EFECTE SECUNDARE
următoarele reacții adverse grave sunt discutate în altă parte în etichetarea:
- insuficienta cardiaca Congestiva
- Edem
- Fracturi
Studiile Clinice Experiență
Deoarece studiile clinice sunt efectuate în condiții foarte variate, reacție adversă observată în studiile clinice de droguri nu poate fi direct comparat cu ratele în studiile clinice cu un alt medicament și nu poate reflecta ratele observate în practică.,peste 8500 de pacienți cu diabet zaharat de tip 2 au fost tratați cu ACTOS în studii clinice randomizate, dublu-orb, controlate, incluzând 2605 pacienți cu diabet zaharat de tip 2 și boală macrovasculară tratați cu ACTOS în studiul clinic proactiv. În aceste studii, peste 6000 de pacienți au fost tratați cu ACTOS timp de șase luni sau mai mult, peste 4500 de pacienți au fost tratați cu ACTOS timp de un an sau mai mult și peste 3000 de pacienți au fost tratați cu ACTOS timp de cel puțin doi ani.,
În șase reunite 16-a 26-a săptămână placebo-controlate cu monoterapie și 16 la 24 de săptămâni de add-on combinație de terapie de studii, incidența de retrageri din cauza evenimentelor adverse a fost de 4,5% pentru pacienții tratați cu ACTOS și 5,8% pentru comparator pacienții tratați. Cele mai frecvente evenimente adverse care au dus la retragere au fost legate de controlul glicemic inadecvat, deși incidența acestor evenimente a fost mai mică (1, 5%) cu ACTOS decât cu placebo (3, 0%).în studiul PROactive, incidența retragerilor datorate evenimentelor adverse a fost de 9,0% pentru pacienții tratați cu ACTOS și 7.,7% pentru pacienții tratați cu placebo. Insuficiența cardiacă congestivă a fost cel mai frecvent eveniment advers grav care a dus la întreruperea tratamentului, apărând la 1,3% dintre pacienții tratați cu ACTOS și la 0,6% dintre pacienții tratați cu placebo.
Frecvente Evenimente Adverse: 16-A 26-A Săptămână în Monoterapie Studiile
Un rezumat al incidența și tipul de frecvente evenimente adverse raportate în trei reunite 16to26 săptămâni placebo-controlate cu monoterapie studii de ACTOS sunt prezentate în Tabelul 1., Termenii raportați îi reprezintă pe cei care au apărut cu o incidență >5% și mai frecvent la pacienții tratați cu ACTOS decât la pacienții cărora li s-a administrat placebo. Niciunul dintre aceste evenimente adverse nu a fost legat de doza de ACTOS.Tabelul 1., Trei Reunite 16-a 26-a Săptămână Studiile Clinice Placebo-Controlate de ACTOS Monoterapie: Evenimente Adverse Raportate cu o Incidență >5% și Mai Frecvent la Pacienții Tratați cu ACTOS decât la Pacienții Tratați cu Placebo
Frecvente Evenimente Adverse: 16-La 24 de săptămâni de Add-On Combinație de Terapie de Studii
Un rezumat al incidenței generale și tipuri de frecvente evenimente adverse raportate în studiile de ACTOS add-on pentru sulfonilureice sunt prezentate în Tabelul 2., Termenii raportați îi reprezintă pe cei care au apărut cu o incidență >5% și mai frecvent cu cea mai mare doză testată de ACTOS.Tabelul 2., id=”d8010b5764″>
N=187
N=184
N=189
N=351
N=351
Un rezumat al incidenței generale și tipuri de frecvente evenimente adverse raportate în studiile de ACTOS add-on pentru metformin este prevăzută în Tabelul 3. Termenii raportați îi reprezintă pe cei care au apărut cu o incidență >5% și mai frecvent cu cea mai mare doză testată de ACTOS.Tabelul 3.,ek Studiile Clinice de ACTOS Add-on pentru Metformin
| 16 Săptămâni Controlat cu Placebo Evenimente Adverse Raportate în >5% de Pacienți și Mai Frecvent la Pacienții Tratați cu ACTOS + Metformin decât la Pacienții Tratați cu Placebo + Metformină | ||
| % de Pacienți | ||
| Placebo + Metformină N=160 |
ACTOS 30 mg + Metformin N=168 |
|
| Edem | 2.,5 | 6.0 |
| dureri de Cap | 1.9 | 6.0 |
| 24 de Săptămâni Non-Controlat, Dublu-Orb Evenimente Adverse Raportate în >5% de Pacienți și Mai Frecvent la Pacienții Tratați cu ACTOS 45 mg + Metformin decât la Pacienții Tratați cu ACTOS 30 mg + Metformin | ||
| % de Pacienți | ||
| ACTOS 30 mg + Metformin N=411 |
ACTOS 45 mg + Metformin N=416 |
|
| Infecții ale Tractului Respirator Superior | 12.4 | 13.,5 |
| Edem | 5.8 | 13.9 |
| dureri de Cap | 5.4 | 5.8 |
| Creșterea în Greutate | 2.9 | 6.7 |
| Notă: de preferat termenii de edem periferic, edem generalizat, pitting edem și retenție de lichide au fost combinate pentru a forma agregate termenul de „edem.” | ||
Tabelul 4 sintetizează incidența și tipurile de frecvente evenimente adverse raportate în studiile de ACTOS add-on la insulină., Termenii raportați îi reprezintă pe cei care au apărut cu o incidență >5% și mai frecvent cu cea mai mare doză testată de ACTOS.Tabelul 4.,3d4762″>
| 16-Week Placebo-Controlled Trial Adverse Events Reported in >5% of Patients and More Commonly in Patients Treated with ACTOS 30 mg + Insulin than in Patients Treated with Placebo + Insulin | |||
| % of Patients | |||
| Placebo + Insulin N=187 |
ACTOS 15 mg + Insulin N=191 |
ACTOS 30 mg + Insulin N=188 |
|
| Hypoglycemia | 4.,8 | 7.9 | 15.4 |
| Edema | 7.0 | 12.6 | 17.6 |
| Upper Respiratory Tract Infection | 9.6 | 8.4 | 14.9 |
| Headache | 3.2 | 3.1 | 6.9 |
| Weight Increased | 0.5 | 5.2 | 6.4 |
| Back Pain | 4.3 | 2.1 | 5.3 |
| Dizziness | 3.7 | 2.6 | 5.3 |
| Flatulence | 1.6 | 3.7 | 5.,3 |
| 24 de Săptămâni Non-Controlat, Dublu-Orb Evenimente Adverse Raportate în >5% de Pacienți și Mai Frecvent la Pacienții Tratați cu ACTOS 45 mg + Insulină decât la Pacienții Tratați cu ACTOS 30 mg + Insulină | |||
| % de Pacienți | |||
| ACTOS 30 mg + Insulină N=345 |
ACTOS 45 mg + Insulină N=345 |
||
| Hipoglicemie | 43.5 | 47.8 | |
| Edem | 22.0 | 26.,1 | |
| Weight Increased | 7.2 | 13.9 | |
| Urinary Tract Infection | 4.9 | 8.7 | |
| Diarrhea | 5.5 | 5.8 | |
| Back Pain | 3.8 | 6.4 | |
| Blood Creatine Phosphokinase Increased | 4.6 | 5.5 | |
| Sinusitis | 4.6 | 5.5 | |
| Hypertension | 4.1 | 5.,5 | |
| Notă: termenii preferați de edem periferic, edem generalizat, edem pitting și retenție de lichide au fost combinați pentru a forma termenul agregat de ” edem.” | |||
Un rezumat al incidenței generale și tipuri de frecvente evenimente adverse raportate în Proactivă proces sunt prezentate în Tabelul 5. Termenii raportați îi reprezintă pe cei care au apărut cu o incidență >5% și mai frecvent la pacienții tratați cu ACTOS decât la pacienții cărora li s-a administrat placebo.Tabelul 5., PROactive Proces: Incidența și Tipurile de Evenimente Adverse Raportate în >5% din Pacienții Tratați cu ACTOS și Mai Frecvent decât cu Placebo
Insuficiență Cardiacă Congestivă
Un rezumat al incidența evenimentelor adverse legate de insuficiență cardiacă congestivă sunt prezentate în Tabelul 6 de la 16 la 24 de săptămâni add-on pentru sulfonilureice studii, pentru a 16-a 24-a săptămână add-on la insulină procese, și pentru a 16-a 24-a săptămână add-on pentru metformin studii. Niciunul dintre evenimente nu a fost fatal.Tabelul 6., Pacienții cu diabet zaharat de tip 2 și insuficiență cardiacă congestivă clasa II sau clasa III precoce NYHA au fost randomizați pentru a li se administra tratament dublu-orb pe 24 de săptămâni fie cu ACTOS în doze zilnice de 30 mg până la 45 mg (n=262), fie cu gliburidă în doze zilnice de 10 mg până la 15 mg (n=256). Un rezumat al incidenței evenimentelor adverse legate de insuficiența cardiacă congestivă raportate în acest studiu este prezentat în Tabelul 7.Tabelul 7., Evenimentele Adverse apărute în urma tratamentului de insuficiență cardiacă congestivă (ICC) la pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă clasa II sau III NYHA tratați cu ACTOS sau gliburidă
evenimentele de insuficiență cardiacă congestivă care au condus la spitalizare care au apărut în timpul studiului proactiv sunt rezumate în tabelul 8.Tabelul 8., Adverse Apărute în timpul tratamentului Evenimente de Insuficiență Cardiacă Congestivă (CHF) în Proactivă Proces
Siguranța Cardiovasculară
În proces Proactiv, 5238 pacienții cu diabet zaharat de tip 2 și un istoric de boală macrovasculară au fost randomizați pentru a ACTOS (N=2605), forța de tatonare, de până la 45 mg pe zi sau placebo (N=2633) în plus față de standard de îngrijire. Aproape toți pacienții (95%) primeau medicamente cardiovasculare (beta-blocante, inhibitori ECA, blocante ale receptorilor angiotensinei II, blocante ale canalelor de calciu, nitrați, diuretice, aspirină, statine și fibrați)., La momentul inițial, pacienții aveau vârsta medie de 62 ani, durata medie a diabetului zaharat de 9,5 ani și valoarea medie a HbA1c de 8,1%. Durata medie de urmărire a fost de 34,5 luni. Obiectivul principal al acestui studiu a fost de a examina efectul ACTOS asupra mortalității și morbidității macrovasculare la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 care prezentau un risc crescut de evenimente macrovasculare., Variabila principală a eficacității a fost timpul de la prima apariție de orice eveniment într-un cardiovasculare obiectiv complex, care a inclus toate cauzele de mortalitate, infarct miocardic nonfatal (MI), inclusiv tăcut IM, accident vascular cerebral, sindrom coronarian acut, intervenție cardiacă inclusiv by-pass coronarian altoire sau percutanată intervenție, amputații majore, deasupra gleznei, și o operație de bypass sau revascularizare în picior. Un total de 514 (19,7%) pacienți tratați cu ACTOS și 572 (21.,7%) pacienții tratați cu placebo au prezentat cel puțin un eveniment din criteriul final principal compus (risc relativ 0,90; interval de încredere 95%: 0,80; 1,02; p=0,10).deși nu a existat nicio diferență semnificativă statistic între ACTOS și placebo pentru incidența de trei ani a unui prim eveniment în cadrul acestui compus, nu a existat o creștere a mortalității sau a evenimentelor macrovasculare totale cu ACTOS. Numărul primelor apariții și al evenimentelor individuale totale care contribuie la criteriul final principal compus este prezentat în Tabelul 9.Tabelul 9., Proactiv: Numărul Primei și numărul Total de Evenimente pentru Fiecare Componentă în cadrul Cardiovasculare rezultatul Final
Greutate
Doza legate de cresterea in greutate apare atunci când ACTOS este utilizat singur sau în asociere cu alte medicamente antidiabetice. Mecanismul de creștere în greutate este neclar, dar probabil implică o combinație de retenție de lichide și acumulare de grăsime.
Tabelele 10 și 11 rezuma modificări în greutate corporală, cu ACTOS și placebo în 16to26 săptămâni, randomizat, dublu-orb în monoterapie și 16-a 24-a săptămână combinație add-on testele de terapie și în Proactivă proces.,Tabelul 10. Modificări ale greutății corporale (kg) față de valoarea inițială în timpul studiilor clinice randomizate, dublu-orb
Tabelul 11. Modificarea medie în Greutate la Pacienții Tratați cu ACTOS Comparativ cu Pacienții Tratați cu Placebo în Timpul de Tratament Dublu-Orb Perioadă în Proactivă Proces
Edem
Edem induse de luați ACTOS este reversibilă atunci când ACTOS este întrerupt. Edemul, de obicei, nu necesită spitalizare decât dacă există insuficiență cardiacă congestivă coexistentă., În tabelul 12 este prezentat un rezumat al frecvenței și tipurilor evenimentelor adverse apărute în urma edemelor în investigațiile clinice ale ACTOS.tabelul 12. Evenimente Adverse de edem la pacienții tratați cu ACTOS
tabelul 13. Evenimente Adverse de Edem la Pacienții în Proactivă Proces
| Numărul (%) de Pacienți | |
| Placebo N=2633 |
ACTOS N=2605 |
| 419 (15.9%) | 712 (27.,3%) |
| Notă: termenii preferați de edem periferic, edem generalizat, edem pitting și retenție de lichide au fost combinați pentru a forma termenul agregat de ” edem.” | |
Efecte Hepatice
Nu a existat nici o dovadă de hepatotoxicitate indusă cu ACTOS în ACTOS studiu clinic controlat baza de date la zi., Un studiu randomizat, dublu-orb 3 ani de studiu compararea ACTOS cu gliburidă ca adjuvant la metformină și insulină terapie a fost special conceput pentru a evalua incidența valorilor serice ale ALT altitudine mai mare de trei ori decât limita superioară a intervalului de referință, măsurată la fiecare opt săptămâni pentru primele 48 de săptămâni ale studiului, apoi la fiecare 12 săptămâni. Un total de 3/1051 (0.3%) pacienți tratați cu ACTOS și 9/1046 (0.9%) patientstreated cu gliburidă dezvoltat ALT valorile mai mari de trei ori decât limita superioară a intervalului de referință., Niciunul dintre pacienții tratați cu ACTOS în ACTOS studiu clinic controlat baza de date până în prezent au avut un ALT serice mai mare de trei ori decât limita superioară a intervalului de referință și, corespunzător, o bilirubină totală mai mare decât de două ori limita superioară a intervalului de referință, o combinație de predicție a potențialului de severă indusă de leziuni hepatice.
hipoglicemie
în studiile clinice ACTOS, evenimentele adverse ale hipoglicemiei au fost raportate pe baza judecății clinice a investigatorilor și nu au necesitat confirmarea cu testarea glucozei fingerstick.,
în studiul cu durata de 16 săptămâni asociat cu sulfoniluree, incidența hipoglicemiei raportate a fost de 3, 7% cu ACTOS 30 mg și 0, 5% cu placebo. În studiul de 16 săptămâni add-on la insulină, incidența hipoglicemiei raportate a fost de 7, 9% cu ACTOS 15 mg, 15, 4% cu ACTOS 30 mg și 4, 8% cu placebo.trei pacienți din aceste patru studii au fost spitalizați din cauza hipoglicemiei. Toți cei trei pacienți au primit ACTOS 30 mg (0, 9%) în studiul de 24 săptămâni adjuvant la tratamentul cu insulină., Alți 14 pacienți au raportat hipoglicemie severă (definită ca provocând interferențe considerabile cu activitățile obișnuite ale pacientului) care nu au necesitat spitalizare. Acești pacienți au primit ACTOS 45 mg în asociere cu sulfoniluree (n=2) sau ACTOS 30 mg sau 45 mg în asociere cu insulină (n=12).tumorile vezicii urinare
tumorile vezicii urinare au fost observate în vezica urinară a șobolanilor masculi în studiul de carcinogenitate cu durata de doi ani . În timpul studiului clinic proactiv de trei ani, 14 pacienți din 2605 (0.54%) au fost randomizați la ACTOS și 5 din 2633 (0.,19%) randomizați la placebo au fost diagnosticați cu cancer de vezică urinară. După excluderea pacienților la care expunerea la medicamentul de studiu a fost mai mică de un an la momentul diagnosticării cancerului vezicii urinare, au existat 6 (0, 23%) cazuri la ACTOS și două (0, 08%) cazuri la placebo. După finalizarea studiului, un număr mare de pacienți a fost observat timp de până la 10 ani suplimentari, cu o expunere suplimentară redusă la ACTOS. În cei 13 ani de atât Proactivă și observaționale follow-up, apariția de cancer de vezica urinara nu diferă între pacienții randomizați pentru ACTOS sau placebo (HR =1.00; IÎ 95%: 0.59-1.72) .,
anomalii de laborator
efecte hematologice
ACTOS poate determina scăderi ale hemoglobinei și hematocritului. În studiile de monoterapie controlate cu placebo, valorile medii ale hemoglobinei au scăzut cu 2% până la 4% la pacienții tratați cu ACTOS, comparativ cu o modificare medie a hemoglobinei de -1% până la +1% la pacienții tratați cu placebo. Aceste modificări au apărut în principal în primele 4 până la 12 săptămâni de tratament și au rămas relativ constante după aceea., Aceste modificări pot fi legate de creșterea volumului plasmatic asociată tratamentului cu ACTOS și este puțin probabil să fie asociate cu efecte hematologice semnificative clinic.în timpul măsurării specificate în protocol a creatin fosfokinazei serice (CPK) în studiile clinice ACTOS, s-a observat o creștere izolată a CPK de peste 10 ori limita superioară a intervalului de referință la nouă (0, 2%) pacienți tratați cu ACTOS (valori cuprinse între 2150 și 11400 UI/L) și la niciun pacient tratat cu comparator., Șase dintre cei nouă pacienți au continuat să primească ACTOS, doi pacienți au fost observate să aibă CPK altitudine în ultima zi a dosingand un pacient a întrerupt ACTOS din cauza altitudinii. Aceste creșteri s-au remis fără sechele clinice aparente. Relația acestor evenimente cu terapia cu ACTOS nu este cunoscută.
experiența după punerea pe piață
următoarele reacții adverse au fost identificate în timpul utilizării ACTOS după punerea pe piață., Deoarece aceste reacții sunt raportate în mod voluntar de la o populație de dimensiuni incerte, în general nu este posibil să se estimeze în mod fiabil frecvența lor sau să se stabilească o relație cauzală cu expunerea la medicament.
- edem macular diabetic nou apărut sau agravat, cu scăderea acuității vizuale .
- insuficiență hepatică fatală și nonfatală .
după punerea pe piață au fost raportate cazuri de insuficiență cardiacă congestivă la pacienții tratați cu ACTOS, atât cu sau fără boală cardiacă cunoscută anterior, cât și cu sau fără administrare concomitentă de insulină.,în experiența după punerea pe piață, s-au raportat creșteri neobișnuit de rapide în greutate și creșteri peste cele observate în general în studiile clinice. Pacienții care prezintă astfel de creșteri trebuie evaluați pentru acumularea de lichide și evenimente legate de volum, cum sunt edem excesiv și insuficiență cardiacă congestivă .citiți întreaga informație de prescriere FDA pentru Actos (clorhidrat de pioglitazonă)