odată ce fibra aferentă primară se termină în măduva spinării, face legături chimice și fizice cu alte celule, inclusiv neuronii secundari. Semnalul este trecut de la fibra aferentă primară la neuronul secundar, care transportă semnalul către creier. Nu este până când semnalul ajunge la cortex că creierul devine conștient de durere.,
Detectarea unui stimul nociv
Durerea poate fi detectat (sau simțit) în majoritatea țesuturilor organismului cu excepția cazului în cartilaj sănătos și creier în sine. Elementele cheie implicate în detectare sunt:
- un stimul amenințător sau dăunător (nociv);
- unități care pot răspunde la diferiți stimuli nocivi (terminații nervoase senzoriale cu receptori).stimulii nocivi sunt împărțiți în mod tradițional în trei categorii: chimice, termice sau mecanice., Pentru a iniția un semnal de durere, stimulul trebuie să fie peste o anumită intensitate (prag) care ar fi suficientă pentru a provoca leziuni ale țesuturilor. Un stimul nociv este detectat de receptorii care sunt situați pe membrana celulară a terminației nervului senzorial. Receptorii sunt proteine care sunt făcute în corpul celular al nervului și apoi transferate pe suprafața terminației nervoase. Tipurile de receptori de pe capătul nervului senzorial determină tipul de stimul la care poate răspunde celula nervoasă și există multe tipuri., Receptorii care detectează durerea (sau stimulii nocivi) se găsesc la terminațiile nervoase ale fibrelor primare a-delta și C aferente (Tabelul 1, atașat). Fibrele a-beta aferente primare răspund la stimuli non-nocivi, cum ar fi atingerea.un stimul mecanic, cum ar fi o supra-întindere a unei fibre musculare sau o supra-rotație a unei articulații, determină receptorii de pe suprafața nervului care se termină să se întindă. Căldura nocivă sau frigul în apropierea terminației nervoase și substanțele chimice nocive interacționează cu receptorii specifici., Receptor răspunde la declanșarea evenimentului din punct de vedere chimic, în unul din trei moduri:
- Agonismul/excitație: potențialul electric al celulei este ridicat mai sus de pragul de activare și un potențial de acțiune este inițiată;
- Sensibilizarea: face mai ușor pentru mobil pentru a atinge pragul de acțiune potențialul de generare;
- Antagonism/hyperpolarisation: face mult mai dificil pentru mobil pentru a atinge pragul de acțiune potențialul de generare.,
implicații pentru practică
receptorii Mu (μ) se găsesc pe terminațiile nervoase senzoriale din sistemul nervos periferic, precum și în măduva spinării, creierul, intestinul și multe alte locuri. Atunci când un medicament opioid, cum ar fi morfina, se leagă de un receptor mu, acționează ca un antagonist și face mai dificilă excitarea celulei nervoase (Marvizon et al, 2010). Acordarea de morfină pe orice cale permite răspândirea medicamentului prin întregul corp., Cu toate acestea, în ciuda faptului că morfina poate inhiba excitația neuronului senzorial la locul unei leziuni, nu există un consens cu privire la faptul dacă aplicarea topică a morfinei la rănile dureroase este o terapie eficientă și sigură (Farley, 2011).
Conversia unui stimul într-un semnal de durere
Agonismul de receptori terminații nervoase senzitive duce la excitarea nervilor senzoriali de producție de un potențial de acțiune (Fig 2, atașat). Semnalele nervoase sunt conduse de-a lungul axonilor prin mișcarea ionilor încărcați electric., Pentru a iniția acest proces, interiorul celulei nervoase trebuie să se schimbe de la încărcarea negativă (aproximativ-65mv) la încărcarea pozitivă. Aceasta se numește depolarizare.interacțiunea agoniștilor cu receptorii determină modificări ale membranei celulare – deschiderea porilor numite canale ionice care permit ionilor pozitivi (sodiu și calciu) să intre în celula nervoasă. Ca încărcat pozitiv de sodiu și ionii de calciu muta în celulă devine mai încărcat pozitiv. Aceasta continuă până la un vârf de aproximativ 55mV, care se numește pragul de activare.,odată atins pragul de activare, se inițiază un potențial de acțiune. Pragul de activare a nociceptorilor variază în tot corpul, corneea din ochi fiind un loc în care pragul este relativ scăzut în comparație cu pielea, de exemplu. Aceasta înseamnă că gradul de stimul necesar pentru declanșarea durerii în cornee este mult mai mic decât pielea.atingerea unui potențial de acțiune depinde de cantitatea de stimul – un stimul mare va provoca o reacție într-un număr mare de receptori, ceea ce va ajuta celula să-și atingă pragul mai rapid., Un stimul de nivel scăzut poate provoca o interacțiune cu unii receptori și un aflux de o cantitate relativ mică de ioni pozitivi; acest lucru nu va fi suficient pentru a declanșa un potențial de acțiune.deteriorarea semnificativă a țesuturilor provoacă o mulțime de agoniști, astfel încât celula nervoasă își va atinge pragul potențial de acțiune și va face acest lucru de mai multe ori în succesiune rapidă. Aceasta înseamnă că nervul se va declanșa frecvent (de exemplu 50 de potențiale de acțiune pe secundă) – acest lucru creează o intensitate ridicată a durerii., Arderea mai puțin frecventă (de exemplu, un potențial de acțiune pe secundă) va produce o intensitate mai mică a durerii dacă duce la durere. Numărul maxim de potențiale de acțiune pe care o fibră senzorială le poate atinge este de aproximativ 100 pe secundă (Bear et al, 2001). Potențialul de acțiune este apoi transmis rapid de-a lungul axonului până când ajunge la terminalul fibrelor nervoase senzoriale din cornul dorsal.odată ce un potențial de acțiune a fost creat, celula nervoasă pompează activ ionii pozitivi înapoi în fluidul extracelular pentru a reveni la potențialul său de repaus.,aceste celule nervoase excitabile pot fi comparate cu o sticlă de cola: stau liniștit și, în timp ce au potențialul de a face ceva, este nevoie de un aport de energie. Dacă în sticlă se adaugă un dulce moale de mentă, se atinge potențialul de acțiune, iar fizz-ul nu mai este liniștit, ci tare și are suficientă energie pentru a scoate cola din sticlă și în aer.
în scenariul cola sunteți stimulul și interacționați cu celula prin îndepărtarea capacului (deschiderea unui canal ion). Dulceața de mentă reprezintă ionii pozitivi., Dacă aruncați o porție foarte mică de dulce în sticlă, veți vedea în continuare o reacție, dar nu suficientă pentru a provoca explozia – nu ați atins pragul de activare.o cantitate mai mare de mentă ar provoca o reacție mai mare. Vine un punct în care există” suficient ” de dulce și reacția mare nu poate fi prevenită. Acesta este pragul de activare și motivul pentru care aceste celule nervoase sunt numite totul sau nimic – fie un potențial de acțiune va fi declanșat sau nu. Intensitatea durerii depinde de cât de des sunt declanșate potențialele de acțiune.,în situațiile în care există leziuni tisulare, este necesar un stimul mai mic pentru a declanșa durerea, iar durerea provocată de acel stimul este disproporționat de mare. Acest proces se numește sensibilizare periferică. Este un rezultat al substanțelor chimice eliberate în procesul inflamator, făcând receptorii și canalele ionice mai excitabile – mai gata să reacționeze. În analogie sticla de cola acest lucru ar fi ca da sticla de cola un shake pic înainte de a pune menta în.
implicații pentru practică
înțelegerea receptorilor crește tot timpul și acest lucru îmbunătățește gestionarea durerii., Receptorul TRPV1 răspunde la temperaturi ridicate (peste 42°C), la acid și la ingredientul activ al ardeiului iute (capsaicină). Prezența receptorilor TRPV1 pe membranele mucoase este ceea ce face ca alimentele care conțin ardei iute să se simtă fierbinți. Acestea sunt receptorii care fac din spray-ul cu piper o măsură extrem de eficientă de prevenire a atacurilor și motivul pentru a evita frecarea ochilor după pregătirea ardei iute.,activarea repetată a receptorilor TRPV1 le poate obosi temporar, astfel încât există multe preparate de ameliorare a durerii care vizează acești receptori, inclusiv crema de capsaicină, care se aplică pe piele. Odată ce senzația de arsură s-a uzat, nociceptorul nu poate fi activat timp de câteva ore. Acest lucru a fost utilizat pentru a atenua durerea neuropatică (cauzată de deteriorarea sau disfuncția nervilor senzoriali) (Hoper et al, 2014) și în artrită (Laslett și Jones, 2014).,prostaglandina este o substanță chimică produsă în inflamație care sensibilizează terminațiile nervoase senzoriale locale prin interacțiunea cu un receptor numit PGE2. Medicamentele antiinflamatorii precum ibuprofenul reduc durerea prin inhibarea producției de prostaglandină, astfel încât terminațiile nervoase au un prag normal de activare în loc de un prag redus chiar și atunci când țesuturile sunt deteriorate.,
din Pacate, desi anti-inflamatoare sunt extrem de eficiente in reducerea durerii, ei au, de asemenea, o serie de probleme asociate cu utilizarea lor, inclusiv iritație gastrică și ulcerații, disfuncție renală, risc crescut de formare a trombilor, bronhospasm, în unele persoane cu astm, și creșterea timpului de sângerare (Bruno et al, 2014). Institutul National Pentru Sanatate si Excelenta in ingrijire a produs orientări cu privire la momentul să le folosească, și cum să le folosească într-o varietate de tulburări și situații., În general, sfatul este să le folosiți în cea mai mică doză eficientă pentru cel mai scurt timp (frumos).durerea acută este o senzație cauzată de activarea receptorilor de durere în tot corpul (cu excepția creierului și cartilajului) cu stimuli chimici, mecanici sau termici. Este nevoie de o anumită cantitate de stimul pentru a porni un potențial de acțiune, dar odată ce pragul de activare a fost atins semnalul de durere va fi transmis rapid la măduva spinării, și de acolo la creier. Odată ce semnalul ajunge la creier, devenim conștienți de durere.,intensitatea durerii este de obicei proporțională cu intensitatea stimulului. Într-o parte rănită a corpului, pragul pentru activarea receptorilor de durere este redus și această sensibilitate crescută servește pentru a ne reaminti să protejăm zona rănită în timp ce vindecarea are loc. Receptorii de durere pot fi epuizați prin utilizarea capsaicinei, în timp ce pragul de activare poate fi crescut prin utilizarea morfinei sau a medicamentelor antiinflamatorii.,partea a doua a acestei serii va analiza mișcarea semnalului de durere către măduva spinării și creier și modul în care cunoașterea acestei căi poate ajuta la ameliorarea eficientă a durerii.,sunt receptori variază de-a lungul corpului, cu corneea în ochi fiind mai sensibilă decât pielea, de exemplu,
- frecvența o nociceptor incendii se referă la intensitatea durerii; o frecvență mai mare înseamnă o mai mare intensitate a durerii
- Analgezice, cum ar fi morfina acționează ca agoniști, de legare a receptorilor de durere și deci împiedicând-o să tragă un semnal de durere
- Analgezice, cum ar fi capsaicina crema de muncă prin suprastimularea un anumit receptor, care este atunci petrecut și nu se va declanșa pentru ceva timp după aceea,
Urs M F et al (2001) somatice senzoriale sistem., În: Bear M F și colab (eds) neuroștiință: explorarea creierului. Baltimore, MA: Lippincott Williams și Wilkins.Bruno a și colab (2014) variabilitatea răspunsului la medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene: mecanisme și perspective. Farmacologie și Toxicologie de bază și clinică; 114: 1, 56-63.Farley P (2011) ar trebui ca analgezicele opioide topice să fie considerate eficiente și sigure atunci când sunt aplicate leziunilor cutanate cronice? Jurnalul de farmacie și farmacologie; 63: 6, 747-756.,Hoper J și colab (2014) capsaicină cu concentrație ridicată pentru tratamentul durerii neuropatice periferice: efect asupra simptomelor somatosenzoriale și identificarea respondenților la tratament. Cercetare medicală curentă & aviz; 30: 4, 565-574.Laslett LL, Jones G (2014) capsaicina pentru durerea osteoartritei. Progrese în cercetarea drogurilor; 68: 277-291.
Marvizon J C și colab (2010) farmacologia sistemului opioid. În: Beaulieu P și colab (eds) farmacologia durerii. Seattle WA: Asociația Internațională pentru Studiul Durerii.,Merksy H, Bogduk N (1994) IASP taxonomie. Partea III: Termeni de durere, o listă curentă cu definiții și note privind utilizarea. În: Merksy H, Bogduk n (eds) clasificarea durerii cronice. Seattle: IASP Press.Institutul Național pentru sănătate și excelență în îngrijire (2015) subiecte terapeutice cheie: medicamente antiinflamatoare nesteroidiene. Londra: frumos.