deși Restasis (0, 05% ciclosporină A, Allergan) a fost aprobat doar de Food and Drug Administration pentru tratamentul ochiului uscat, oftalmologii îl folosesc off-label pentru a trata multe alte afecțiuni. Iată câteva utilizări pe care clinicienii și cercetătorii le explorează. studiile de fază III au descoperit că ciclosporina A este atât sigură, cât și eficientă în tratamentul bolii moderate până la severe de ochi uscat.un studiu de fază III a comparat eficacitatea și siguranța Ciclosporinei a 0, 05% și 0.,1% emulsii oftalmice la vehicul la pacienții cu boală moderată până la severă de ochi uscat.1 Acest studiu randomizat, multicentric, dublu-mascat a inclus 877 de pacienți cu boală de ochi uscat moderată până la severă. Pacienții au fost tratați de două ori pe zi fie cu ciclosporină A 0, 05% sau 0, 1% sau vehicul. Tratamentul cu ambele concentrații de ciclosporină a oferit o îmbunătățire semnificativă în comparație cu vehiculul în ceea ce privește colorarea corneei și valorile Schirmer clasificate. În plus, ciclosporină 0.,Tratamentul 05% a oferit, de asemenea, îmbunătățiri semnificativ mai mari în trei măsuri subiective ale bolii de ochi uscat comparativ cu vehiculul: vedere încețoșată, nevoia de lacrimi artificiale concomitente și evaluarea medicului a răspunsului global la tratament. Nu a existat niciun efect doză-răspuns și ambele tratamente cu ciclosporină A au prezentat un profil de siguranță excelent, fără efecte adverse semnificative topice sau sistemice de siguranță.
Figura 1. Infecție fungică la un pacient cu transplant de cornee.,
un studiu separat de fază III a evaluat siguranța emulsiei oftalmice de ciclosporină 0, 1% pe o perioadă de unu până la trei ani la pacienți cu ochi uscat moderați până la severi.2 Acesta a fost un studiu clinic deschis nonrandomizat, multicentric, care a inclus 412 pacienți cărora li s-a administrat anterior timp de șase până la 12 luni ciclosporină 0, 05% sau 0, 1% în studii anterioare de fază III. Pacienții au instilat ciclosporină oftalmică 0, 1% de două ori pe zi în ambii ochi timp de până la trei perioade consecutive de 12 luni. Studiul a constatat că ciclosporina 0.,1% emulsie oftalmică administrată timp de unu până la trei ani a fost sigură și bine tolerată și nu a fost asociată cu efecte secundare sistemice.”aceste rezultate completează înregistrarea de siguranță a emulsiei oftalmice 0.05% ciclosporină disponibilă în comerț”, spune Stephen C. Pflugfelder, MD, unul dintre autorii studiului. Dr. Pflugfelder este profesor de oftalmologie la Colegiul de Medicină Baylor din Houston.
adaugă Eric D., Donnenfeld, MD, profesor asociat de oftalmologie la New York University Medical Center, New York City,”studiile FDA au arătat că acesta este un medicament extraordinar de eficient pentru tratarea pacienților care nu fac suficiente lacrimi de calitate. Aceste studii au arătat că 15% dintre pacienții cărora li s-a administrat Restasis au avut o triplare a scorurilor Schirmer.mai mult decât atât, un studiu realizat de Karl Stonecipher, MD, si colegii sai au descoperit ca acesta este un tratament eficient pentru pacienții care suferă de ochi uscat severe.,3 studiul a inclus 4.504 oftalmologi, optometriști și medici de îngrijire primară din Statele Unite. Datele au fost obținute din sondajele pacienților care au inclus întrebări legate de experiențele pacienților care utilizează ciclosporină topică o emulsie oftalmică de 0,05%. Un total de 5884 de pacienți au finalizat studiul, iar marea majoritate a pacienților au fost femei. Pacienții care au finalizat studiul realizat reduceri semnificative de 30 la sută în severitatea simptomelor și 31 – 36 la sută reduceri în activitatea deficiențe față de valoarea inițială., Debutul reliefului a fost observat în decurs de o săptămână de 32% dintre pacienți și în trei săptămâni de 73%.
„Acestea au fost ușoare până la severe de ochi uscat pacienții care de obicei prezentat cu ochi uscat legate de reclamații”, spune Dr. Sievertsen, care este, în practică privată la TLC Centrul oftalmologic în Greensboro, N. C. „diferența Cea mai importantă între acest studiu și FDA studii este rapiditatea de răspuns., Am atribui că la faptul că acei pacienți care au fost inițial înscriși în studiile FDA au fost severe pacienții cu ochi uscat în care nimic altceva a lucrat, spre deosebire de pacientul general cu ochi uscat văzut în practica de zi cu zi.una dintre principalele utilizări off-label ale Restasis este pentru prevenirea și tratamentul ochiului uscat post-LASIK, potrivit dr.Donnenfeld. El pretratează toți pacienții cu ochi uscat ușor până la moderat înainte de LASIK. Restasis nu numai că îmbunătățește simptomele ochiului uscat după LASIK, dar poate îmbunătăți și rezultatele acuității vizuale după LASIK., „Suprafața oculară este mai regulată, iar pacienții obțin o calitate mai bună a vederii cu o strălucire redusă și halo”, spune el.
Figura 2. Diferite cazuri de disfuncție a glandei meibomiene.un studiu recent mascat a inclus 42 de ochi de la 21 de pacienți cu ochi uscați miopici care erau considerați candidați săraci pentru LASIK.4 Acestea au fost împărțite aleatoriu în două grupuri de tratament. Un grup a primit lacrimi artificiale nepreservate, iar celălalt grup a primit Restasis., Scăderea a fost întreruptă timp de 48 de ore postoperator și apoi a fost reluată timp de trei luni suplimentare. Ochii care au primit Restasis au avut o acuitate vizuală necorectată postoperator semnificativ mai bună la o lună și, în multe cazuri, la un an. În plus, acuitatea vizuală cea mai corectată de o săptămână a fost mai bună în grupul Restasis și se pare că acești ochi se recuperează mai repede.
Dr., Stonecipher, de asemenea, a raportat recent că Restasis la pacienții LASIK cu ochi uscat cronic a produs o îmbunătățire a simptomelor pacientului post-LASIK și a scăzut impactul simptomelor de ochi uscat asupra activităților zilnice ale pacienților. (Stonecipher KG, McMackin N. debutul ameliorării simptomelor la pacienții cronici cu ochi uscați după tratamentul cu ciclosporină 0,05% emulsie oftalmică. Prezentat la Reuniunea Anuală a Societății Americane de cataractă și chirurgie refractivă din 2005.) În acest studiu, majoritatea pacienților au observat ameliorarea simptomelor în decurs de trei săptămâni și o reducere a utilizării concomitente a lacrimilor artificiale.,
Potrivit Dr. Pflugfelder, una dintre cele mai eficiente off-label foloseste de Restasis este pentru tratamentul de tip alergic condiții. „Pacienții cu eczemă sau dermatită atopică pot avea inflamații conjunctivale și corneene foarte severe. Restasis funcționează extrem de bine pentru acești pacienți”, spune el.un studiu recent a constatat că ciclosporina topică A 0.05% este sigură și eficientă în atenuarea semnelor și simptomelor keratoconjunctivitei atopice severe refractare la tratamentul topic cu steroizi.,5 În acest studiu, 22 de pacienți cu keratoconjunctivita atopică au fost randomizați pentru a primi topic 0.05% ciclosporina Un picaturi sau placebo pentru o perioadă de 28 de zile, de șase ori pe zi în primele două săptămâni și apoi de patru ori pe zi în ultimele două săptămâni. Studiul a constatat că ciclosporina A a avut un anumit efect în atenuarea semnelor și simptomelor keratoconjunctivitei atopice severe.
Figura 3. Utilizarea Restatis poate ajuta un pacient cu keratita Thygeson să evite corticosteroizii și riscul asociat de cataractă.
Dr., Pflugfelder a remarcat că Restaza este, de asemenea, eficientă în tratarea keratoconjunctivitei vernale. „Acest tip de keratoconjunctivită alergică și mediată inflamator apare de obicei la bărbații tineri. Poate fi severă și orbitoare”, spune el.
el a menționat că Restasis este o alegere mai bună decât steroizii pentru tratarea atât a keratoconjunctivitei atopice, cât și a keratoconjunctivitei vernale, deoarece condițiile sunt cronice și pot dura ani de zile., „Acești pacienți ar necesita picături foarte frecvente de steroizi, uneori de patru ori pe zi, pentru a controla boala, astfel încât sunt predispuși la dezvoltarea complicațiilor steroizi, cum ar fi cataracta, glaucomul sau infecțiile. Restasis este un medicament extrem de sigur care poate fi folosit cronic”, spune el.o altă utilizare în afara etichetei este prevenirea respingerii transplantului de cornee. În aceste cazuri, Restaza este utilizată ca agent de economisire a steroizilor sau ca supliment la steroizi. „Respingerea transplantului este mediată în mare parte de limfocitele T, care sunt celulele principale care reglează imunitatea din organism., Ciclosporina este un inhibitor puternic al limfocitelor T și previne activarea lor”, explică Dr. Pflugfelder.de asemenea, este eficient pentru gestionarea glaucomului cu transplant post-cornean, potrivit dr.Donnenfeld, care a publicat o lucrare pe această temă.6 de multe ori, glaucomul este indus de corticosteroizi. „La pacienții care au glaucom după un transplant de cornee, dacă le scoatem steroidul și le punem pe Restază, au o reducere semnificativă a presiunii”, spune el. De fapt, acești pacienți au o scădere medie a presiunii intraoculare de 8, 2 mmHg.potrivit lui Henry D., Perry, MD, Restasis poate preveni, de asemenea, un beneficiar de transplant de cornee phakic de a dezvolta cataracta. „Acest lucru este util în special la pacienții care sunt tineri și care au keratoconus, spune dr.Perry, profesor asociat clinic la Weill Medical College. „Restasis își protejează corneele și previne problemele care pot apărea cu utilizarea pe termen lung a corticosteroizilor, în ceea ce privește cataracta și glaucomul secundar.”
Dr. Donnenfeld și Perry au găsit, de asemenea, Restasis a fi de ajutor în tratamentul infecțiilor fungice în keratoplastie pacienți (Vezi Figura 1)., (Perry HD, Donnenfeld ED, Kornstein H, Kanellopoulos AJ. Ciclosporina topică A în managementul keratoplastiei terapeutice pentru keratita micotică. Prezentat la Reuniunea Anuală a Academiei Americane de Oftalmologie din 1999.”îl folosim împreună cu nesteroidienii într-un efort de a evita corticosteroizii postoperator”, spune dr.Perry. „Acest lucru este important deoarece steroizii potențează postoperator suprainfecția fungică și pot spori probabilitatea unei recurențe fungice., Prin urmare, prin evitarea corticosteroizilor, îmbunătățim prognosticul pentru pacienții noștri că keratoplastia va avea succes, atât din punct de vedere al clarității, cât și, cel mai important, eradicarea infecției fungice.”
În plus față de ochiul uscat cu deficit de apă, Restasis tratează, de asemenea, eficient disfuncția glandei meibomiene (vezi Figura 2).7 într-un studiu prospectiv, 33 de pacienți cu disfuncție a glandei meibomiene au fost randomizați pentru a primi fie Restasis, fie placebo de două ori pe zi, timp de trei luni., Acestea au fost evaluate la momentul inițial și la sfârșitul fiecărei luni de simptome subiective și obiective de semne, inclusiv a glandelor meibomian incluziuni, capac marja vasculare injecție, tarsiene telangiectasis, colorare cu fluoresceină, lacrima despărțirii timp, și Schirmer scoruri.
studiul a constatat că, la vizita de trei luni, mai multe constatări obiective ale examinării au fost îmbunătățite semnificativ statistic în grupul Restasis comparativ cu placebo. Aceste diferențe au inclus injectarea vasculară a marginii capacului, telangiectazia tarsală și colorarea fluoresceinei., Cea mai semnificativă constatare a fost scăderea mai mare a numărului de incluziuni ale glandei meibomiene în grupul Restasis, spune dr.Donnenfeld.el observă că Restasis este, de asemenea, eficient pentru tratamentul ulcerelor inflamatorii ale corneei, ulcerelor corneene reumatoide, artritei reumatoide juvenile pauciarticulare, iridocilitei și conjunctivitei lignoase.potrivit dr. Pflugfelder, Restaza este eficientă și pentru anumite tipuri de keratită superficială care apar de obicei după conjunctivită., El spune că keratita superficială poate apărea la două săptămâni după conjunctivită și poate dura luni sau ani. Deoarece poate fi cronică, Restaza poate fi o alegere mai bună de tratament decât steroizii.keratita punctată superficială a lui Thygeson are un aspect similar, iar cauza sa nu este cunoscută (vezi Figura 3). Restasis este o alegere bună pentru acești pacienți, deoarece mulți sunt foarte tineri, iar corticosteroizii pot provoca cataractă dacă sunt folosiți destul de des. Copiii sunt mai expuși riscului de cataractă doar din cauza vârstei și speranței lor de viață.
Drs., Donnenfeld și Perry au publicat, de asemenea, un studiu care arată că Restasis este util ca terapie primară sau adjuvantă pentru keratoconjunctivita limbică superioară.8 ” îl folosim ca tratament pentru acești pacienți și, de asemenea, pentru a ajuta la menținerea lor într-o stare de liniște relativă. În acest fel, evităm utilizarea corticosteroizilor pe termen lung”, spune dr.Perry.studiul lor a inclus cinci pacienți diagnosticați cu keratoconjunctivită limbică superioară a lui Theodore. Ciclosporina topică a 0, 5% picături au fost utilizate de patru ori pe zi în ambii ochi., Toți cei cinci pacienți au prezentat o îmbunătățire pe termen lung a iritației și a senzației de corp străin, precum și îmbunătățirea injecției și a keratitei filamentare. Cu excepția arderii la instilare, nu au existat complicații legate de această terapie.Dr. Pflugfelder utilizează, de asemenea, Restasis la pacienții cu keratită stromală herpetică.”de asemenea, îl folosesc profilactic la pacienții cu tiroidită Hashimoto”, spune dr.Perry. „Acești pacienți au o șansă de 20 până la 45% de a dezvolta keratoconjunctivită sicca., Cu această probabilitate ridicată, utilizarea Restazei într-un mod profilactic este benefică și justificabilă”, spune el.deoarece Restasis este un modulator al celulelor T, orice pacient cu o boală mediată de celulele T va beneficia de utilizarea sa, iar Restasis are mai multe beneficii față de steroizi:
• inhibă limfocitele T.
• nu determină creșterea Pio.
* nu determină scăderea vindecării rănilor.*nu inhibă sistemul fagocitar.
• * nu provoacă cataractă.
* nu are efect asupra replicării virale.,* îmbunătățește funcția de rupere.”există oportunități pentru utilizarea sa pe care nu le-am explorat încă”, spune dr.Donnenfeld. „Pe măsură ce confortul nostru cu ciclosporina crește, vor fi elucidate noi indicații pentru utilizarea sa. Combinația sa unică de eficacitate terapeutică ridicată și modulare specifică a celulelor T fără a afecta căile inflamatorii îl face un medicament cu risc foarte scăzut pentru tratamentul acestor boli diferite.”
1. Sall K, Stevenson OD, Mundorf TK, Reis BL., Două studii multicentrice, randomizate privind eficacitatea și siguranța emulsiei oftalmice ciclosporină în boala moderată până la severă a ochiului uscat. CsA Faza 3 Grup De Studiu. Oftalmologie 2000; 107: 1220.
2. Barber LD, Pflugfelder SC, Tauber J, Foulks GN. Evaluarea siguranței de fază III a emulsiei oftalmice de ciclosporină 0, 1% administrată de două ori pe zi la pacienții cu xeroftalmie timp de până la 3 ani. Oftalmologie 2005; 112: 1790-1794.
3. Stonecipher K, Perry HD, Gross RH, Kerney dl. Impactul ciclosporinei topice a emulsie 0,05% asupra rezultatelor pacienților cu keratoconjunctivită sicca., Curr Med Res Opin 2005; 21: 1057-1063.
4. Salib G, McDonald M, Smolek M. siguranța și eficacitatea ciclosporinei 0,05% picături vs.lacrimi artificiale fără conservanți la pacienții cu ochi uscați LASIK. J cataracta refractă Surg în presă.
5. Akpek EK, Dart JK, Watson s, și colab. Un studiu randomizat al ciclosporinei topice 0.05% în keratoconjunctivita atopică topică rezistentă la steroizi. Oftalmologie 2004; 111: 476-482.
6. Perry HD, Donnenfeld ED, Kanellopoulos AJ, Grossman GA. Ciclosporina topică A în managementul glaucomului post-keratoplastic. Cornea 1997; 16: 284-288.
7., Perry HD, Doshi-Carnevale S, Donnenfeld ED, Solomon R, Biser SA, Bloom AH. Eficacitatea ciclosporinei topice disponibile în comerț A 0,05% în tratamentul disfuncției glandei meibomiene. Cornea în presă.
8. Perry HD, Doshi-Carnevale S, Donnenfeld ED, KORNSTEIN HS. Ciclosporină topică A 0, 5% ca posibil tratament nou pentru keratoconjunctivita limbică superioară. Oftalmologie 2003; 110: 1578-1581.