familiale izolate hiperparatiroidism – cauzat de mutații în gena MEN1
Mutații în gena MEN1 au fost găsite în unele cazuri familiale izolate hiperparatiroidism, o afecțiune caracterizată prin hiperactivitate a glandelor paratiroide (hiperparatiroidism primar). Aceste glande ajută la controlul echilibrului normal al calciului din sânge., Acest echilibru este perturbat în hiperparatiroidismul izolat familial, care poate duce la niveluri ridicate de calciu în sânge (hipercalcemie), pietre la rinichi, subțierea oaselor, greață și vărsături, hipertensiune arterială (hipertensiune arterială), slăbiciune și oboseală. Hiperparatiroidismul primar este cel mai frecvent semn al unei alte afecțiuni numite neoplazie endocrină multiplă de tip 1 (descrisă mai jos); cu toate acestea, hiperparatiroidismul izolat familial este diagnosticat la persoanele cu hiperparatiroidism, dar nu și celelalte caracteristici ale neoplaziei endocrine multiple de tip 1.,multe dintre mutațiile genei MEN1 care sunt asociate cu hiperparatiroidismul izolat familial modifică elementele constitutive ale proteinei unice (aminoacizii) din proteina menină. Se crede că aceste modificări de aminoacizi afectează capacitatea menin de a interacționa cu alte proteine. Fără funcția menin normală, celulele se divid probabil prea frecvent, ceea ce duce la formarea de tumori care implică glandele paratiroide., Cercetătorii speculează că mutațiile care cauzează hiperparatiroidismul izolat familial au un efect mai blând asupra funcției menin decât mutațiile care provoacă neoplazie endocrină multiplă de tip 1. Ocazional, persoanele cu hiperparatiroidism izolat familial dezvoltă mai târziu caracteristici ale neoplaziei endocrine multiple de tip 1, deși majoritatea nu o fac niciodată. Hiperparatiroidismul izolat Familial cauzat de mutațiile genei MEN1 poate fi o formă precoce sau ușoară de neoplazie endocrină multiplă de tip 1.,
neoplazie endocrină multiplă-cauzată de mutații ale genei MEN1
s-a constatat că mai mult de 1300 de mutații ale genei MEN1 provoacă neoplazie endocrină multiplă de tip 1. Neoplazia endocrină multiplă implică de obicei dezvoltarea tumorilor în două sau mai multe glande producătoare de hormoni din organism, numite glande endocrine. Aceste tumori pot fi necanceroase sau canceroase., Cele mai frecvente glande endocrine afectate în neoplazia endocrină multiplă de tip 1 sunt glandele paratiroide, glanda pituitară și pancreasul, deși pot fi implicate și alte glande endocrine și alte organe.majoritatea mutațiilor genei MEN1 care cauzează neoplazie endocrină multiplă de tip 1 conduc la producerea unei versiuni anormal de scurte, inactive a menin sau a unei proteine instabile care este rapid descompusă. Ca urmare a acestor mutații, o copie a genei MEN1 în fiecare celulă nu face nici o proteină funcțională., Dacă a doua copie a genei MEN1 este de asemenea modificată, celula nu are copii funcționale ale genei și nu produce menin funcțional. Din motive necunoscute, oa doua mutație apare cel mai adesea în celulele glandelor endocrine. Fără menin, aceste celule se pot împărți prea frecvent și pot forma o tumoare. Deși menin pare a fi necesar pentru prevenirea formării tumorilor, cercetătorii nu au determinat modul în care lipsa acestei proteine duce la tumorile specifice caracteristice neoplaziei endocrine multiple de tip 1.,alte tumori-asociate cu gena MEN1 unele mutații genetice sunt dobândite în timpul vieții unei persoane și sunt prezente numai în anumite celule. Aceste modificări, numite mutații somatice, nu sunt moștenite. Mutațiile somatice ale genei MEN1 au fost identificate în mai multe tipuri de tumori nehereditare (sporadice)., În mod special, MEN1 mutații genetice au fost găsite într-un procent semnificativ de tumori necanceroase ale glandelor paratiroide (paratiroide adenoame); tumori pancreatice numite nefuncționale tumori neuroendocrine, gastrinoame, și insulinomas; și tumori canceroase majore respiratorii in plamani (bronhiile), numit bronșic carcinoids. Multe dintre aceste tipuri de tumori se găsesc și la persoanele care au neoplazie endocrină multiplă de tip 1 (descrisă mai sus). Ca și în neoplazia endocrină multiplă, tumorile apar numai atunci când ambele copii ale Men1genei sunt inactivate în anumite celule.