quatro anos depois, em 1937—novamente depois de trabalhar principalmente em projetos que nunca foram construídos—Mies mudou-se para os Estados Unidos. Logo depois de chegar ao país, ele ganhou uma nomeação como diretor da Escola de arquitetura do Chicago Armour Institute (mais tarde o Illinois Institute of Technology)., Mies serviu como diretor da escola para os próximos 20 anos, e, quando ele se aposentou em 1958, a escola tornou-se mundialmente famosa por seus métodos disciplinados de ensino, bem como por seu campus, que Mies havia projetado em 1939-41. Uma simplicidade cúbica marcou os edifícios do campus, que poderiam facilmente ser adaptados às diversificadas exigências da escola. Aço estrutural exposto, grandes áreas de vidro refletindo os terrenos do campus, e um tijolo amarelo-marrom foram os materiais básicos utilizados.
muitas comissões que seu escritório de arquitetura recebida após a segunda Guerra Mundial deu Mies oportunidades únicas para realizar projetos de grande escala, entre eles, vários arranha-céus que são concebidos como armações de aço revestido em cortina de vidro-parede de fachadas., Entre estas principais comissões estão os apartamentos Promontory em Chicago (1949), os Lake Shore Drive Apartments (1949-51) naquela cidade, e o Seagram Building (1956-58) em Nova Iorque, um arranha-céus edifício de escritório com um exterior de vidro, bronze e mármore que Mies projetou com Philip Johnson. Estes edifícios exemplificam o famoso princípio de Mies de que” menos é mais ” e demonstram, apesar de seu uso austero e direto dos materiais mais modernos, seu excepcional senso de proporção e sua extrema preocupação com os detalhes., O estilo internacional, com Mies seu reconhecido mestre principal, atingiu o seu apogeu neste momento. Os Estados Unidos na década de 1950 tinham uma fé no progresso material e técnico que parecia semelhante à noção alemã anterior de Gesamtkultur. Edifícios de escritórios de aço e vidro influenciados por miesianos apareceram em todos os Estados Unidos e, na verdade, em todo o mundo.,
Também durante este período, Mies aplicadas sua estética modernista três mais íntimas estruturas, a Farnsworth House em Plano, Illinois (concluído), de 1951, o Robert McCormick Casa em Elmhurst, Illinois (concluído 1952, e agora faz parte do Elmhurst Museu de Arte), e o Morris Greenwald Casa em Weston, Connecticut (concluído 1955). Estes seriam seus únicos exemplos de arquitetura doméstica nos Estados Unidos.