dieta și globulina care leagă hormonii sexuali

concentrația serică a globulinei care leagă hormonii sexuali (SHBG) este invers legată de greutate, iar în studiile la animale este invers legată de aportul de proteine. Deoarece SHBG poate afecta activitatea biologică a testosteronului și estradiolului, am dorit să determinăm rolul aportului de proteine la nivelurile SHBG la bărbați., Folosind datele din studiul Massachusetts Male Aging am examinat relațiile transversale dintre componentele dietetice și nivelurile SHBG la bărbații 1552 (în vârstă de 40-70 ani) pentru care acești factori erau cunoscuți.

Analizate de regresie multiplă, controlul de testosteron și estradiol, vârsta (P < 0.001) și aportul de fibre (P = 0,02) s-au corelat pozitiv cu SHBG concentrare, întrucât indicele de masă corporală (P < 0.001) și aportul de proteine (P < 0.03) au fost corelate negativ cu SHBG de concentrare., Aporturile de calorii, grăsimi (animale sau vegetale) și carbohidrați nu au fost legate de concentrația SHBG. Concluzionăm că vârsta și indicele de masă corporală sunt determinanți majori ai concentrațiilor SHBG la bărbații mai în vârstă, iar aportul de fibre și proteine contribuie, de asemenea, semnificativ la nivelurile SHBG, dar aportul caloric total și aportul de carbohidrați sau grăsimi nu sunt semnificative. Astfel, dietele cu conținut scăzut de proteine la bărbații vârstnici pot duce la niveluri ridicate de SHBG și la scăderea bioactivității testosteronului., Scăderea testosteronului biodisponibil poate duce apoi la scăderea funcției sexuale și a masei musculare și a celulelor roșii și poate contribui la pierderea densității osoase.scăderea nivelului total de testosteron la bărbați pe măsură ce îmbătrânesc, deși nu are o magnitudine mare , a fost demonstrată în mod constant (2-4) și sa demonstrat că afectează o serie de factori, inclusiv funcția sexuală (5), densitatea osoasă (6) și profilurile lipidice aterogene (7)., Scăderea testosteronului total este însoțită de o scădere a testosteronului liber și biodisponibil (2), iar scăderea ultimelor fracții este amplificată de o creștere concomitentă a nivelurilor de globulină care leagă hormonii sexuali (SHBG) (8); nivelurile de testosteron biodisponibil sunt invers legate de nivelurile de SHBG (8). Administrarea de testosteron (4) a fost tratamentul major pentru scăderea testosteronului biodisponibil, dar acest tratament poate avea efecte secundare nedorite (9)., O altă abordare pentru creșterea testosteronului biodisponibil ar fi scăderea nivelurilor de SHBG, care este influențată de o gamă largă de factori, inclusiv vârsta (8), greutatea (10) și dieta (11, 12). Dintre acești factori, rolul dietei în concentrațiile SHBG rămâne cel mai incert și totuși deține un mare potențial de modificare.mai multe studii la scară mică a relației dintre compoziția dietetică (aportul de fibre, calorii și proteine) și nivelurile SHBG arată rezultate contradictorii., La femei, sa demonstrat că o dietă bogată în fibre scade nivelurile SHBG (13, 14), în timp ce vegetarienii (femei și bărbați) au raportat că au crescut nivelurile SHBG comparativ cu nonvegetarienii (14-16). Într-un alt studiu, femeile cu anorexie cărora li s-au administrat calorii crescute au avut o scădere a nivelurilor SHBG (17), în timp ce alte cercetări indică faptul că o dietă foarte scăzută în calorii are ca rezultat o dublare a nivelurilor SHBG pe termen scurt la femeile cu sindrom ovar polichistic (18). Reed și colab., (12) a observat că bărbații normali hrăniți cu o dietă bogată în grăsimi au avut o scădere a nivelurilor de SHBG, în timp ce o dietă săracă în grăsimi a dus la o creștere a nivelurilor de SHBG. Vermuelen și colab. (19) a observat că o dietă bogată în proteine a crescut nivelurile SHBG. Cu toate acestea, la iepurii hrăniți cu o dietă săracă în proteine, a existat o creștere marcată a nivelurilor SHBG (20).,

Având în vedere aceste constatări contradictorii și importanța potențială de alimentare compoziția în reglementarea concentrațiile circulante ale SHBG (care, la rândul lor, afectează nivelurile de biodisponibilitate testosteron și estradiol), scopul acestui raport a fost de a investiga relația dintre componente alimentare și SHBG cu datele din Massachusetts Male Aging Study.,

subiecți și metode

faza inițială a studiului de îmbătrânire masculină din Massachusetts (MMAS), un sondaj aleatoriu de sănătate și îmbătrânire la bărbații cu vârste cuprinse între 40 și 70 de ani, a fost efectuat între 1987-1989 în orașele și orașele 11 din zona Boston (21). Comunitățile au fost selectate aleatoriu, cu probabilități proporționale cu populația, în fiecare dintre cele 6 straturi definite de mărimea comunității și venitul mediu. Bărbații născuți între 1917-1946 au fost atrași la întâmplare din listele anuale de recensământ de stat. Fracțiile de eșantionare au fost ajustate pentru a produce o distribuție uniformă a vârstei între 40-70 ani., Au fost trimise scrisori introductive la 5287 de bărbați, urmate de un apel telefonic care încurajează participarea. Nu a fost oferit niciun stimulent financiar. Un total de 1709 respondenți (53% dintre cei eligibili) s-au înscris în studiu și au finalizat protocolul intern.participanții la MMA au fost de obicei caucazieni (95%), angajați (78%) și căsătoriți (75%). Aproape jumătate erau catolici (48%). Majoritatea au absolvit liceul (71%), iar mulți au obținut cel puțin o diplomă de licență (42%). Reprezentarea scăzută a minorităților rasiale (4%) a fost în concordanță cu compoziția populației din Massachusetts., Distribuțiile indicelui de masă corporală (IMC), tensiunii arteriale și colesterolului seric din eșantionul MMA s-au potrivit îndeaproape cu cele din al doilea sondaj național de examinare a sănătății și nutriției. În 1563 oamenii care au finalizat dietetice de evaluare (91.5%) au avut un ușor mai ridicată vârstă medie decât cei care nu-l completeze (adică, 55.4 vs 53.2 an) și o prevalență mai mică de curent fumatul (cu 23,4% față de 35,2%), dar nu diferă în ceea ce privește greutatea corporală, IMC, talie/sold (WH), consumul de alcool, sau a concentrației serice a SHBG, testosteron sau estradiol.,

colectarea datelor

un tehnician instruit a vizitat fiecare subiect în casa sa între orele 0800-1000 și a obținut consimțământul informat în scris. Înălțimea, greutatea și circumferințele taliei și șoldului au fost măsurate prin metode standardizate dezvoltate pentru munca pe teren la scară largă (22). Aportul alimentar a fost măsurat prin chestionarul Willett semiquantitative 1-yr food frequency (23). Fumatul curent de țigară a fost determinat de raportul de sine., Consumul obișnuit de alcool al subiectului a fost estimat prin raportul de sine al consumului de bere, vin și băuturi alcoolice, reprezentând frecvența, cantitatea și consumul de alcool, folosind formula Khavari (24).

probele de sânge au fost extrase din spațiul antecubital în decurs de 2 ore de la trezirea subiectului la control pentru variația diurnă. Două tuburi au fost prelevate la distanță de 30 de minute pentru testele hormonale și au fost grupate în alicote egale la momentul testului pentru a netezi secreția episodică (25). Sângele a fost păstrat într-un recipient răcit cu gheață pentru transport și a fost centrifugat în 6 ore., Serul a fost depozitat în flacoane de scintilație de 5 ml la -20 C, expediat la laborator pe gheață carbonică în decurs de 1 săptămână prin curier în aceeași zi și păstrat la -70 C până la momentul testului. SHBG a fost măsurată prin testul de filtrare (26), cu un coeficient de variație în cadrul testului de 8,0% și un coeficient de variație între teste de 10,9%. Testosteronul a fost măsurat de RIA (Diagnostic Products, Los Angeles, CA). Estradiolul a fost măsurat prin RIA după extracția solventului și cromatografia Celitelor (27). Atât pentru testosteron, cât și pentru estradiol, coeficienții de variație inter – și intra-test au fost mai mici de 10%.,

analiza datelor

concentrațiile serice ale SHBG și estradiol și consumul zilnic de alcool au fost transformate pentru analiză pentru a reduce influența valorilor extreme. Distribuțiile rezultate au fost practic normale, după cum reiese din statistica Shapiro-Wilk (P > 0.25).,

coeficienți de corelație Pearson au fost utilizate pentru a evalua simplă asociere de jurnal SHBG cu următoarele variabile independente: vârstă, greutate, IMC, WH, aportul energetic total (kilocalorii pe zi), serice de testosteron și estradiol concentrații, curent fumatul, iar aportul zilnic de proteine, glucide, fibre și grăsimi (animale, vegetale, și total).

analiza de regresie multiplă a fost efectuată pentru a identifica un set maxim de variabile independente care au menținut o asociere semnificativă statistic cu SHBG atunci când au fost controlate pentru toate celelalte variabile din model., O dimensiune ajustată a efectului pentru fiecare variabilă independentă a fost construită din coeficientul de regresie log corespunzător prin calcularea diferenței procentuale în SHBG care rezultă dintr-o modificare de 1 sd a variabilei independente (în cazul vârstei, o modificare de 10 ani). Software-ul sistemului de analiză statistică a fost utilizat pentru toate calculele (28).

Rezultate

după Cum se arată în Tabelul 1, populația era de vârstă mijlocie și grea, dar nu obezi (adică IMC <27)., Aportul caloric al fiecărui subiect a fost comparabil cu greutatea sa, iar machiajul dietetic a reflectat o dietă standard de tip occidental, cu cantități relativ scăzute de fibre.corelațiile Simple (Tabelul 2) au arătat că concentrația serică de SHBG este asociată pozitiv cu vârsta și nivelul de testosteron și slab asociată cu nivelul de estradiol și fumatul curent de țigară. SHBG a fost asociat negativ cu dimensiunea corporală, măsurată în greutate, IMC (greutate pentru înălțime) sau WHR (habitus corporal). Corelația Pearson a fost de magnitudine 0.2 pentru fiecare dintre variabilele antropometrice.,printre variabilele dietetice, SHBG a fost asociat pozitiv cu aportul de fibre și asociat negativ cu aportul de proteine și grăsimi animale (Tabelul 2). Asociațiile simple cu dieta și fumatul curent au fost slabe (magnitudinea corelației Pearson, 0.05) și marginal semnificative. Aportul caloric Total, carbohidrații, alcoolul și grăsimile vegetale nu au arătat nicio asociere cu SHBG. Grăsimea totală, suma grăsimilor animale și vegetale, a arătat o asociere slabă și nesemnificativă statistic, intermediară în mărime între cele două componente ale sale.,

analiza regresiei Multiple a produs un set de 6 variabile (Tabelul 3) care au fost asociate în mod semnificativ cu SHBG atunci când sunt controlate una pentru cealaltă. Modelul a fost identificat pentru prima dată printr-o procedură de eliminare înapoi, începând cu cele 15 variabile enumerate în tabelul 2. Un algoritm exhaustiv de testare a modelului a confirmat faptul că acest model a reprezentat mai multă variație în SHBG decât orice alt model cu 6 variabile Construit din cei 15 predictori., Ștergerea a 8 valori aberante (testosteron extrem de scăzut, dimensiune corporală ridicată sau aport ridicat de fibre) nu a afectat selecția variabilelor sau estimărilor parametrilor. Deși nici o variabilă suplimentară nu a îmbunătățit semnificativ modelul, log estradiol a fost adăugat ca a șaptea variabilă, deoarece a îmbunătățit bunătatea Cp a statisticii fit (29) și deoarece estimările efectului pentru alte variabile au fost astfel ajustate pentru ambele steroizi sexuali majori. Fracțiunea de varianță explicată de modelul cu 7 variabile a fost r2 = 25%.,ca și în analiza simplă de corelație (Tabelul 2), vârsta și nivelul de testosteron au fost asociate cel mai puternic cu SHBG. Greutatea corporală, care în sine a avut o corelație puternică cu SHBG (Tabelul 2), nu a avut o capacitate predictivă independentă semnificativă atunci când a fost controlată pentru IMC și WHR și nu a fost inclusă în modelul final. În schimb, atât IMC, cât și WHR au fost semnificative atunci când au fost controlate pentru greutatea corporală și unul pentru celălalt și au fost incluse în model.,

proteinele și fibrele, ambele prezentând asocieri slabe în analiza simplă a corelației, au intrat în modelul de regresie multiplă cu câștiguri ușoare în semnificația statistică (p = 0.03 și, respectiv, P = 0.02). Niciuna dintre cele trei variabile de grăsime (animal, vegetal și total) nu a fost asociată cu SHBG în regresie multiplă, indiferent dacă a fost introdusă individual sau în perechi. Fumatul a devenit nesemnificativ, iar energia totală, carbohidrații și alcoolul au rămas nesemnificative atunci când sunt controlate pentru alte variabile., Subiecții au fost chestionați cu privire la pierderea recentă a apetitului, iar bărbații care au dat un răspuns pozitiv la această întrebare au avut o concentrație medie ușor mai mare de SHBG (36.6 vs.32.0 nmol/L; P= 0.05). Cu toate acestea, atunci când variabila apetitului a fost adăugată la modelul de regresie multiplă, semnificația sa diminuat foarte mult (P= 0.12), indicând faptul că efectul său a fost explicat de celelalte variabile din model.,

pentru a compara dimensiunile efectului între predictori, am folosit coeficienții de regresie montați pentru a calcula modificarea procentuală a SHBG corespunzătoare unei modificări de 1 sd în fiecare variabilă independentă semnificativă (Tabelul 3; pentru vârstă, am folosit o modificare de 10 ani). Testosteronul și vârsta au fost cele mai puternice în ceea ce privește dimensiunea efectului, precum și semnificația statistică, producând modificări de ordinul 15% în SHBG pentru o schimbare 1 sd în predictor. Variabilele antropometrice (IMC și WHR) au arătat aproximativ jumătate din acest efect (6-7%). Efectele dietetice au fost, la rândul lor, jumătate mai mari (3%).,

discuție

MMAS cuprinde o eșantionare aleatorie a bărbaților cu vârste cuprinse între 40 și 70 de ani în zona Boston, MA. Este astfel o bună reprezentare a acestei zone special și este reprezentativ pentru bărbați cu vârste cuprinse între 40-70 an. Datele utilizate în acest studiu ne-au permis să abordăm o serie de deficiențe ale studiilor anterioare, sugerând o legătură între compoziția dietetică și SHBG. În primul rând, este important să se țină seama de alți factori care sunt asociați cu dieta și SHBG, cum ar fi vârsta, antropometria și nivelul de testosteron., Multe studii anterioare privind relația componentelor dietetice cu nivelurile SHBG nu au luat în considerare acești factori. Folosind spectrul larg de date din MMA, am reușit să controlăm factorii demografici, antropometrici și hormonali, toți care ar putea confunda orice asociere între dietă și SHBG. În al doilea rând, cu eșantionul mare, selectat aleatoriu de bărbați care au participat la MMA, constatările prezentate pot fi extrapolate la o populație mai largă decât cele din alte studii bazate pe eșantioane de conveniență., Mai mult, dimensiunea bazei de date MMA ne-a permis să efectuăm analize de subgrupuri care nu au fost posibile în alte câteva studii la scară mică.concentrația SHBG a fost corelată semnificativ cu vârsta și antropometria. Aceste rezultate confirmă constatările altora (30, 31). Cu toate acestea, am constatat că greutatea, care este adesea folosită ca predictor al concentrației SHBG (10), nu a fost un predictor independent al SHBG atunci când este controlată pentru IMC și WHR. Investigațiile viitoare ar trebui să ia în considerare măsurarea IMC și WHR, mai degrabă decât (sau în plus față de) greutate.,componentele dietetice care s-au corelat cel mai bine cu nivelurile de SHBG au fost proteinele și fibrele. Aportul de proteine, care este marginal semnificativ atunci când este testat prin corelație simplă, este mai semnificativ atunci când este testat folosind regresie multiplă. Astfel, cu cât aportul de proteine este mai mic, cu atât concentrația de SHBG este mai mare. Acest lucru reflectă constatările noastre la iepuri (20) și indică faptul că aportul de proteine poate fi un control important al nivelului SHBG.mecanismul prin care aportul de proteine poate fi un factor de control asupra concentrației SHBG este incert., Unul dintre factorii majori de control asupra sintezei SHBG este insulina. Acest aport de proteine sa dovedit a crește nivelul de insulină (32), iar insulina sa dovedit a reduce nivelurile SHBG (33, 34). Efectul proteinei asupra SHBG poate fi mediat parțial de efectul său asupra insulinei, cu un aport scăzut de proteine care duce la niveluri scăzute de insulină și la eliberarea inhibării sintezei SHBG. Dacă acesta ar fi mecanismul prin care proteinele afectează nivelurile SHBG, s-ar aștepta ca aportul de carbohidrați (CHO), un stimul pentru eliberarea insulinei, să afecteze și nivelurile SHBG., Cu toate acestea, nu am putut găsi o relație semnificativă între aportul de CHO și nivelurile SHBG atunci când am testat prin corelație simplă sau control pentru alți factori. Prin urmare, este probabil ca relația dintre aportul de proteine și nivelurile SHBG să implice mai mult decât un posibil efect asupra insulinei, dar nu este clar din datele noastre care ar putea fi. Trebuie remarcat faptul că aportul scăzut de proteine a fost corelat direct cu CHO, grăsimi și aportul caloric, astfel încât aportul mai mic de proteine nu a fost înlocuit cu creșterea CHO sau grăsime.,s-a sugerat că aportul de grăsimi poate fi legat de nivelurile SHBG (35, 36). În acest eșantion, corelația simplă dintre grăsimea animală și SHBG este semnificativă. Cu toate acestea, atunci când este controlată pentru potențiali confounders, cum ar fi vârsta, hormonii și antropometria, asociația nu mai rămâne.există dovezi contradictorii privind importanța aportului de fibre la nivelurile SHBG., Constatarea noastră că aportul de fibre este corelat pozitiv cu nivelurile SHBG, chiar și după controlul vârstei, testosteronului și estradiolului, IMC, WHR și aportului de proteine este în contradicție cu un raport anterior care indică o corelație negativă între fibre și SHBG. Cu toate acestea, alte cercetări indică faptul că creșterea aportului de fibre este asociată cu SHBG mai mare. De ce rezultatele noastre actuale sunt în contradicție cu cele ale lui Dorgan et al., (37) nu este clar, dar în acest studiu aportul caloric a fost de aproape două ori că, în studiul de față, și studiul de design și analiză au fost diferite de cele din studiul de față și a celor din studiul de Adlercreutz et al. (38).rezultatele acestui studiu au implicații pentru cercetare și practica clinică. În cercetarea viitoare a dietei și SHBG, examinarea relațiilor dintre nivelurile de dietă și SHBG ar trebui să controleze potențialele efecte confuze ale numeroșilor factori, cum ar fi vârsta, profilurile hormonale și antropometria., În ceea ce privește practica, în lucrarea noastră anterioară (39) s-a observat o creștere a SHBG și o scădere asociată a testosteronului la bărbați pe măsură ce îmbătrânesc. În ceea ce privește practica, relația inversă dintre proteine și SHBG sugerează că la bărbații vârstnici o dietă bogată în proteine ar putea crește testosteronul biodisponibil și ar putea atenua efectele scăderii legate de vârstă a acestui hormon. Vor fi necesare studii de intervenție pentru a verifica acest lucru.,