familiares isolados hiperparatiroidismo – causada por mutações no gene MEN1
Mutações no gene MEN1 ter sido encontrado em alguns casos de familiares isolados hiperparatiroidismo, uma condição caracterizada pela interferência das glândulas paratireóides (hiperparatiroidismo primário). Estas glândulas ajudam a controlar o equilíbrio normal do cálcio no sangue., Este equilíbrio é interrompido no hiperparatiroidismo isolado familiar, o que pode levar a níveis elevados de cálcio no sangue (hipercalcemia), pedras nos rins, afinamento dos ossos, náuseas e vómitos, pressão arterial elevada (hipertensão), fraqueza e fadiga. Hiperparatiroidismo primário é o sinal mais comum de outra doença chamada neoplasia endócrina múltipla tipo 1 (descrito abaixo); no entanto, hiperparatiroidismo isolado familiar é diagnosticado em pessoas com hiperparatiroidismo, mas não as outras características de neoplasia endócrina múltipla tipo 1.,muitas das mutações no gene MEN1 que estão associadas com hiperparatiroidismo isolado familiar mudam os únicos blocos proteicos (aminoácidos) na proteína menin. Pensa-se que estas alterações de aminoácidos diminuem a capacidade de interacção do menin com outras proteínas. Sem a função menina normal, as células provavelmente se dividem muito frequentemente, levando à formação de tumores envolvendo as glândulas paratiróides., Pesquisadores especulam que as mutações que causam hiperparatiroidismo isolado familiar têm um efeito mais suave sobre a função da menina do que as mutações que causam múltiplas neoplasias endócrinas tipo 1. Ocasionalmente, indivíduos com hiperparatiroidismo isolado familiar desenvolvem mais tarde características de neoplasia endócrina múltipla tipo 1, embora a maioria nunca o faça. Hiperparatiroidismo isolado familiar causado por mutações genéticas MEN1 pode ser uma forma precoce ou ligeira de neoplasia endócrina múltipla tipo 1.,neoplasia endócrina múltipla-causada por mutações no gene MEN1
Mais de 1300 mutações no gene MEN1 foram encontradas causando múltiplas neoplasias endócrinas tipo 1. A neoplasia endócrina múltipla tipicamente envolve o desenvolvimento de tumores em duas ou mais glândulas produtoras de hormônios do corpo, chamadas glândulas endócrinas. Estes tumores podem ser não cancerosos ou cancerosos., As glândulas endócrinas mais comuns afetadas em múltiplas neoplasias endócrinas tipo 1 são as glândulas paratiróides, a glândula pituitária e o pâncreas, embora outras glândulas endócrinas e outros órgãos também podem ser envolvidos.
a maioria das Mutações do gene MEN1 que causam múltiplas neoplasias endócrinas tipo 1 levam à produção de uma versão anormalmente curta e inativa de menina ou de uma proteína instável que é rapidamente decomposta. Como resultado destas mutações, uma cópia do gene MEN1 em cada célula não faz nenhuma proteína funcional., Se a segunda cópia do gene MEN1 também for alterada, a célula não tem cópias funcionais do gene e não produz nenhum menin funcional. Por razões desconhecidas, uma segunda mutação ocorre mais frequentemente nas células das glândulas endócrinas. Sem menin, estas células podem dividir-se com demasiada frequência e formar um tumor. Embora menin pareça ser necessário para prevenir a formação de tumor, os pesquisadores não determinaram como a falta desta proteína leva aos tumores específicos característicos de múltiplas neoplasias endócrinas tipo 1.,
outros tumores – associados com o gene MEN1
algumas mutações genéticas são adquiridas durante a vida de uma pessoa e estão presentes apenas em certas células. Estas mudanças, que são chamadas mutações somáticas, não são herdadas. Mutações somáticas no gene MEN1 foram identificadas em vários tipos de tumores não-hereditários (esporádicos)., Especificamente, mutações no gene MEN1 foram encontrados em uma porcentagem significativa de tumores benignos das glândulas paratireóides (adenomas de paratireóide); tumores de pâncreas chamado nonfunctioning tumores neuroendócrinos, gastrinomas, e insulinomas; e tumores cancerosos das principais vias aéreas nos pulmões (brônquios) chamados tumores carcinóides brônquicos. Muitos destes tipos de tumor também são encontrados em pessoas que têm múltiplas neoplasias endócrinas tipo 1 (descrito acima). Tal como em neoplasia endócrina múltipla, os tumores ocorrem apenas quando ambas as cópias do MEN1gene são inactivadas em determinadas células.