informação clínica
apolipoproteínas são constituintes estruturais das partículas lipoproteínas que participam na síntese, secreção,processamento e metabolismo das lipoproteínas. As apolipoproteínas têm papéis críticos no metabolismo lipídico do sangue., Defeitos na apolipoproteína E (Apo E) são responsáveis pela disbetalipoproteinemia familiar, ou tipo Iiiperlipoproteinemia, na qual o aumento do colesterol plasmático e triglicéridos resultam da diminuição da depuração do filomicron e dos restos de lipoproteína de muito baixa densidade (VLDL).
o gene humano do APOE está centrado no cromossoma 19. Os três alelos comuns da APOE são designados e2, e3 e e4, que codificam as isoformas E2, E3 e E4, respectivamente. E3, a isoforma mais comum em caucasianos, showscysteína (Cys) na posição dos aminoácidos 112 e arginina (Arg) na posição 158., E2 e E4 diferir da E3 pelo único amino acidsubstitutions em posições 158 e 112, respectivamente (E2:Arg158->Cys; E4: Cys112->Arg). As frequências do alelo formost caucasianas são as seguintes:
-e2=8% a 12%
-e3=74% a 78%
-e4=14% a 15%
E2 e E4 estão ambas associadas a concentrações plasmáticas mais elevadas de triglicéridos. Mais de 90% dos indivíduos com tipo Iiiperlipoproteinemia são homozigóticos para o alelo e2., No entanto,< 10% dos indivíduos homozigóticos para o alelo e2 têm hiperlipoproteinemia overt typeIII. Isto sugere que outros fatores genéticos,hormonais ou ambientais devem contribuir para a expressão fenotípica da doença. O alelo e4 foi ligado a elevações puras das lipoproteínas de baixa densidade (LDL). Doentes com um perfil lipídico consistente com hiperlipidemia tipo III arecandidatos para análise do seu genótipo de APOE.o gene de APOE é um gene de susceptibilidade conhecido para a doença de Alzheimer., O alelo e4 está associado a um aumento do risco de doença de Alzheimer,particularmente a doença de início tardio, de forma dependente da dose. Este risco é também influenciado por outros factores. Estima-se que os indivíduos com o genótipo APOE e3/e4 apresentam um risco 4-foldrelativo para a doença de Alzheimer, enquanto os homozigotos para o e4alle apresentam um risco relativo 12 vezes superior. Vários estudos sugeriram um efeito protector do alelo E2.no entanto,o alelo E4 da APOE não é suficiente nem necessário para o desenvolvimento da doença de Alzheimer.,aproximadamente 50% dos indivíduos com doença de Alzheimer têm Alelo ane4 e muitos indivíduos que têm um alelo e4 nunca irão desenvolver a doença de Alzheimer. O uso da análise de APOE para o diagnóstico preditivo da doença de Alzheimer não é atualmente recomendado pelo colégio americano de Genética Médica, devido à limitada fertilidade clínica e ao fraco valor preditivo.