AVISOS
Incluído como parte do “PRECAUÇÕES” Seção
PRECAUÇÕES
Pensamentos E comportamentos Suicidas Em Adolescentes E Adultos Jovens
No pool análises de ensaios controlados com placebo de medicamentos antidepressivos (Isrs e outros antidepressivos classes), que contou com cerca de 77.000 pacientes adultos, e mais de 4.500 pacientes pediátricos, a incidência de ideação suicida e comportamentos antidepressivos-doentes tratados com a idade de 24 anos foi maior em antidepressivo doentes tratados do que em doentes tratados com placebo., Houve uma variação considerável no risco de pensamentos e comportamentos suicidas entre as drogas, mas houve um aumento do risco identificado em pacientes jovens para a maioria dos medicamentos estudados. Houve diferenças no risco absoluto de pensamentos e comportamentos suicidas nas diferentes indicações, com a maior incidência em doentes com PDM. As diferenças entre o placebo e o fármaco no número de casos de pensamentos e comportamentos suicidas por 1000 doentes tratados são apresentadas na Tabela 1.,eated
é desconhecido se o risco de pensamentos suicidas e comportamentos em crianças, adolescentes e jovens adultos que se estende a mais longo prazo, eu.,E., mais de quatro meses. No entanto, existem evidências substanciais de estudos de manutenção controlados com placebo em adultos com DMDD de que os antidepressivos atrasam a recorrência da depressão e que a própria depressão é um fator de risco para pensamentos e comportamentos suicidas.
Monitorize todos os doentes tratados com antidepressivos quanto ao agravamento clínico e Emergência de pensamentos e comportamentos suicidas, especialmente durante os poucos meses iniciais de terapêutica anti-depressiva e em alturas de alterações posológicas. Aconselhar os membros da família ou cuidadores dos pacientes para monitorar as mudanças de comportamento e alertar o profissional de saúde., Considere a alteração do regime terapêutico, incluindo possivelmente a interrupção da VIIBRYD, em doentes cuja depressão é persistentemente pior, ou que estejam a ter pensamentos ou comportamentos suicidas emergentes.
síndrome da serotonina
inibidores da recaptação da serotonina e noradrenalina (Isrns) e inibidor selectivo da recaptação da serotonina (ISRSs), incluindo VIIBRYD, pode precipitar a síndrome da serotonina, uma condição potencialmente ameaçadora da vida., O risco aumenta com o uso concomitante de outros fármacos serotoninérgicos (incluindo triptanos, antidepressivos tricíclicos, fentanilo, lítio, tramadol, triptofano, buspirona, anfetaminas e hipericão) e com fármacos que diminuem o metabolismo da serotonina, isto é, IMAOs . A síndrome da serotonina também pode ocorrer quando estes medicamentos são utilizados isoladamente. Foram observados sintomas da síndrome serotoninérgica em 0, 1% dos doentes com MDD tratados com VIIBRYD em ensaios clínicos pré-comercialização.a utilização concomitante de VIIBRYD com IMAOs é contra-indicada., Além disso, não inicie o tratamento com VIIBRYD num doente a ser tratado com IMAOs como linezolida ou azul de metileno intravenoso. Não foram notificados casos de administração de azul de metileno por outras vias (tais como comprimidos orais ou injecção local de tecido). Se for necessário iniciar o tratamento com um IMAO como linezolida ou azul de metileno intravenoso num doente a tomar VIIBRYD, interrompa o tratamento com VIIBRYD antes de iniciar o tratamento com o IMAO .monitorizar todos os doentes a tomar VIIBRYD para detecção do aparecimento da síndrome serotoninérgica., Interromper imediatamente o tratamento com VIIBRYD e quaisquer agentes serotoninérgicos concomitantes se ocorrerem os sintomas acima referidos e iniciar um tratamento sintomático de suporte. Se o uso concomitante de VIIBRYD com outros fármacos serotoninérgicos for clinicamente justificado, informe os doentes do risco aumentado de síndrome serotoninérgica e monitorize os sintomas.os fármacos que interferem com a inibição da recaptação da serotonina, incluindo VIIBRYD, aumentam o risco de acontecimentos hemorrágicos., O uso concomitante de aspirina, fármacos anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), outros fármacos antiplaquetários, varfarina e outros anticoagulantes pode aumentar este risco. Relatórios de casos e estudos epidemiológicos (concepção de casos de controlo e coorte) demonstraram uma associação entre o uso de fármacos que interferem com a recaptação da serotonina e a ocorrência de hemorragia gastrointestinal. Os acontecimentos hemorrágicos relacionados com fármacos que interferem com a recaptação da serotonina variaram desde equimose, hematoma, epistaxe e petéquias a hemorragias potencialmente fatais.,
informe os doentes sobre o risco de hemorragia associado ao uso concomitante de VIIBRYD e antiplaquetários ou anticoagulantes. Para os doentes a tomar varfarina, deve monitorizar-se cuidadosamente os índices de coagulação quando se inicia, titula ou Descontinua o VIIBRYD.a activação da Mania ou hipomania em doentes com perturbação bipolar, o tratamento de um episódio depressivo com VIIBRYD ou outro antidepressivo pode precipitar um episódio misto/maníaco. Em ensaios clínicos controlados, os doentes com perturbação bipolar foram excluídos; contudo, foram notificados sintomas de mania ou hipomania em 0.,1% dos doentes não diagnosticados tratados com VIIBRYD. Antes de iniciar o tratamento com VIIBRYD, os doentes devem procurar antecedentes pessoais ou familiares de perturbação bipolar, mania ou hipomania .
síndrome de descontinuação
As reacções adversas após a descontinuação dos antidepressivos serotoninérgicos, particularmente após descontinuação abrupta, incluem: náuseas, sudação, Humor disfórico, irritabilidade, agitação, tonturas, perturbações sensoriais (p. ex.,, parestesia, tais como sensações de choque elétrico), tremor, ansiedade, confusão, dor de cabeça, letargia, instabilidade emocional, insônia, hipomania, zumbido, e convulsões. Sempre que possível, recomenda-se uma redução gradual da dose em vez de uma interrupção abrupta .
as crises convulsivas
VIIBRYD não foram sistematicamente avaliadas em doentes com perturbações convulsivas. Os doentes com história de convulsões foram excluídos dos estudos clínicos. VIIBRYD deve ser prescrito com precaução em doentes com crises convulsivas.,
Glaucoma de Ângulo fechado
A dilatação pupilar que ocorre após o uso de muitas drogas antidepressivas, incluindo VIIBRYD pode provocar um fechamento do ângulo de ataque em um paciente com anatomicamente ângulos estreitos que não tem uma patente iridectomy. Evitar a utilização de antidepressivos, incluindo VIIBRYD, em doentes com ângulos anatomicamente estreitos não tratados.
pode ocorrer hiponatremia
pode ocorrer hiponatremia como resultado do tratamento com Isrns e ISRSs, incluindo VIIBRYD. Foram notificados casos de sódio sérico inferior a 110 mmol/l., Os sinais e sintomas de hiponatremia incluem dor de cabeça, dificuldade de concentração, diminuição da memória, confusão, fraqueza e instabilidade, o que pode levar a quedas. Sinais e sintomas associados a casos mais graves e/ou agudos incluíram alucinações, síncope, convulsões, coma, paragem respiratória e morte. Em muitos casos, esta hiponatremia parece ser o resultado da síndrome de secreção inapropriada de hormona antidiurética (SIADH).em doentes com hiponatremia sintomática, deve interromper-se a administração de VIIBRYD e instituir-se uma intervenção médica apropriada., Os doentes idosos, os doentes a tomar diuréticos e os doentes com depleção de volume podem estar em maior risco de desenvolver hiponatremia com ISRSs e Isrns .
Informação do aconselhamento do doente
aconselha o doente a ler a rotulagem aprovada pela FDA do doente (Guia de medicação).
pensamentos e comportamentos suicidas
aconselha os doentes e prestadores de cuidados a procurarem o aparecimento de suicídio, especialmente no início do tratamento e quando a dose é ajustada para cima ou para baixo e instrui-os a comunicarem esses sintomas ao prestador de cuidados de saúde .,
dose e Administração
instrua os doentes a tomarem VIIBRYD com alimentos e a seguirem as instruções de dosagem prescritas .
Síndrome da Serotonina
Cuidado dos pacientes sobre o risco de síndrome da serotonina, particularmente com o uso concomitante de VIIBRYD com outros serotoninérgicos de drogas, incluindo triptanos, antidepressivos tricíclicos, fentanil, lítio, tramadol, triptofano, buspirona, anfetaminas, e o Wort de St. John, e com drogas que prejudicam o metabolismo da serotonina (em particular, inibidores da mao, tanto os destinados ao tratamento de transtornos psiquiátricos, e também outros, como linezolida)., Os doentes devem contactar o seu prestador de cuidados de saúde ou apresentar-se nas urgências se apresentarem sinais ou sintomas de síndrome serotoninérgica .
Aumento do Risco De Sangramento
Informe o paciente sobre o uso concomitante de VIIBRYD com aspirina, NSAIDs), outros antiplaquetários, varfarina ou outros anticoagulantes, porque o uso combinado de medicamentos que interferem com o recaptação de serotonina (por exemplo, VIIBRYD) e esses medicamentos tem sido associada a um aumento do risco de sangramento., Aconselhe-os a informar os seus prestadores de cuidados de saúde se estiverem a tomar ou a planear tomar quaisquer medicamentos sujeitos a receita médica ou de venda livre que aumentem o risco de hemorragia .
A activação da Mania/hipomania
aconselha os doentes e os seus prestadores de cuidados a observar sinais de activação da mania/hipomania e instrui-os a comunicar tais sintomas ao prestador de cuidados de saúde .
síndrome de descontinuação
aconselha os doentes a não interromperem abruptamente o VIIBRYD e a discutirem qualquer regime de redução gradual com o seu prestador de cuidados de saúde., Podem ocorrer reacções adversas quando o VIIBRYD é interrompido .
convulsões
aconselha-se precaução aos doentes sobre a utilização de VIIBRYD se estes tiverem antecedentes de perturbações convulsivas .reacções alérgicas
aconselha os doentes a notificarem o seu médico caso desenvolvam uma reacção alérgica, tais como erupção cutânea, urticária, inchaço ou dificuldade em respirar .
medicamentos concomitantes
aconselha os doentes a informarem os seus prestadores de cuidados de saúde caso estejam a tomar ou planeiem tomar quaisquer medicamentos prescritos ou de venda livre, uma vez que existe um potencial para interacções .,gravidez
gravidez
- aconselha as mulheres grávidas a notificar o seu prestador de cuidados de saúde caso engravidem ou tencionem engravidar durante o tratamento com VIIBRYD .o uso tardio de VIIBRYD na gravidez pode levar a um risco aumentado de complicações neonatais que requerem hospitalização prolongada, suporte respiratório, Alimentação por tubo e/ou hipertensão pulmonar persistente do recém-nascido (PPHN) .
- aconselha as doentes que exista um registo de exposição à gravidez que monitorize os resultados da gravidez em mulheres expostas a VIIBRYD durante a gravidez.,carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilidade, carcinogénese, carcinogénese, carcinogénese, carcinogénese, carcinogénese, carcinogénese, carcinogénese, carcinogénese, até 135 e 150 mg/kg/dia, respectivamente, durante 2 anos. Estas doses são aproximadamente 16, 5 e 36 vezes a dose humana máxima recomendada (MRHD) de 40 mg, respectivamente, numa base de mg/m2.
no ratinho, a incidência de carcinomas hepatocelulares aumentou nos machos em 16, 5 vezes a dose de MRHD; este resultado não foi observado em 5, 5 vezes a dose de MRHD., A incidência de tumores malignos da glândula mamária foi numericamente aumentada em fêmeas com 5, 5 e 16, 5 vezes o MRHD, com significância estatística em 16, 5 O MRHD; este achado não foi observado em 1,8 vezes o MRHD. Foram observados níveis elevados de prolactina num estudo de 2 semanas com vilazodona administrada 5, 5 e 33 vezes a DRM. Sabe-se que o aumento dos níveis de prolactina causa tumores mamários em roedores.no estudo no rato, a vilazodona não foi carcinogénica em nenhum dos sexos em doses até 36 vezes superiores à dose de MRHD.,
mutagénese
Vilazodona não foi mutagénica no ensaio de mutação reversa bacteriana in vitro (teste de Ames). A vilazodona foi negativa no ensaio in vitro de mutação para a frente de células de mamíferos V79/HGRPT. A vilazodona foi clastogénica em dois ensaios in vitro de aberrações cromossómicas em células de mamíferos. No entanto, a vilazodona foi negativa para a actividade clastogénica tanto num ensaio in vivo de aberração cromossómica da medula óssea de rato como num teste de micronúcleo. A vilazodona foi também negativa num ensaio in vivo / in vitro de síntese não programada de ADN em ratos.,o tratamento de ratos com vilazodona numa dose de 125 mg/kg, que é 30 vezes a dose de MRHD de 40 mg numa base de mg / m2, causou diminuição da fertilidade masculina sem efeito na fertilidade feminina. A diminuição da fertilidade masculina não foi observada em 6 vezes a DMR.
utilização em populações específicas
gravidez
registo de exposição à gravidez
existe um registo de exposição à gravidez que monitoriza os resultados da gravidez em mulheres expostas a antidepressivos durante a gravidez., Os prestadores de cuidados de saúde são encorajados a registar doentes, chamando o Registo Nacional de Gravidez Para antidepressivos para 1-844-4056185 ou visitando online em https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/antidepressants/.
Resumo do risco
não existem estudos adequados e bem controlados de VIIBRYD em mulheres grávidas. Desconhece-se o risco de ocorrência de grandes malformações congénitas e de aborto espontâneo para a população indicada. No entanto, o risco de fundo na população geral dos EUA de grandes defeitos de nascença é de 2-4% e de aborto é de 15-20% de gravidezes clinicamente reconhecidas., Em estudos de reprodução animal, a administração oral de vilazodone durante o período de organogénese em doses de até 48 e 17 vezes a dose humana máxima recomendada (MRHD) em ratos e coelhos, respectivamente, resultou na diminuição fetal ganho de peso corporal e atrasada ossificação esquelética, mas não foram observados efeitos teratogênicos. Não se observou diminuição do peso corporal fetal e atraso na ossificação do esqueleto em doses até 10 e 4 vezes superiores à MRHD em ratos e coelhos, respectivamente .,considerações clínicas associadas à doença risco materno e/ou embrionário/fetal associado à doença um estudo prospectivo, longitudinal seguido de 201 mulheres grávidas com história de depressão major que eram eutímicas e que tomavam antidepressivos no início da gravidez. As mulheres que interromperam antidepressivos durante a gravidez tiveram maior probabilidade de sofrer uma recaída da depressão principal do que as mulheres que continuaram com antidepressivos. Considere os riscos de depressão não tratada quando descontinuar ou alterar o tratamento com medicamentos antidepressivos durante a gravidez e pós-parto.,as reacções adversas fetais / neonatais
exposição a ISRSs e Isrns, incluindo VIIBRYD, no final da gravidez podem levar a um aumento do risco de complicações neonatais que requeiram hospitalização prolongada, apoio respiratório e alimentação por tubo, e/ou hipertensão pulmonar persistente do recém-nascido (PPHN). Monitorizar recém-nascidos que foram expostos a VIIBRYD no terceiro trimestre de gravidez para a síndrome de descontinuação do fármaco .,dados em seres humanos exposição ao terceiro trimestre exposição a recém-nascidos expostos a ISRSs ou Isrns no final do terceiro trimestre, desenvolveram complicações que requereram hospitalização prolongada, apoio respiratório e alimentação por tubo. Estes resultados baseiam-se em relatórios pós-comercialização. Tais complicações podem surgir imediatamente após o parto., Os resultados clínicos notificados incluíram dificuldade respiratória, cianose, apneia, convulsões, instabilidade de temperatura, dificuldade de alimentação, vómitos, hipoglicemia, hipotonia, hipertonia, hiperreflexia, tremor, nervosismo, irritabilidade e choro constante. Estas características são consistentes quer com um efeito tóxico directo dos ISRSs e Isrns, quer, possivelmente, com uma síndrome de descontinuação do fármaco. Em alguns casos, o quadro clínico foi consistente com a síndrome da serotonina .a exposição ao ISRSs durante o final da gravidez pode ter um risco aumentado para hipertensão pulmonar persistente do recém-nascido (NPF)., A NPF ocorre em 1-2 por 1. 000 nascimentos vivos na população em geral e está associada a uma morbilidade e mortalidade neonatais substanciais. Em um estudo retrospectivo caso-controle estudo de 377 mulheres cujos bebês nasceram com PPHN e 836 mulheres cujos bebês nasceram saudáveis, o risco para o desenvolvimento de PPHN foi cerca de seis vezes maior para crianças expostas aos Isrs após a 20ª semana de gestação, em comparação a crianças que não tinham sido expostas a antidepressivos durante a gravidez. Um estudo de 831.324 crianças nascidas na Suécia em 1997-2005 encontrou um rácio de risco de 2, 4 PPHN (IC 95% 1, 2-4.,3) associada ao uso materno notificado pelo doente de ISRSs “no início da gravidez” e a uma relação de risco da NPF de 3, 6 (IC 95% 1, 2-8, 3) associada a uma combinação de ISRSs “no início da gravidez” notificada pelo doente e de uma prescrição antenatal de ISRSs “numa gravidez posterior.”
dados em animais
não foram observados efeitos teratogénicos quando a vilazodona foi administrada a ratos ou coelhos grávidas durante o período de organogénese em doses orais até 200 e 36 mg/kg/dia, respectivamente., Estas doses são 48 e 17 vezes superiores, em ratos e coelhos, respectivamente, à dose humana máxima recomendada (MRHD) de 40 mg numa base de mg/m2. O aumento do peso corporal Fetal foi reduzido e a ossificação do esqueleto foi retardada tanto em ratos como em coelhos com estas doses; estes efeitos não foram observados em doses até 10 vezes superiores à MRHD em ratos ou 4 vezes à MRHD em coelhos.quando a vilazodona foi administrada a ratos grávidas numa dose oral de 30 vezes a MRHD durante o período de organogénese e durante a gravidez e aleitamento, o número de crias nascidas vivas diminuiu., Houve um aumento na mortalidade pós-natal precoce dos filhotes, e entre os filhotes sobreviventes houve diminuição do peso corporal, atraso na maturação e diminuição da fertilidade na idade adulta. Houve alguma toxicidade materna nesta dose. Estes efeitos não foram observados em 6 vezes o MRHD.não existem dados sobre a presença de vilazodona no leite humano, os efeitos da vilazodona no lactente amamentado ou os efeitos do medicamento na produção de leite. No entanto, a vilazodona é excretada no leite de rato ., Os benefícios para o desenvolvimento e a saúde da amamentação devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica da mãe de VIIBRYD e quaisquer potenciais efeitos adversos na criança amamentada resultantes do VIIBRYD ou da condição materna subjacente.
Dados
Animais
Administração de vilazodone de ratas lactantes em uma dose oral de 30 vezes a dose humana máxima recomendada (MRHD), resultou, no início do pós-mortalidade de filhotes, e entre filhotes sobreviventes houve diminuição do peso corporal e maturação tardia.,
Utilização Pediátrica
a segurança e a eficácia do VIIBRYD não foram estabelecidas em doentes pediátricos para o tratamento da PDM.a eficácia
não foi demonstrada em dois estudos de 8 semanas adequados e bem controlados, incluindo um total de 1002 doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 7 e os 17 anos com PDM. As seguintes reacções adversas foram notificadas em pelo menos 5% dos doentes pediátricos tratados com VIIBRYD e ocorreram a uma taxa pelo menos duas vezes superior à dos doentes pediátricos que receberam placebo: náuseas, vómitos, diarreia, dor/desconforto abdominal e tonturas.,os antidepressivos aumentaram o risco de pensamentos e comportamentos suicidas em doentes pediátricos .num estudo em animais jovens, ratos machos e fêmeas foram tratados com vilazadona (10, 50 e 200 mg/kg/dia) a partir do dia pós-natal (PDN) de 21 a 90. Observou-se um atraso na idade de obtenção da patência vaginal (isto é, maturação sexual) nas mulheres que iniciam a terapêutica com 50 mg/kg/dia com um nível sem efeitos adversos observados (NOAEL) de 10 mg/kg/dia., Este NOAEL foi associado a níveis de AUC semelhantes aos medidos numa dose máxima testada na pediatria (30 mg). Foram observados efeitos comportamentais adversos (falta de habituação num teste acústico de chocos) em homens com 200 mg/kg e em mulheres com 50 mg/kg, tanto durante o tratamento como durante os períodos de recuperação. O NOAEL para esta constatação foi de 50 mg/kg para os machos e 10 mg / kg para as fêmeas, o que foi associado a níveis de AUC superiores a (machos) ou semelhantes (fêmeas), aos observados com a dose máxima testada em doentes pediátricos., Observou-se uma diminuição de 8% na densidade mineral do fémur em ratos fêmea com 200 mg/kg, comparativamente ao grupo de controlo. O NOAEL para este resultado foi de 50 mg / kg, o que foi associado a um nível de AUC superior aos medidos na dose máxima testada na pediatria.
Utilização geriátrica
com base num estudo farmacocinético, não se recomenda ajuste posológico de VIIBRYD com base na Idade (ver Figura 3). Resultados do estudo farmacocinético de uma dose única de 20 mg de VIIBRYD em indivíduos geriátricos (
65 anos de idade) vs., os indivíduos mais jovens (24-55 anos de idade) demonstraram que a farmacocinética foi geralmente semelhante entre os dois grupos etários .os estudos clínicos de VIIBRYD não incluíram um número suficiente de indivíduos com idade igual ou superior a 65 anos para determinar se respondem de forma diferente dos indivíduos mais jovens. Do 3,007 pacientes em estudos clínicos com VIIBRYD, 65 (2.2%) tinham 65 anos de idade ou mais, e 378 (12.6%) foram de 55 a 64 anos de idade., De um modo geral, a selecção da dose para um doente idoso deve ser conservadora, iniciando-se normalmente no fim do intervalo posológico baixo, reflectindo a maior frequência da diminuição da função hepática, renal ou cardíaca, e da doença concomitante ou de outra terapêutica medicamentosa.os antidepressivos serotoninérgicos têm sido associados a casos de hiponatremia clinicamente significativa em doentes idosos, que podem estar em maior risco para esta reacção adversa . Não foram observadas outras diferenças nas reacções adversas entre doentes geriátricos e doentes mais jovens.,
Utilização Noutras populações de doentes
não é necessário ajuste posológico de VIIBRYD com base no sexo, na função renal (compromisso renal ligeiro a grave, taxa de filtração glomerular: 15-90 mL/minuto) ou na função hepática (compromisso hepático ligeiro a grave, pontuação Child-Pugh: 5-15 .