rozaceea Oculară este o tulburare incurabile că rezultate semnificative inflamație a pleoapelor și suprafața oculară,1,2 și pacienții care suferă de această tulburare au un risc crescut pentru durere, fotofobie, infecție, și pierderea vederii.3-7 în timp ce estimările specifice ale numărului total de pacienți cu rozacee oculară variază considerabil, peste 16 milioane de americani sunt afectați de acnee rozacee,8 și 58-72% dintre pacienții cu rozacee dezvoltă constatări oftalmice.,În ciuda naturii relativ comune a rozaceei oculare și a consecințelor sale potențiale grave, această boală rămâne dificil de tratat, iar stabilizarea bolii rămâne evazivă. în acest articol, vom discuta noi strategii de tratament pentru managementul rozaceei oculare și vom sublinia descoperirile științifice de bază emergente care vizează furnizarea de terapii orientate, foarte selective pentru această afecțiune frustrantă și comună., managementul actual al bolii lipsa noastră de înțelegere a mecanismelor moleculare și imunologice responsabile pentru apariția rozaceei ne obligă să tratăm pacienții cu o serie de strategii terapeutice nespecifice, mai puțin decât optime, pentru a minimiza leziunile oculare. Le putem separa în trei categorii principale: evitarea declanșatorilor, pentru a reduce expunerea suprafeței oculare la boală; măsuri conservatoare pentru a minimiza daunele cauzate de rozacee și pentru a atenua simptomele active; și terapii pentru a reveni la daunele care au apărut deja., în timp ce rozaceea este o afecțiune inflamatorie persistentă, manifestările oftalmice ale acestei tulburări sunt adesea exacerbate de declanșatori multipli. Ingestia de alcool, cofeină, ciocolată, brânză și medicamente specifice au fost toate legate de agravarea rozaceei,7 și preparatele cutanate astringente au fost raportate ca posibili agenți pro-inflamatori.10,11 în cele din urmă, expunerea prelungită la soare,condițiile meteorologice extreme și stresul fizic și emoțional pot inflama pielea pacienților cu rozacee.,7 ca atare, după diagnosticare, pacienții trebuie avertizați cu privire la importanța acestor declanșatori și ar trebui să le evite, dacă este necesar, deși factorii specifici variază de la pacient la pacient. având în vedere asocierea dintre rozaceea oculară, disfuncția glandei meibomiene (MGD) și boala suprafeței oculare, 12 pacienți cu manifestări cutanate ale rozaceei oculare dezvoltă frecvent blefarită severă și uscăciune corneană ulterioară și iritație conjunctivală., În mod convențional, elementul principal al îngrijirii a fost abordarea manifestărilor rozaceei oculare subiacente cu igiena pleoapelor. În mod specific, compresele calde sunt aplicate pe pleoape, cu intenția de a dezlipi glandele meibomiene, de a îmbunătăți scurgerea conținutului lor și de a stabiliza filmul lacrimal. Masajul Digital poate fi, de asemenea, utilizat pentru a elibera conținutul glandei meibomiene, iar scruburile pleoapelor sunt folosite pentru a îndepărta crustele de-a lungul pleoapelor.13
managementul Medical
managementul Medical cu agenți topici este indicat în cazuri ușoare de rozacee oculară cu MGD., Pentru a aborda uscarea suprafeței oculare inerente rozaceei oculare, lacrimile artificiale și unguentele lubrifiante au fost utilizate pentru a vindeca defectele epiteliului cornean. În plus, suplimentarea nutrițională cu ulei de pește și semințe de in a fost raportată pentru a îmbunătăți simptomele blefaritei și bolii glandei meibomiene.13 În plus, s-a raportat că ciclosporina topică îmbunătățește scorurile indicelui bolii suprafeței oculare, modelele de colorare a corneei și nivelurile de producție a lacrimilor.,14 cazuri mai avansate de rozacee oculară necesită, în general, terapie orală, deși mecanismele de acțiune ale multor dintre aceste medicamente sunt neclare și adesea nespecifice. Mai multe linii de dovezi au demonstrat niveluri crescute de Demodex Folliculorum pe pielea pacienților cu rozacee, comparativ cu controalele normale. În timp ce antibioticele orale rămân elementul principal al îngrijirii, controverse considerabile înconjoară problema dacă îmbunătățirea suprafeței oculare se datorează proprietăților antimicrobiene ale acestor agenți (adică., scăderea florei patogene) sau a utilităților lor antiinflamatorii și antiangiogene. În orice caz, orale tetraciclină (inițiat la 500 mg, de două ori pe zi timp de mai multe săptămâni, și apoi a scăzut treptat într-o manieră care este crescută treptat până la răspunsul clinic), oral doxiciclina (100 mg, o dată sau de două ori pe zi), sau o combinație de o doză de 30 mg orală standard doxiciclina și 10 mg cu eliberare prelungită orală doxiciclina toate au arătat beneficii semnificative în tratamentul acestei tulburări.,9,12,15 cu toate acestea, aceste medicamente necesită utilizarea prelungită și sunt asociate cu standardul riscurile inerente pe termen lung ingerarea de antibiotice (inclusiv infecții, kalikreina, probleme gastrointestinale, alergii, fotosensibilitate, și alte probleme), ridicând astfel nevoia pentru mai mult orientate sistemice terapeutica care poate fi tolerată pentru perioade prelungite. terapiile cu Laser și cu lumină terapiile cu Laser și cu lumină au apărut recent ca posibile alternative terapeutice în tratamentul rozaceei cutanate., Având în vedere capacitatea de a viza selectiv leziunile vasculare, aceste modalități au fost utilizate pentru a aborda mai multe leziuni faciale cu rezultate excelente. Intens pulsed light (IPL) implică aplicarea de lungimi de undă noncoherent de lumină în regiunile afectate ale pielii, în timp ce laserul oferă o singură lungime de undă pentru piele. Cu oricare dintre modalități, energia luminoasă este absorbită de oxihemoglobină și transformată în energie termică, rezultând în cele din urmă fotocoagulare, leziuni termice și, în cele din urmă, tromboză.,Papageorgiou și coautorii au raportat îmbunătățiri dramatice ale eritemului, telangiectaziilor faciale și severității clinice după patru tratamente cu IPL.17 în mod similar, Schroeter și colegii au documentat reduceri semnificative și durabile ale telangiectaziilor faciale prin utilizarea IPL.18 În plus, Shim și colab. a demonstrat îmbunătățiri semnificative ale calității vieții după tratamentul cu laser cu colorant pulsat.19 Cu toate acestea, tratamentul pielii perioculare a fost exclus în mod specific din aceste studii, ceea ce face ca aplicabilitatea acestor rezultate la rozaceea oculară să fie oarecum dificilă., Pe lângă riscul evident de deteriorare a retinei folosind lasere sau alte surse puternice de lumină, nu este clar dacă acest tratament ar afecta funcția glandei meibomiene sau ar reduce doar amploarea eritemului fără a preveni deteriorarea corneei. Investigațiile viitoare ar trebui să exploreze utilitatea și siguranța acestor intervenții în tratamentul rozaceei oculare., managementul chirurgical în cuperoza oculară tinde să se concentreze fie pe îmbunătățirea stării de sănătate a suprafeței oculare, fie pe prevenirea complicațiilor sau a intervențiilor pentru a aborda problemele deja existente, severe, de vedere și de globalizare. Desigur, ocluzia punctală poate fi utilizată pentru a îmbunătăți uscăciunea corneei.9 descris inițial de Maskin, examinarea intraductală a glandei meibomiene deschide manual orificiile glandulare cicatrizate, facilitând astfel scurgerea conținutului și stabilizând filmul lacrimal.,20 un raport recent a documentat îmbunătățiri semnificative ale scorurilor bolii suprafeței oculare prin utilizarea acestei tehnici la pacienții cu rozacee oculară21, deși consecințele pe termen lung ale acestei modalități rămân necunoscute. Pentru a aborda complicațiile existente ale rozaceei oculare, chalazia poate fi drenată în mod standard.9 Severe suprafață oculară, care este complicată de subțierea corneei poate necesita țesut adezivi, membrane amniotice transplanturi, și conjunctival clape,9 întrucât penetrante sau lamelar keratoplasties pot fi utilizate pentru a repara perforații corneene.,În prezent, cuperoza oculară este o boală incurabilă și, în ciuda naturii comune a acestei afecțiuni, opțiunile noastre de tratament sunt limitate și adesea ineficiente. De fapt, terapiile potențiale menționate mai sus sunt în general complicate de mecanisme indirecte de acțiune (adică efectele incerte ale antibioticelor asupra rozaceei oculare) care încearcă să amelioreze suprafața oculară sau să interfereze direct cu afectarea țesutului deja existent (adică., sondarea pentru a repara glandele cicatrizate, keratoplastia penetrantă pentru a aborda corneele deteriorate etc.) Din păcate, ambele variante de intervenții terapeutice nu reușesc să abordeze aberațiile biologice imunologice și moleculare inerente care în cele din urmă duc la rozacee oculară și, în schimb, servesc doar pentru a le masca. Cu toate acestea, după cunoștințele noastre despre mecanismele din care rozacee apare crește, medicamente existente pot fi utilizate în romanul moda si noi agenți pot fi proiectate pentru a oferi extrem de selectiv, terapii specifice pentru această tulburare., desigur, rozaceea a fost asociată cu niveluri crescute de microorganisme cutanate.22 mai multe investigații au explorat aberațiile imunologice care pot guverna răspunsurile gazdă la stimulul invaziei polimicrobiene. În mod specific, Yamasaki și coautorii au identificat niveluri ridicate ale unei familii de polipeptide care sunt specifice lizozomilor leucocitelor în biopsiile cutanate ale rozaceei.23 în mod similar, o serie ulterioară de experimente a demonstrat o îmbogățire a receptorului-2 asemănător cu toll în biopsiile cutanate ale pacienților cu rozacee.,24 receptorilor toll-like sunt o familie de membrană se întinde de proteine care furnizează supraveghere împotriva țesuturilor și invadarea patogeni, și, pe de detectare, de a iniția și coordona răspunsurile la acești agenți patogeni și/sau repararea tesutului.25 în Plus, Casas și colegii au raportat a crescut expresia genelor care codifică interleukina-8 și -1b, factorul de necroză tumorală-o, și numită inflammasome legate de gene (NALP-3 și CASP-1)26 în pielea rozacee pacienți, comparativ cu subiecții normali., Interferența selectivă sau manipularea acestor receptori, polipeptide și molecule ar putea reprezenta mecanisme noi de reducere a inflamației patologice asociate cu rozaceea. Cu toate acestea, varianta oculară a acestei boli a fost exclusă selectiv din aceste studii, complicând astfel aplicabilitatea acestor rezultate fascinante în gestionarea manifestărilor oftalmice ale rozaceei. mai multe studii s-au concentrat asupra mediului inflamator al filmului lacrimal. Mai exact, Barton și colab., îmbogățiri raportate de interleukina-1a, nivelurile normale ale factorului de creștere epidermică, și absența necrozafactor – a tumorii în filmul lacrimal al pacienților cu acnee rozacee oculare.27 Afonso și coautorii au remarcat că nivelurile îmbogățite de gelatinază b în filmul lacrimal al pacienților cu rozacee oculară corelate cu creșteri ale interleukinei-1.28 aceste anomalii moleculare sugerează că modularea focală a acestor proteine ar putea fi o strategie importantă de tratament pentru atenuarea modificărilor inflamatorii ale rozaceei oculare., Rozaceea oculară este, totuși, o afecțiune cutanată cu manifestări oftalmice; filmul lacrimal este cel mai bine considerat o manifestare a acestei boli, ceea ce înseamnă că modificările moleculare pe bază de lacrimă pot să nu reflecte modificările imunologice care în cele din urmă au ca rezultat manifestările clinice ale rozaceei oculare. În plus, inflamația este o tulburare complexă care implică mai multe molecule și, până în prezent, au fost studiați doar câțiva mediatori individuali. Pentru a răspunde acestor preocupări, am explorat recent modificările moleculare cutanate ale acestei boli., Mai exact, am evaluat concentrația a 48 de citokine individuale, chemokine și markeri vasculari în biopsiile cutanate prelevate de la pacienții cu rozacee oculară și de la controalele normale. Am identificat cinci molecule care au fost îmbogățite În rozacee oculară în comparație cu controalele normale: interleukina-1b și -16, factorul de celule stem, proteina chemotactică monocitară-1 și monokina indusă de interferon-gamma.,29 important, observația că nu au existat diferențe semnificative statistic între cele două grupuri pentru majoritatea covârșitoare a moleculelor pe care le-am studiat sugerează că rozaceea induce modificări selective în dermul afectat., Având în vedere faptul că aceste molecule s-au îmbogățit (întrucât majoritatea a rămas comparabil cu nivelurile găsit în piele normala), agenți biologici care interferează cu aceste molecule ar putea livra selectivă suprimarea inflamației asociate cu acnee rozacee oculară într-o foarte bine direcționate de moda, care oferă un minim de interferență cu normale de imunologie cutanată și funcția. în ciuda acestor rezultate promițătoare, această investigație a produs câteva constatări surprinzătoare., În timp ce rozaceea este asociată cu hiperreactivitatea vasculară, 30 investigația noastră privind biologia moleculară a acestei boli nu a demonstrat nici o îmbogățire a factorului de creștere endotelial vascular (VEGF), argumentând împotriva unei angiogeneze crescute. În schimb, modelul de citokine observat identificat în rozaceea oculară a fost puternic sugestiv pentru un răspuns imun înnăscut. Semnul distinctiv al acestui răspuns este receptorul de taxare menționat mai sus, care servește la protejarea împotriva infecțiilor., Acest aspect al imunologiei oferă, în esență, supraveghere împotriva agenților patogeni invadatori și / sau a leziunilor tisulare și, după stimulare, are ca rezultat un răspuns nespecific la invadatorii clari. Astfel, am emis ipoteza că anomaliile vasculare inerente rozaceei oculare trebuie să apară prin mecanisme independente de VEGF și că ar duce la activarea vasculară ca răspuns la reacția imunității înnăscute., Ca urmare, am efectuat colorare imunohistochimică pentru toll-like receptor 4, CD31 (un marker al tuturor vaselor de sânge), molecula de adeziune intercelulară-1 (un marker de activare endotelială), CD105 (un marker al angiogenezei și remodelare), integrina-β3 (semnalizare molecula de adeziune celulara, upregulated în angiogeneză a vaselor) în biopsii cutanate de acnee rozacee oculară normală și pleoapele. Numărul total de nave nu diferă între cele două grupuri, sugerând din nou că angiogeneza nu este un semn distinctiv al rozaceei., S-au identificat îmbogățiri semnificative statistic ale arteriolelor pozitive molecula-1 de adeziune intercelulară și CD105 în biopsiile pacienților cu rozacee oculară. Mai mult, nivelul receptorului-4 asemănător taxei s-a corelat cu fiecare marker vascular într-un mod semnificativ statistic.31 interferența cu aceste proteine vasculare a apărut în scopuri terapeutice în alte stări de boală,32-35 sugerând că medicamentele deja existente ar putea fi utilizate în moduri noi de a aborda anomaliile vasculare ale rozaceei oculare., În mod similar, modularea receptorilor asemănători cu taxa a fost utilizată pentru alte afecțiuni 35 și ar putea fi modificată pentru gestionarea acestei boli. pe măsură ce cunoștințele noastre despre mecanismele biologice celulare și moleculare care guvernează manifestările clinice ale rozaceei oculare se extind, noi agenți terapeutici vor oferi în mod optim tratamente extrem de selective pentru această boală, cu mai puține efecte secundare., În mod ideal, investigațiile în această tulburare va introduce într-o eră de intervenții care trata inerente biochimice aberrancies care în cele din urmă duce la efectul pe care această tulburare are pe suprafața oculară, spre deosebire de pur și simplu pentru camuflarea ei. În consecință, numărul mare de pacienți care suferă de rozacee oculară va experimenta, sperăm, scutirea de consecințele sale potențial grave.