Informatii Clinice
Apoproteinelor sunt structurale constitutive ale lipoproteinparticles care participă în lipoproteine de sinteză, secreție,de prelucrare, și metabolismul. Apolipoproteinele au roluri critice înmetabolismul lipidelor din sânge., Defecte în apolipoproteinei E (Apo-E) areresponsible pentru familială dysbetalipoproteinemia, sau de tip IIIhyperlipoproteinemia, în care creșterea concentrațiilor plasmatice de colesterol andtriglycerides rezulta din afectarea clearance-ul de chylomicron și-lipoproteine cu densitate joasă (VLDL) resturi.gena APOE umană estesituat pe cromozomul 19. Cele 3 alele APOE comune sunt desemnate e2, e3 și e4, care codifică izoformele Apo e E2, E3 și, respectiv,E4. E3, cea mai frecventă izoformă la caucazieni, arată cristeina (Cys) la poziția aminoacidului 112 și arginina (Arg) la poziția 158., E2 și E4 diferă de la E3 de un singur amino acidsubstitutions la pozițiile 158 112 și, respectiv, (E2:Arg158->Cys; E4: Cys112->Arg). La frecvențele alelice în majoritatea populatia Caucaziana sunt după cum urmează:
-e2=8% la 12%
-e3=74% la 78%
-e4=14% la 15%
E2 si E4 sunt asociate cu o mai mare plasma triglycerideconcentrations. Peste 90% dintre persoanele cu tip Iihiperlipoproteinemia sunt homozigote pentru alela e2., Cu toate acestea,<10% dintre indivizii homozigoți pentru alela e2 au hiperlipoproteinemie typeii. Acest lucru sugerează că alți factori genetici, hormonali sau de mediu trebuie să contribuie laexprimarea fenotipică a bolii. Alela e4 a fost legată de creșteri pure ale lipoproteinelor cu densitate scăzută (LDL). Pacienții cuun profil lipidic în concordanță cu hiperlipidemia de tip III suntcandidați pentru analiza genotipului lor APOE.
gena APOE este de asemeneao genă de sensibilitate cunoscută pentru boala Alzheimer., Alela e4 esteasociate cu un risc crescut pentru boala Alzheimer,în special boala cu debut tardiv, într-o manieră dependentă de doză. Thisrisk este, de asemenea, influențată de alți factori. Se estimează thatindividuals cu APOE e3/e4 genotip 4 foldrelative de risc pentru boala Alzheimer, în timp ce homozigoți pentru e4allele o de 12 ori a riscului relativ. Au sugerat mai multe studiiun efect protector al alelei APOE E2.cu toate acestea, alela APOE e4 nu este nici suficientă, nici necesară pentru dezvoltareaboala Alzheimer.,
Aproximativ 50% din persoanele cu boala Alzheimer transporta ane4 alelă și multe persoane care au o alelă e4 va neverdevelop boala Alzheimer. Utilizarea analizei APOE pentru testarea predictivă pentru boala Alzheimer nu este recomandată în prezent de Colegiul American de Genetică Medicală datorită utilității clinice limitate și valorii predictive slabe.