rosácea Ocular é uma doença incurável que resulta em inflamação significativa das pálpebras e da superfície ocular,1,2 e os doentes que sofrem desta doença estão em maior risco de dor, fotofobia, infecção e perda de visão.3-7 embora as estimativas específicas do número total de doentes com rosácea ocular variem consideravelmente, mais de 16 milhões de americanos são afectados pela acne rosácea,8 e 58-72% dos doentes com rosácea desenvolvem resultados oftálmicos.,Apesar da natureza relativamente comum da rosácea ocular e das suas graves consequências potenciais, esta doença continua a ser difícil de tratar e a estabilização da doença continua a ser esquiva. neste artigo, discutimos novas estratégias de tratamento para a gestão da rosácea ocular e delineamos descobertas científicas básicas emergentes destinadas a fornecer terapias específicas e altamente seletivas para esta doença comum e frustrante., a nossa falta de compreensão dos mecanismos moleculares e imunológicos responsáveis pelo início da rosácea obriga-nos a tratar doentes com uma série de estratégias terapêuticas não específicas e menos optimistas para minimizar os danos oculares. Podemos separá-los em três categorias principais: evitar gatilhos, reduzir a exposição da superfície ocular à doença; medidas conservadoras para minimizar os danos causados pela rosácea e aliviar os sintomas ativos; e terapias para reverter os danos já ocorridos., enquanto a rosácea é uma condição inflamatória persistente, as manifestações oftálmicas desta doença são muitas vezes exacerbadas por múltiplos gatilhos. A ingestão de álcool, cafeína, chocolate, queijo e medicamentos específicos têm sido todos relacionados com o agravamento da rosácea, 7 e preparações cutâneas adstringentes têm sido relatados como possíveis agentes pró-inflamatórios.10, 11 finalmente, exposição prolongada à luz solar, condições meteorológicas extremas, e estresse físico e emocional podem todos inflamar a pele de pacientes com rosácea.,Como tal, após o diagnóstico, os pacientes devem ser advertidos da importância destes gatilhos, e devem evitá-los, conforme necessário, embora os fatores específicos variam de paciente para paciente. devido à associação entre rosácea ocular, disfunção da glândula meibomiana (MGD) e doença da superfície ocular, 12 doentes com manifestações cutâneas de rosácea ocular desenvolvem frequentemente blefarite grave e subsequente secura da córnea e irritação conjuntival., Convencionalmente, o principal dos cuidados tem sido abordar as manifestações da rosácea ocular subjacente com higiene nas pálpebras. Especificamente, compressas quentes são aplicadas às pálpebras, com a intenção de desentupir as glândulas meibomianas, melhorando o fluxo de seus conteúdos, e estabilizando a película lacrimogénea. Massagem Digital também pode ser empregada para liberar o conteúdo da glândula meibomiana, e scrubsare da pálpebra usado para remover a crosta ao longo das pálpebras.A administração médica com agentes tópicos está indicada em casos ligeiros de rosácea ocular com MGD., A fim de abordar a secura da superfície ocular inerente à rosácea ocular, lágrimas artificiais e pomadas lubrificantes foram utilizadas para curar defeitos no epitélio da córnea. Além disso, a suplementação nutricional com óleo de peixe e sementes de linho tem sido relatada para melhorar os sintomas de blefarite e doença da glândula meibomiana.Além disso, tem sido relatado que a ciclosporina tópica melhora a pontuação do Índice de doenças da superfície ocular, padrões de coloração da córnea e níveis de produção de lágrimas.,14 casos mais avançados de rosácea ocular necessitam geralmente de terapêutica oral, embora os mecanismos de acção de muitos destes medicamentos sejam pouco claros e muitas vezes não específicos. Várias linhas de evidência demonstraram níveis aumentados de Demodex Foliculorum na pele de doentes com rosácea em comparação com os controlos normais. Embora os antibióticos orais continuem sendo o principal suporte do cuidado, uma considerável controvérsia envolve a questão de se a melhoria na superfície ocular é devido às propriedades antimicrobianas destes agentes (i.e., flora patogénica decrescente) ou os seus utilitários anti-inflamatórios e anti-angiogénicos. Em ambos os casos, tetraciclina oral (iniciada em 500 mg, duas vezes ao dia durante várias semanas e, em seguida, diminuiu gradualmente de uma forma que é titulada para a resposta clínica), oral de doxiciclina (100 mg, uma ou duas vezes ao dia), ou uma combinação de 30 mg dose do padrão oral de doxiciclina e 10 mg de liberação sustentada oral de doxiciclina demonstraram benefícios significativos no tratamento deste transtorno.,9,12,15 no Entanto, estes medicamentos requerem uso prolongado e estão associados com o padrão riscos inerentes a longo prazo, a ingestão de antibióticos (incluindo infecção, multidroga resistência, desconforto gastrointestinal, alergia, fotossensibilidade, e outros problemas), aumentando assim a necessidade mais específica sistêmica terapêutica que pode ser tolerada por períodos prolongados.
Laser e terapias à base de luz
Laser e terapias à base de luz têm emergido recentemente como possíveis alternativas terapêuticas no tratamento de rosácea cutânea., Dada a capacidade de direcionar seletivamente as lesões vasculares, estas modalidades foram usadas para tratar múltiplas lesões faciais com excelentes resultados. A luz pulsada intensa (IPL) envolve a aplicação de comprimentos de onda não coerentes de luz para as Regiões afetadas da pele, enquanto o laser fornece um único comprimento de onda para a pele. Com qualquer modalidade, a energia leve é absorvida pela oxihemoglobina e convertida em energia térmica, resultando em fotocoagulação, lesão térmica e, em última análise, trombose.,Papageorgiou e co-autores relataram melhorias dramáticas no eritema, telangiectasias faciais e severidade clínica após quatro tratamentos com IPL.Da mesma forma, Schroeter e colegas documentaram reduções significativas e duráveis nas telangiectasias faciais com o uso de IPL.18 in addition, Shim et al. demonstrou melhorias significativas na qualidade de vida após o tratamento com laser de corante pulsado.No entanto, o tratamento da pele periocular foi especificamente excluído destes estudos, tornando a aplicabilidade destes resultados à rosácea ocular um pouco difícil., Além do risco óbvio de danificar a retina usando lasers ou outras fontes de luz fortes, não é claro se este tratamento afetaria a função da glândula meibomiana ou simplesmente reduzir a extensão do eritema sem prevenir danos na córnea. Futuras investigações devem explorar a utilidade e segurança destas intervenções na gestão da rosácea ocular.,
terapia cirúrgica
manejos cirúrgicos em rosácea ocular tendem a se concentrar em melhorar a saúde da superfície ocular e prevenir complicações ou intervenções para resolver problemas já existentes, graves, de visão e globetratores. Certamente, a oclusão punctal pode ser usada para melhorar a secura da córnea.9 originalmente descrito por Maskin, a análise da glândula meibomiana intraductal abre manualmente os orifícios glandulares cicatrizados, facilitando assim a saída do conteúdo e estabilizando a película lacrimogénea.,Um relatório recente documentou melhorias significativas nas pontuações das doenças da superfície ocular com o uso desta técnica em doentes com rosácea ocular 21,embora as consequências a longo prazo desta modalidade permaneçam desconhecidas. A fim de resolver as complicações existentes da rosácea ocular, a chalazia pode ser drenada de forma padrão.9 doença grave da superfície ocular que é complicada pela afinação da córnea pode necessitar de adesivos de tecidos, transplantes de membrana amniótica e flaps conjuntivais 9 enquanto queratoplastias penetrantes ou lamelares podem ser utilizadas para reparar perfurações da córnea.,Actualmente, a rosácea ocular é uma doença incurável, e, apesar da natureza comum desta doença, as nossas opções de tratamento são limitadas e muitas vezes ineficazes. De fato, as terapias potenciais acima mencionadas são geralmente complicadas por mecanismos de ação indireta (ou seja, os efeitos incertos dos antibióticos sobre a rosácea ocular) que tentam melhorar a superfície ocular ou interferência direta com lesões tecidulares já existentes (ou seja, a presença de antibióticos na rosácea ocular)., sonda para reparar glândulas cicatrizadas, queratoplastia penetrante para tratar córneas danificadas, etc.) Infelizmente, ambas as variantes de intervenções terapêuticas não conseguem abordar as aberrações imunológicas e moleculares inerentes que, em última análise, resultam em rosácea ocular e, em vez disso, servem apenas para mascará-las. No entanto, à medida que o nosso conhecimento dos mecanismos a partir dos quais a rosácea Surge aumenta, os medicamentos existentes podem ser empregados em novas modas e novos agentes podem ser projetados para fornecer terapias altamente seletivas e direcionadas para esta desordem.,
certamente, a rosácea tem sido associada ao aumento dos níveis de microrganismos cutâneos.22 várias investigações exploraram aberrações imunológicas que podem reger as respostas dos hospedeiros ao estímulo da invasão polimicrobiana. Especificamente, Yamasaki e co-autores identificaram níveis elevados de uma família de polipeptídeos que são específicos dos lisossomas leucocitários em biópsias cutâneas da rosácea.Do mesmo modo, uma série subsequente de experiências demonstrou um enriquecimento do receptor-2 semelhante ao toll em biópsias cutâneas de doentes com rosácea.,24 os receptores toll-like são uma família de proteínas de membrana que fornecem vigilância contra danos nos tecidos e invasores de patógenos, e, após a detecção, Iniciar e coordenar respostas para limpar esses patógenos e/ou reparar o tecido.Além disso, casos e colegas referiram um aumento da expressão de genes que codificam interleucina-8 e-1b, factor de necrose tumoral-a e genes relacionados com inflamasomas (NALP-3 e CASP-1)26 na pele dos doentes com rosácea, em comparação com os controlos normais., A interferência seletiva ou manipulação destes receptores, polipeptídeos e moléculas podem representar mecanismos novos para reduzir a inflamação patológica associada à rosácea. No entanto, a variante ocular desta doença foi selectivamente excluída destes estudos, complicando assim a aplicabilidade destes resultados fascinantes ao tratamento das manifestações oftálmicas de rosácea. vários estudos centraram-se no meio inflamatório do filme lacrimogéneo. Especificamente, Barton et al., foram notificados enriquecimentos de interleucina-1a, níveis normais de factor de crescimento epidérmico e ausência de necrosisfactor tumoral – a na película lacrimogénea de doentes com rosácea ocular.27 de Afonso e co-autores observaram que o enriquecido níveis de gelatinase b no filme lacrimal de rosácea ocular pacientes correlacionada com elevação da interleucina-1.28 Estes molecular sugerem que anormalidades focais de modulação destas proteínas pode ser uma importante estratégia de tratamento para aliviar as alterações inflamatórias da rosácea ocular., Rosácea Ocular é, no entanto, um cutâneo doença com manifestações oftálmicas; o filme lacrimal é considerada uma manifestação da doença, o que significa que a lágrima moleculares baseados em alterações podem não refletir as alterações imunológicas que, em última análise, resultar em manifestações clínicas da rosácea ocular. Além disso, a inflamação é uma doença complexa que envolve múltiplas moléculas, e, até o momento, apenas alguns mediadores individuais foram estudados. Para dar resposta a estas preocupações, explorámos recentemente as alterações moleculares cutâneas desta doença., Especificamente, avaliamos a concentração de 48 citoquinas individuais, quimioquinas e marcadores vasculares em biópsias cutâneas retiradas de pacientes com rosácea ocular e de controles normais. Identificámos cinco moléculas que foram enriquecidas em rosácea ocular em comparação com os controlos normais: interleucina-1b e -16, factor das células estaminais, proteína quimiotáctica monocitária-1, e a monoquina induzida pelo interferão-gama.,29 importante, a observação de que não houve diferenças estatisticamente significativas entre os dois grupos para a esmagadora maioria das moléculas que estudamos sugere que a rosácea induz alterações seletivas na derme afetada., À luz do fato de que estas moléculas foram enriquecidos (considerando que a maioria manteve-se comparável aos níveis encontrados em pele normal), agentes biológicos que interferem com estas moléculas podem entregar seletiva supressão da inflamação associada com rosácea ocular em um altamente segmentados de moda que oferece o mínimo de interferência com o normal cutânea imunologia e função. apesar destes resultados promissores, este inquérito produziu algumas conclusões surpreendentes., Embora a rosácea esteja associada à hiperreactividade vascular,30 a nossa investigação sobre a biologia molecular desta doença não demonstrou qualquer enriquecimento do factor de crescimento endotelial vascular (VEGF), argumentando contra um aumento da angiogénese. Em vez disso, o padrão observado de citocina identificado em rosácea ocular era fortemente sugestivo de uma resposta imune inata. A marca desta resposta é o referido receptor semelhante ao toll, que serve para proteger contra infecções., Este aspecto da imunologia essencialmente fornece vigilância contra patógenos invasores e / ou danos nos tecidos e, após a estimulação, resulta em uma resposta não específica para invasores claros. Nós, portanto, hipotetizamos que as anormalidades vasculares inerentes à rosácea ocular devem ocorrer através de mecanismos independentes do VEGF, e que isso levaria à ativação vascular em resposta à reação de imunidade inata., Como resultado, foi realizada a coloração imuno-histoquímica para toll-like receptor-4, CD31 (um marcador de todos os vasos sanguíneos), molécula de adesão intercelular-1 (um marcador da ativação endotelial), CD105 (um marcador da angiogênese e remodelamento), integrina-β3 (sinalização célula, molécula de adesão upregulated em angiogênicos vasos) em biópsias cutâneas de rosácea ocular e normal pálpebras. O número total de vasos não diferiu entre os dois grupos, sugerindo novamente que a angiogênese não é uma marca de rosácea., Identificámos enriquecimentos estatisticamente significativos da molécula de aderência intercelular-1 e arterióis CD105 positivos nas biópsias de doentes com rosácea ocular. Além disso, o nível do receptor-4 semelhante à portagem correlacionou-se com cada marcador vascular de forma estatisticamente significativa.A interferência com estas proteínas vasculares surgiu para fins terapêuticos em outros estados da doença, 32-35 sugerindo que medicamentos já existentes poderiam ser empregados de novas formas para lidar com as anomalias vasculares da rosácea ocular., Da mesma forma,a modulação de receptores toll-like tem sido empregada para outras doenças, 35 e pode ser modificada para o manejo desta doença. à medida que o nosso conhecimento dos mecanismos biológicos celulares e moleculares que regem as manifestações clínicas da rosácea ocular se expande, novos agentes terapêuticos irão proporcionar tratamentos altamente seletivos para esta doença com menos efeitos secundários., Idealmente, investigações sobre este transtorno vai inaugurar uma era de intervenções que tratam as aberrações bioquímicas inerentes que, em última análise, levam ao efeito que este transtorno tem na superfície ocular, em oposição a simplesmente camuflá-los. Consequentemente, o grande número de pacientes que sofrem de rosácea ocular irá, esperamos, experimentar alívio de suas consequências potencialmente graves.