infecção grave com enterococos resistentes à vancomicina (VRE) ocorre geralmente em doentes com defesas do hospedeiro significativamente comprometidas e co – morbilidades graves, o que aumenta a importância do tratamento antimicrobiano eficaz., A avaliação da eficácia antibacteriana contra a RV tem sido dificultada pela falta de um(s) braço (s) de tratamento comparador, requisitos complexos de tratamento, incluindo cirurgia, e gravidade avançada da doença associada a uma elevada mortalidade bruta. As opções de tratamento incluem agentes disponíveis que não têm uma aprovação específica do VRE (cloranfenicol, doxiciclina, ampicilina de alta dose ou ampicilina/sulbactam), e nitrofurantoina (para infecções do tracto urinário inferior). O papel das combinações antimicrobianas que demonstraram eficácia in vitro ou in vivo em modelos animais ainda não foi estabelecido., Dois novos agentes antimicrobianos (quinupristina/ dalfopristina e linezolida) emergiram como opções terapêuticas aprovadas para Enterococcus faecium resistente à vancomicina com base na susceptibilidade in vitro e na eficácia clínica de ensaios clínicos multicêntricos patrocinados pela empresa farmacêutica. A quinupristina / dalfopristina é uma estreptogramina, que prejudica a síntese proteica bacteriana tanto em fases iniciais de Elongação da cadeia peptídica como em fases tardias de extrusão da cadeia peptídica. Tem actividade bacteriostática contra o E. resistente à vancomicina., faecium mas não é activo contra Enterococcus faecalis(MIC (90 )= 16 microg/ml). Num programa de utilização de emergência Não comparativo, não-linear, em doentes infectados com isolados Gram-positivos resistentes ou refractários à terapêutica convencional ou que eram intolerantes à terapêutica convencional, a quinupristina/dalfopristina foi administrada a 7, 5 mg/kg de 8 em 8 horas. A taxa de resposta clínica no subgrupo bacteriologicamente avaliável foi de 70, 5% e foi observada uma resposta global de 65, 8% (resultados clínicos e bacteriológicos favoráveis)., Foi observada resistência à quinupristina/dalfopristina durante a terapêutica em 6 / 338 (1, 8%) das estirpes VRE. A mialgia / artralgia foi o efeito adverso limitante do tratamento mais frequente. Estudos in vitro que combinam a quinupristina / dalfopristina com ampicilina ou doxicilina demonstraram efeitos de occisão potenciados contra o VRE; no entanto, o uso clínico da terapêutica combinada continua por estabelecer. Linezolida, um composto de oxazolidinona que actua inibindo a formação do complexo bacteriano de iniciação pré-translacional, tem actividade bacteriostática contra a e resistente à vancomicina., faecium ( mic (90) = 2 a 4 microg/ml) e E. fecalis (mic(90) = 2 a 4 microg/ml). Este agente foi estudado num protocolo de emergência semelhante para infecções gram-positivas multi-resistentes. 55 de 133 doentes avaliáveis foram infectados com VRE. Taxas de cura para os locais mais comuns foram complicadas da pele e tecidos moles de 87,5% (7/8), principal bacteriemia 90.9% (10/11), peritonite 91.7% (11/12), outras abdominal/pélvica infecções 91.7% (11/12), e relacionada ao cateter bacteriemia 100% (9/9). Houve uma taxa de resposta em todas as instalações de 92,6% (50/54)., Num ensaio separado, cego, aleatorizado e multicêntrico, para a infecção por VRE numa variedade de locais, a dose intravenosa baixa de linezolida (200 mg de 12 em 12 horas) foi comparada com a terapêutica de dose elevada (600 mg de 12 em 12 horas) com conversão opcional para administração oral. Foi observada uma resposta positiva à dose (embora estatisticamente não significativa) com uma taxa de cura de 67% (39 / 58) e 52% (24 / 46) nos grupos de dose elevada e baixa, respectivamente. Os efeitos adversos da terapêutica com linezolid foram predominantemente gastrointestinais (náuseas, vómitos, diarreia), cefaleias e alteração do paladar., As notificações de trombocitopenia parecem ser limitadas a doentes que recebem ciclos de tratamento um pouco mais longos (
14 a 21 dias). A resistência à linezolida (MIC > ou = 8 microg/ml) foi relatada num pequeno número de estirpes de E. faecium que parecem ser secundárias a uma mutação do par base na codificação do genoma para o local de ligação ao ribossoma bacteriano 23S. Actualmente, não foi realizado um estudo comparativo entre os dois agentes aprovados para o VRE (quinupristina/dalfopristina e linezolida)., Vários agentes de investigação estão actualmente em ensaios de fase II ou III para a infecção por VRE. Esta categoria inclui a Daptomicina (um lipopeptídeo ácido), a oritavancina (LY-333328; um glicopeptídeo) e a tigilciclina (GAR-936; um análogo novo da minociclina). Por último, foram notificadas estratégias para suprimir ou erradicar o reservatório intestinal VRE para a combinação de doxicilina oral com bacitracina e ramoplanina oral (um novo glicolipodepsipéptido)., Se for bem sucedido, a aplicação provável de tal abordagem é a redução da infecção por VRE durante períodos de alto risco em grupos de doentes de alto risco, tais como o nadir neutropénico pós-quimioterapia ou o transplante precoce de órgãos abdominais pós-sólidos.