patru ani mai târziu, în 1937—din nou, după ce a lucrat în principal la proiecte care nu au fost niciodată construite—Mies sa mutat în Statele Unite. La scurt timp după ce a ajuns în țară, a obținut o numire în funcția de director al școlii de arhitectură de la Institutul de armură din Chicago (mai târziu Institutul de Tehnologie din Illinois)., Mies a servit ca directorul școlii pentru următorii 20 de ani, și, de când s-a retras în 1958, școala a devenit de renume mondial pentru disciplinat metode de predare, precum și pentru campus, care Mies a proiectat în 1939-41. O simplitate cubică a marcat clădirile campusului, care ar putea fi ușor adaptate cerințelor diversificate ale școlii. Expuse din oțel structural, suprafețe mari de sticlă care reflectă motivele campusului, și o cărămidă galben-maro au fost materialele de bază utilizate.
Cele mai multe comisioane său birou de arhitectură primit după al doilea Război Mondial a dat Mies oportunități unice de a realiza proiecte de mare anvergură, printre care mai multe clădiri înalte, care sunt concepute ca schelete de oțel învelite în sticlă cortina-fatade perete., Printre aceste comisioane mari sunt Promontoriu Apartamente în Chicago (1949), Lake Shore Drive Apartamente (1949-51) în acel oraș, și Clădirea Seagram (1956-58) în New York City, un zgârie-nori, clădire de birouri cu o sticlă, bronz, marmură și exterior care Mies conceput cu Philip Johnson. Aceste clădiri exemplifică faimosul principiu al lui Mies că „mai puțin înseamnă mai mult” și demonstrează, în ciuda utilizării austere și directe a celor mai moderne materiale, simțul său excepțional de proporție și preocuparea sa extremă pentru detalii., Stilul internațional, cu Mies maestrul său recunoscut, a ajuns la zenit în acest moment. Statele Unite în anii 1950 au avut o credință în progresul material și tehnic care părea similar cu noțiunea anterioară Germană de Gesamtkultur. Clădirile de birouri din oțel și sticlă influențate de Miesian au apărut în toate Statele Unite și într-adevăr în întreaga lume.,
de Asemenea, în această perioadă, Mies aplicat lui modernist estetic pentru mai mult de trei-intime structuri, Farnsworth House în Plano, Illinois (finalizată 1951), Robert McCormick Casa în Elmhurst, Illinois (finalizată 1952; acum parte din Elmhurst Muzeul de Artă), și Morris Greenwald Casa în Weston, Connecticut (finalizată 1955). Acestea urmau să fie singurele sale Exemple de arhitectură internă în Statele Unite.