la chimiothérapie à haute dose avec greffe initiale de cellules souches autologues n’a pas significativement amélioré la survie à 5 ans dans un essai de phase 3 de 399 patients de moins de 66 ans atteints de lymphome diffus à grandes cellules B non traités à risque intermédiaire à élevé ou élevé.,
Les taux de survie sans échec du traitement à 2 ans étaient de 71% chez les patients ayant reçu une chimiothérapie à forte dose de rituximab suivie d’une transplantation autologue de cellules souches (ASCT) et de 62% chez les patients n’ayant reçu que le régime de rituximab (rapport de risque, 0,65; intervalle de confiance à 95%, 0,47-0,91; P = .01), Annalisa Chiappella, MD, de L’Azienda Ospedaliero Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino (Italie) a rapporté avec ses associés en oncologie Lancet.
le Dr, Annalisa Chiappella
Cette différence est « statistiquement significative, mais pas d’effet cliniquement significatif,” les chercheurs a écrit. Les taux de survie globale à cinq ans étaient respectivement de 78% et 77%. En outre, l’intensification du régime R-CHOP n’a pas amélioré la survie. « Sur la base de ces résultats, une consolidation précoce avec une chimiothérapie à haute dose et une transplantation autologue de cellules souches ne peut pas être recommandée”, ont conclu les chercheurs. « R-CHOP devrait rester le traitement standard pour le lymphome diffus à grandes cellules B chez les patients de mauvais pronostic., »
Les Patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B, dont les scores de L’indice pronostique international ajusté selon l’âge (aa-IPI) sont de 2 ou 3 (Risque intermédiaire à élevé ou élevé), ont un mauvais pronostic malgré le traitement standard par R-CHOP (rituximab, cyclophosphamide, vincristine, doxorubicine et prednisone)., Compte tenu du manque historique d’études en phase tardive de cette population, les chercheurs ont conçu un essai multicentrique, ouvert et randomisé de phase 3 comparant la chimiothérapie dense en doses de rituximab sans ASCT avec un régime plus court de rituximab suivi d’une consolidation avec R-MAD (rituximab plus cytarabine à haute dose plus mitoxantrone plus dexaméthasone) et une chimiothérapie à faisceau à haute dose (carmustine, étoposide, cytarabine et melphalan) plus ASCT chez des patients non traités âgés de 18 à 65 ans.,
la chimiothérapie à base de Rituximab consistait en des cycles de 14 jours de R-CHOP standard ou d’un régime intensifié de type R-CHOP qui augmentait les doses de cyclophosphamide (1200 mg/m2) et de doxorubicine (70 mg/m2), ont noté les chercheurs (Lancet Oncol. 2017 juin 28. doi: 10.1016 / S1470-204530444-8).,
en tout, 96 patients ont reçu seulement une dose standard de R-CHOP (huit cycles), 100 patients ont reçu une dose élevée de R-CHOP (six cycles), 103 patients ont reçu une dose standard de R-CHOP (quatre cycles) plus R-MAD (2 cycles) plus BEAM plus ASCT, et 96 patients ont reçu une dose élevée de R-CHOP (quatre cycles) plus la même séquence de R-MAD, BEAM et ASCT. Au total, 325 (81%) patients ont terminé le traitement et la période médiane de suivi a été de 72 mois (intervalle interquartile, 57 à 88 mois)., Il n’y avait aucune preuve que l’efficacité du traitement variait selon l’âge, le sexe, l’atteinte de la moelle osseuse ou d’autres résultats histologiques, mais seuls les patients à risque intermédiaire-élevé ont présenté un bénéfice en termes de survie sans échec.
Les événements hématologiques indésirables de Grade 3 ou plus ont affecté 183 (92%) receveurs D’ASCT et 135 (68%) patients qui n’ont reçu que R-CHOP ou une dose élevée de R-CHOP. Les effets indésirables non hématologiques ont touché respectivement 45% et 16% des patients et étaient principalement de nature gastro-intestinale., Parmi les receveurs D’ASCT, 12 ont arrêté le traitement en raison d’infections, d’une neutropénie prolongée, de symptômes gastro-intestinaux ou d’anomalies cardiaques, et deux patients n’ayant pas subi D’ASCT ont arrêté le traitement en raison d’infections ou d’une neutropénie prolongée. Trois (13%) patients sont décédés de causes liées au traitement, dont huit patients dans les groupes de transplantation et cinq des autres patients.
des études Antérieures ont rapporté des avantages de régimes intensifiés de type R-CHOP dans le lymphome diffus à grandes cellules B, mais ces essais ont inclus des patients à faible risque.,
« notre étude n’a inclus que des patients à risque intermédiaire à élevé ou à risque élevé, et les résultats ne soutiennent pas l’hypothèse selon laquelle l’augmentation de la dose de R–CHOP améliore les résultats chez les patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B qui sont à haut risque”, ont-ils écrit. « L’ajout de nouveaux médicaments, tels que le lénalidomide, l’ibrutinib, le bortézomib et d’autres, aux schémas R-CHOP standard a été rapporté dans des études de phase 1 ou 2 avec des résultats prometteurs chez des patients à haut risque, conduisant à des essais randomisés de phase 3 en cours pour évaluer l’efficacité de ces stratégies., En attendant les résultats de ces études randomisées, le traitement standard chez les patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B à risque intermédiaire à élevé et élevé reste la chimio-immunothérapie basée sur le schéma R-CHOP standard. »
la Fondazione Italiana Linfomi a financé l’étude. Le Dr Chiappelli et plusieurs coinvestigators ont révélé des liens avec Amgen, Celgene, Janssen, Nanostring, Pfizer et d’autres sociétés.