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olhar para além do óbvio leva tempo, energia, insight, e fortitude; no entanto, isto é o que somos chamados a fazer. Somos enfermeiras–prestadores de cuidados incansáveis. No entanto, quando o assunto do sistema enzimático do fígado, também chamado de Sistema citocromo P450, é discutido, sentimos a necessidade de correr para o outro lado … ou melhor ainda, para simplesmente ignorar a conversa. No entanto, podemos fazer isso como o prestador de cuidados incansável? A resposta a esta pergunta é clara e simples: não, não podemos., Isto porque numerosos medicamentos, nutrientes e terapias à base de plantas são metabolizados através do sistema enzimático do citocromo P450 (CYP450). Este sistema pode ser inibido ou induzido por fármacos, e uma vez alterado pode ser clinicamente significativo no desenvolvimento de interacções fármaco-fármaco que podem causar reacções adversas não previstas ou falhas terapêuticas. Este artigo irá rever os conceitos básicos do sistema CYP450 e relacioná-los com respostas alteradas clinicamente significativas.,as enzimas do CYP450 são essenciais para a produção de numerosos fármacos, incluindo colesterol e esteróides. Além disso, estas enzimas são necessárias para a desintoxicação de produtos químicos estranhos e para o metabolismo de medicamentos. As enzimas CYP450 são assim chamadas porque estão ligadas a membranas dentro de uma célula (citocromo) e contêm um pigmento heme (cromado E P) que absorve luz em um comprimento de onda de 450 nm quando exposto ao monóxido de carbono. Existem mais de 50 enzimas CYP450, mas as enzimas CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6, CYP1A2, CYP3A4 e CYP3A5 são responsáveis pela metabolização de 45% do metabolismo do fármaco., O CYP2D6 (20-30%), o CYP2C9 (10%) e o CYP2E1 e CYP1A2 (5%) completam este sistema enzimático.os fármacos que causam interacções medicamentosas do CYP450 são referidos como inibidores ou indutores. Um agente indutor pode aumentar a taxa de metabolismo de outra droga em duas a três vezes que se desenvolve ao longo de um período de uma semana. Quando um indutor é prescrito com outro medicamento, a dosagem do outro medicamento pode precisar ser ajustada uma vez que a taxa de metabolismo é aumentada e o efeito do medicamento reduzido. Isto pode levar a uma falha terapêutica da medicação., Inversamente, se um medicamento é tomado com um agente que inibe o seu metabolismo, então o nível do medicamento pode aumentar e possivelmente resultar em um efeito nocivo ou adverso. Informações sobre o metabolismo do CYP450 e seu potencial de inibição ou indução podem ser encontradas no rótulo do medicamento e acessadas através da Food and Drug Administration (FDA) DOS EUA ou sites do fabricante.quando avaliamos os nossos pacientes e fornecemos modalidades de gestão, estas são implementadas no âmbito do património, raça e cultura do paciente. Isso também é verdade na farmacologia.,, “pharmacogenetics”). Este conceito é importante de examinar, pois sabemos que existe variabilidade genética, que pode influenciar a resposta do paciente às classes de medicamentos comumente prescritos. Esta variabilidade genética pode ser definida como polimorfismo. Sete por cento dos caucasianos e 2-7% dos afro-americanos são metabolizadores fracos de medicamentos dependentes do CYP2D6, que metaboliza muitos bloqueadores beta, antidepressivos e opióides. Isto porque o metabolismo da droga através das enzimas CYP450 exibe variabilidade genética.,recentemente, os investigadores estudaram a variabilidade genética no metabolismo entre mulheres às quais foi prescrito tamoxifeno e medicamentos que inibem a enzima CYP2D6. Para rever, o tamoxifeno é biotransformado para o potente antiestrogénio, o endoxifeno, por esta enzima. A variação genética da CYP2D6 (indivíduos considerados metabolizadores extensos versus metabolizadores fracos) e inibidores da enzima reduzem marcadamente as concentrações plasmáticas de endoxifeno em doentes tratados com tamoxifeno.,os investigadores concluíram que o metabolismo do CYP2D6 é um “preditor independente do resultado do cancro da mama em mulheres pós-menopáusicas a receber tamoxifeno para o cancro da mama em fase precoce. A determinação do genótipo CYP2D6 pode ser útil na selecção da terapêutica hormonal adjuvante e parece que os inibidores do CYP2D6 devem ser evitados em mulheres tratadas com tamoxifeno.”Os pacientes de oncologia vêm até nós apenas com o seu cancro e o seu tratamento? Não, eles vêm com dimensões multifacetadas e Condições co-mórbidas, tais como hipertensão, dislipidemia, depressão, convulsões, etc., Por exemplo, vários antidepressivos (paroxetina e fluoxetina ) são inibidores do metabolismo quando administrado com fármacos metabolizados através da enzima CYP2D6, como o haloperidol (Haldol), metoprolol (Lopressor), e hidrocodona. Assim, a resposta terapêutica pode ser acentuada. Medicamentos que inibem a enzima CYP3A4, tais como amiodarona e antifúngicos, podem afectar a resposta terapêutica do fentanilo, alprazolam (Xanax) e numerosas estatinas; como resultado, o efeito destes medicamentos pode ser potenciado levando a níveis tóxicos potenciais.,por vezes, estes indutores e inibidores do CYP450 são frequentemente ingeridos, tais como sumo de toranja e tabaco. No caso do sumo de toranja, sabe-se que existem inúmeros medicamentos que interagem com sumo de toranja, incluindo estatinas, agentes antiarrítmicos, agentes imunossupressores e bloqueadores dos canais de cálcio. Além disso, a inibição do sistema enzimático parece ser dependente da dose; assim, quanto mais um paciente bebe, mais a inibição que ocorre. Além disso, os efeitos podem durar vários dias se o sumo de toranja for consumido regularmente., Felizmente, o efeito disso não é visto com outros sucos de citrinos.Esperemos que esta breve revisão tenha aberto a porta à sua natureza inquisitiva sobre como o sistema enzimático do fígado é afectado por inúmeros medicamentos e porque é que alguns doentes experimentam reacções adversas clinicamente significativas não previstas ou falhas terapêuticas.