Altas doses de quimioterapia com a inicial autólogo de transplante de células-tronco não significativamente melhorar a sobrevivência em 5 anos, na fase 3 de avaliação de 399 pacientes menores de idade de 66 anos com intermediário a alto ou de alto risco não tratada difuso de grandes células B linfoma.,
as Taxas de falha do tratamento de sobrevida livre de em 2 anos foram de 71% para pacientes que receberam rituximab dose densa quimioterapia seguido de transplante de células-tronco autólogas (ASCT) e de 62% para pacientes que receberam apenas o rituximab regime (hazard ratio, de 0,65; 95% de intervalo de confiança, de 0,47 0.91; P = .01), Annalisa Chiappella, MD, of Azienda Ospedaliero Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino (Italy) reported with her associates in Lancet Oncology.
o Dr., Annalisa Chiappella
esta diferença foi “estatisticamente significativa mas não clinicamente significativa”, escreveram os investigadores. As taxas de sobrevivência global ao longo de cinco anos foram de 78% e 77%, respectivamente. Além disso, a intensificação do regime de R-CHOP não melhorou a sobrevivência. “Com base nestes resultados, a consolidação precoce com quimioterapia de alta dose e transplante autólogo de células estaminais não pode ser recomendada”, concluíram os pesquisadores. “R-CHOP deve continuar a ser o tratamento padrão para linfoma difuso de grandes células B em doentes com mau prognóstico.,”os doentes com linfoma difuso de grandes células B, cujas pontuações do Índice de prognóstico Internacional ajustado à idade (aa-IPI) são 2 ou 3 (de risco intermédio a elevado ou elevado), apresentam um mau prognóstico apesar do tratamento padrão com R-CHOP (rituximab, ciclofosfamida, vincristina, doxorrubicina e prednisona)., Dada uma falta histórica de final-fase de estudos da população, os pesquisadores projetaram um multicêntrico, aberto, randomizado, fase 3 avaliação comparando rituximab dose densa quimioterapia sem ASCT com um menor rituximab regime seguido de consolidação com R-MAD (rituximab mais alta dose cytarabine mais mitoxantrone além de dexametasona) e alta dose do FEIXE de quimioterapia (carmustine, etoposide, cytarabine, e melfalano), além de ASCT em pacientes não tratados com idade entre 18-65 anos.,a quimioterapia à base de Rituximab consistiu em ciclos de 14 dias quer de R-CHOP padrão quer de um regime intensificado semelhante ao R-CHOP que aumentou as doses de ciclofosfamida (1200 mg/m2) e doxorrubicina (70 mg/m2), segundo os investigadores (Lancet Oncol. 2017 Jun 28. doi: 10.1016 / S1470-204530444-8).,
ao todo, 96 pacientes foram designados para receber apenas o padrão R-CHOP (oito ciclos), 100 pacientes foram atribuídos a uma dose elevada de R-CHOP (seis ciclos), 103 pacientes foram atribuídas ao padrão R-CHOP (quatro ciclos), além dos R-MAD (2 ciclos), além de FEIXE mais ASCT, e 96 pacientes foram atribuídos a uma dose elevada de R-CHOP (quatro ciclos) mais a mesma seqüência de R LOUCO, FEIXE, e ASCT. Um total de 325 (81%) doentes completaram o tratamento e o período mediano de acompanhamento foi de 72 meses (intervalo interquartil, 57 a 88 meses)., Não houve evidência de que a eficácia do tratamento variasse em função da idade, sexo, envolvimento da medula óssea ou outros resultados histológicos, mas apenas os doentes de risco intermédio-elevado apresentaram um benefício em termos de sobrevivência livre de falência.os efeitos hematológicos adversos de grau 3 ou superior afectaram 183 (92%) receptores ASCT e 135 (68%) doentes que receberam apenas R-CHOP ou dose elevada R-CHOP. Os acontecimentos adversos Não-meteorológicos afectaram 45% e 16% dos doentes, respectivamente, e foram na sua maioria de natureza gastrointestinal., De destinatários do ASCT, 12 parado o tratamento devido a infecções, neutropenia prolongada, sintomas gastrointestinais, ou malformações cardíacas, e dois pacientes que não foram submetidos a ASCT parado o tratamento devido a infecções ou neutropenia prolongada. Três (13%) doentes morreram devido a causas relacionadas com o tratamento, incluindo oito doentes nos grupos transplantados e cinco dos outros doentes.os estudos anteriores relataram benefícios de regimes intensificados do tipo R-CHOP em linfoma difuso de grandes células B, mas estes ensaios incluíram doentes de baixo risco.,
“o nosso estudo envolveu apenas doentes de alto risco ou de alto risco intermédios, e os resultados não corroboram a hipótese de que o aumento da dose de R-CHOP melhora os resultados em doentes com linfoma difuso de grandes células B com elevado risco”, escreveram. “A adição de novos fármacos, como a lenalidomida, o ibrutinib, o bortezomib e outros, a regimes R-CHOP padrão tem sido relatada em estudos de Fase 1 ou 2 com resultados promissores em doentes de alto risco, levando a ensaios aleatorizados de Fase 3 em curso para avaliar a eficácia destas estratégias., Enquanto se aguardam os resultados destes estudos aleatorizados, o tratamento padrão em doentes com linfoma difuso de grandes células B em risco intermédio A elevado e elevado continua a ser quimiomunoterapia com base no regime padrão de R-CHOP.”Fondazione Italiana Linfomi financiou o estudo. O Dr. Chiappelli e vários pesquisadores de moedas divulgaram laços com a Amgen, Celgene, Janssen, Nanostring, Pfizer, e outras empresas.