oftalmologistas estão a usá-la fora do rótulo para tratar muitas outras condições. Aqui estão alguns dos usos que médicos e pesquisadores estão explorando. indicações da FDA os estudos de fase III da Ciclosporina A revelaram-se seguros e eficazes no tratamento da doença dos olhos secos moderada a grave.um estudo de fase III comparou a eficácia e segurança da Ciclosporina A 0, 05% e 0.,Emulsões oftálmicas a 1% para veículos em doentes com doença dos olhos secos moderada a grave.Este estudo aleatorizado, multicêntrico, com dupla ocultação incluiu 877 doentes com doença dos olhos secos moderada a grave. Os doentes foram tratados duas vezes por dia com ciclosporina a 0, 05% ou 0, 1% ou veículo. O tratamento com ambas as concentrações de ciclosporina proporcionou uma melhoria significativa em comparação com o veículo na coloração da córnea e nos valores de Schirmer categorizados. Adicionalmente, ciclosporina 0.,O tratamento de 05% também proporcionou melhorias significativamente maiores em três medidas subjetivas de doença do olho seco em comparação com o veículo: visão turva, necessidade de lágrimas artificiais concomitantes, e a avaliação médica da resposta global ao tratamento. Não houve efeito de resposta à dose, e ambos os tratamentos com ciclosporina A exibiram um excelente perfil de segurança, sem resultados significativos de segurança tópica ou sistémica.
Figura 1. Infecção fúngica num paciente com transplante de córnea.,um estudo separado de fase III avaliou a segurança da emulsão oftálmica de ciclosporina 0, 1% durante um período de um a três anos em doentes com olho seco moderado a grave.Este foi um ensaio clínico multicêntrico, não randomizado, aberto, que incluiu 412 doentes previamente tratados durante 6 a 12 meses com ciclosporina 0, 05% ou 0, 1% em ensaios anteriores de fase III. Os doentes instilaram a ciclosporina oftálmica 0, 1% duas vezes por dia em ambos os olhos durante até três períodos consecutivos de 12 meses. O estudo descobriu que ciclosporina 0.,A emulsão oftálmica de 1% tomada durante um a três anos foi segura e bem tolerada e não foi associada a efeitos secundários sistémicos.
“estes resultados complementam o registro de segurança da ciclosporina disponível comercialmente 0,05% de emulsão oftálmica”, diz Stephen C. Pflugfelder, MD, um dos autores do estudo. O Dr. Pflugfelder é professor de oftalmologia no Baylor College of Medicine, em Houston.
Adds Eric D., Donnenfeld, MD, um professor associado de oftalmologia no Centro Médico da Universidade de Nova Iorque, em Nova Iorque, “os estudos da FDA mostraram que esta é uma droga extraordinariamente eficaz para tratar pacientes que não fazem lágrimas de qualidade suficientes. Estes estudos mostraram que 15 por cento dos pacientes que receberam Restasis tinham um triplo de suas pontuações de Schirmer.”
além disso, um estudo realizado por Karl Stonecipher, MD, e colegas descobriram que é um tratamento eficaz para pacientes que sofrem de olho seco grave.,O estudo incluiu 4.504 oftalmologistas, optometristas e médicos de cuidados primários de todo os Estados Unidos. Foram obtidos dados de pesquisas de doentes que incluíram perguntas relacionadas com as experiências dos doentes usando ciclosporina tópica uma emulsão oftálmica de 0, 05%. Um total de 5884 pacientes completaram o estudo, e a grande maioria dos pacientes eram mulheres. Os doentes que completaram o estudo atingiram reduções significativas de 30% na gravidade dos sintomas e de 31 – a 36- % nas diminuições da actividade em relação à linha de base., O início do alívio foi observado dentro de uma semana por 32 por cento dos pacientes e dentro de três semanas por 73 por cento.
“estes foram pacientes de olho seco leve a grave que tipicamente apresentaram queixas relacionadas com olho seco”, diz O Dr. Stonecipher, que está na prática privada no centro olho TLC em Greensboro, N. C. “A diferença mais notável entre este estudo e os estudos da FDA é a rapidez da resposta., Eu atribuo isso ao fato de que aqueles pacientes que foram inicialmente matriculados nos estudos da FDA foram os pacientes graves de olho seco em que nada mais funcionou, ao contrário do paciente geral de olho seco visto na prática diária.”
indicações não-FDA
uma das principais utilizações off-label da Restasis é para a prevenção e tratamento de olho seco pós-LASIK, de acordo com o Dr. Donnenfeld. Pré-treina todos os doentes com olho seco ligeiro a moderado antes de LASIK. Restasis não só melhora os sintomas do olho seco após LASIK, mas também pode melhorar os resultados da acuidade visual após LASIK., “A superfície ocular é mais regular, e os pacientes conseguem uma melhor qualidade de visão com brilho reduzido e halo”, diz ele.
Figura 2. Vários casos de disfunção da glândula meibomiana.
Um estudo recente Mascarado incluiu 42 olhos de 21 pacientes miópicos de olho seco que foram considerados candidatos pobres para LASIK.Foram aleatoriamente divididos em dois grupos de tratamento. Um grupo recebeu lágrimas artificiais não preservadas, e o outro grupo recebeu Restasis., A queda foi interrompida por 48 horas pós-operatórias e foi então retomada por três meses adicionais. Os olhos que receberam Restasis tiveram uma acuidade visual pós-operatória significativamente melhor em um mês e em muitos casos em um ano. Além disso, a acuidade visual de uma semana melhor corrigida foi melhor no grupo Restasis, e parecia que esses olhos estavam se recuperando mais rápido.Dr., A Stonecipher também relatou recentemente que a Restasis em pacientes LASIK com olho seco crônico produziu melhoria nos sintomas pós-LASIK e diminuiu o impacto dos sintomas de olho seco nas atividades diárias dos pacientes. (Stonecipher KG, McMackin N. Onset of symptom relief in chronic dry-eye patients after treatment with cyclosporine 0, 05% ofthalmic emulsion. Presented at the 2005 American Society of Cataract and Refractive Surgery Annual Meeting.) Neste estudo, a maioria dos doentes observou alívio dos sintomas em três semanas e uma redução no uso concomitante de laceração artificial.,
de acordo com o Dr. Pflugfelder, uma das utilizações off-label mais eficazes da Restasis é para o tratamento de condições de tipo alérgico. “Pacientes com eczema ou dermatite atópica podem ficar muito grave conjuntival e inflamação da córnea. A Restasis funciona muito bem para estes pacientes”, diz ele.
um estudo recente concluiu que a ciclosporina tópica a 0, 05% é segura e eficaz no alívio de sinais e sintomas de ceratoconjuntivite grave refractária ao tratamento com esteróides tópicos.,Neste estudo, 22 doentes com Queratoconjuntivite atópica foram distribuídos aleatoriamente para receberem 0, 05% de ciclosporina tópica a colírio ou placebo durante um período de 28 dias seis vezes por dia durante as primeiras duas semanas e depois quatro vezes por dia durante as últimas duas semanas. O estudo concluiu que a ciclosporina A teve algum efeito no alívio dos sinais e sintomas de ceratoconjuntivite atópica grave.
Figura 3. A utilização de Restatis pode ajudar um doente com queratite de Thygeson a evitar os corticosteróides e o risco associado de catarata.
Dr., Pflugfelder observou que a Restase também é eficaz no tratamento da Queratoconjuntivite vernal. Este tipo de ceratoconjuntivite alérgica e inflamatória tipicamente ocorre em jovens do sexo masculino. Pode ser severo e ofuscante”, diz ele.
Ele observou que Restasis é uma escolha melhor do que esteróides para tratamento da ceratoconjuntivite atópica e ceratoconjuntivite vernal, porque as condições são crônicas e podem durar anos., “Estes pacientes necessitariam de gotas de esteróides muito frequentes, às vezes quatro vezes por dia, para controlar a doença, de modo que eles são propensos a desenvolver complicações de esteróides, tais como cataratas, glaucoma ou infecções. Restasis é um medicamento extremamente seguro que pode ser usado cronicamente”, diz ele.outra utilização fora do rótulo é a prevenção da rejeição do transplante de córnea. Nestes casos, a Restase é usada como um agente poupador de esteróides ou como um suplemento de esteróides. “A rejeição do transplante é mediada em grande parte pelos linfócitos T, que são as principais células de regulação imunitária do corpo., A ciclosporina é um potente inibidor dos linfócitos T, e previne a sua ativação”, explica o Dr. Pflugfelder.também é eficaz na gestão do glaucoma pós-transplante de córnea, de acordo com o Dr. Donnenfeld, que publicou um artigo sobre este tema.Muitas vezes, o glaucoma é induzido por corticosteróides. “Em pacientes que têm glaucoma após um transplante de córnea, se nós os tirarmos de seus esteróides e colocá-los em Restase, eles têm uma redução significativa na pressão”, diz ele. De facto, estes doentes têm uma diminuição média da pressão intra-ocular de 8, 2 mmHg.de acordo com Henry D., Perry, MD, Restasis também podem impedir que um receptor de transplante de córnea pháquica desenvolva Cataratas. “Isso é especialmente útil em pacientes jovens e que têm keratocone, diz O Dr. Perry, um professor clínico associado da Weill Medical College. “A restase protege suas córneas e previne os problemas que podem ocorrer com o uso a longo prazo de corticosteróides, em termos de cataratas e glaucoma secundário.os DRS. Donnenfeld e Perry também descobriram que a Restase é útil no tratamento de infecções fúngicas em pacientes com queratoplastia (ver Figura 1)., (Perry HD, Donnenfeld ED, Kornstein H, Kanellopoulos AJ. Ciclosporina A tópica no tratamento da queratoplastia terapêutica para queratite micótica. Presented at the 1999 American Academy of Ophthalmology Annual Meeting.)
“nós o usamos em conjunto com não-esteroides em um esforço para evitar corticosteróides pós-operatórios”, diz O Dr. Perry. “Isto é importante porque os esteróides pós-operatórios potenciam o crescimento excessivo dos fungos e podem aumentar a probabilidade de uma recorrência fúngica., Portanto, ao evitar os corticosteróides, melhoramos o prognóstico para os nossos pacientes de que a queratoplastia será bem sucedida, tanto em termos de clareza e, mais importante, erradicando a infecção fúngica.”
In addition to aqueous-defficient dry eye, Restasis also effectively treats meibomian gland dysfunction (See Figure 2).Num estudo prospectivo, 33 doentes com disfunção da glândula meibomiana foram aleatorizados para receberem quer Restase quer placebo duas vezes por dia durante três meses., Eles foram avaliados no início e no final de cada mês para sintomas subjetivos e sinais objetivos, incluindo inclusões da glândula meibomiana, injeção vascular da margem da tampa, telangiectase tarsal, coloração fluoresceína, tempo de ruptura do rasgão e escores de Schirmer.
o estudo concluiu que, na visita de três meses, vários resultados do exame objectivo melhoraram estatisticamente no grupo da Restase comparativamente ao placebo. Estas diferenças incluíram a injecção vascular da margem da tampa, a telangiectase tarsal e a coloração da fluoresceína., A descoberta mais significativa foi a maior diminuição no número de inclusões da glândula meibomiana no grupo Restasis, diz O Dr. Donnenfeld.
ele observa que a Restase também é eficaz no tratamento da ulceração inflamatória da córnea, úlceras da córnea reumatóide, artrite reumatóide juvenil pauciarticular, iridociclite e conjuntivite lenhosa.
de acordo com o Dr. Pflugfelder, a Restase também é eficaz para certos tipos de queratite superficial que tipicamente ocorrem após a conjuntivite., Ele diz que queratite superficial pode ocorrer tão cedo quanto duas semanas após a conjuntivite e pode durar meses ou anos. Como pode ser crônica, a Restase pode ser uma melhor escolha de tratamento do que esteróides.a queratite superficial Pontuada superficial de Thygeson tem uma aparência semelhante e a sua causa é desconhecida (ver Figura 3). Restasis é uma boa escolha para estes pacientes, porque muitos são muito jovens, e corticosteróides podem causar uma catarata se eles são usados com freqüência suficiente. As crianças correm maior risco de Cataratas devido à sua idade e à sua esperança de vida.DRS., Donnenfeld e Perry também publicou um estudo mostrando que Restasis é útil como principal ou como terapia adjuvante para o superior límbico ceratoconjuntivite.8 ” nós o usamos como um tratamento para estes pacientes e também para ajudar a mantê-los em um estado de relativa tranquilidade. Desta forma, evitamos o uso de corticosteróides a longo prazo”, diz O Dr. Perry.seu estudo incluiu cinco pacientes diagnosticados com ceratoconjuntivite límbica superior de Theodore. Ciclosporina tópica em ambos os olhos foram utilizadas gotas de 0, 5% por dia., Todos os cinco doentes apresentaram melhoria a longo prazo da irritação e sensação de corpo estranho, bem como melhoria da injecção e queratite filamentosa. Exceto por queimadura na instilação, não houve complicações relacionadas a esta terapia.o Dr. Pflugfelder também usa Restasis em doentes com queratite estromal herpética.
“também o uso profilacticamente em pacientes com Hashimoto”tiroidite”, diz O Dr. Perry. “Estes pacientes têm 20 a 45% de chance de desenvolver keratoconjuntivitis sicca., Com essa alta probabilidade, o uso da Restase de forma profilática é benéfico e justificável”, diz ele.o futuro da Restase porque a Restase é um modulador de células T, qualquer doente com uma doença mediada pelas células T irá beneficiar do seu uso, e a Restase tem vários benefícios em relação aos esteróides:
• inibe os linfócitos T.
• não provoca aumento na pio.não causa diminuição na cicatrização da ferida.
• não inibe o sistema fagocítico.não provoca Cataratas.não tem efeito na replicação viral.,melhora a função lacrimogénea.
“existem oportunidades para o seu uso que ainda”não exploramos”, diz O Dr. Donnenfeld. “À medida que o nosso conforto com a ciclosporina aumenta, novas indicações para o seu uso serão elucidadas. A sua combinação única de uma elevada eficácia terapêutica e modulação específica das células T sem afectar as vias inflamatórias torna-o um medicamento de risco muito baixo para o tratamento destas diferentes doenças.”
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