infecția gravă cu enterococi rezistenți la vancomicină (VRE) apare de obicei la pacienții cu apărare semnificativ compromisă a gazdei și comorbidități grave, ceea ce mărește importanța tratamentului antimicrobian eficient., Evaluările eficacității antibacteriene împotriva VRE au fost împiedicate de lipsa unui braț(brațe) de tratament comparator (e), de cerințele complexe de tratament, inclusiv intervenții chirurgicale și de severitatea avansată a bolii asociată cu o mortalitate brută ridicată. Opțiunile de tratament includ agenți disponibili care nu au o aprobare specifică VRE (cloramfenicol, doxiciclină, ampicilină în doză mare sau ampicilină/sulbactam) și nitrofurantoină (pentru infecții ale tractului urinar inferior). Rolul combinațiilor antimicrobiene care au demonstrat eficacitatea in vitro sau model animal in vivo nu a fost încă stabilit., Două noi agenți antimicrobieni (quinupristin/ dalfopristin și linezolid) au apărut ca aprobat opțiuni terapeutice pentru Enterococcus faecium rezistent la vancomicină pe baza sensibilității in vitro și eficacității clinice din studii multicentrice, compania farmaceutică-a sponsorizat studiile clinice. Quinupristin/dalfopristin este un streptogramin, care împiedică sinteza proteinelor bacteriene la ambele devreme peptide alungirea lanțului și târziu lanț peptidic extrudare pași. Are activitate bacteriostatică împotriva e rezistent la vancomicină., faecium dar nu este activ împotriva Enterococcus faecalis (CMI (90 )= 16 microg / ml). Într-un noncomparative, nonblind, de urgență-program de utilizare la pacienții care au fost infectați cu bacterii Gram-pozitive izolate rezistente sau refractare la terapia convențională sau care au intoleranță la terapia convențională, quinupristin/dalfopristin fost administrat în doze de 7,5 mg/kg la fiecare 8 ore. Rata de răspuns clinic în subsetul evaluabil bacteriologic a fost de 70,5% și s-a observat un răspuns global de 65,8% (rezultat clinic și bacteriologic favorabil)., Rezistenta la quinupristin/dalfopristin tratamentului a fost observată în 6/338 (1.8%) de VRE tulpini. Mialgia / artralgia a fost cel mai frecvent efect advers care a limitat tratamentul. Studiile In vitro care combina quinupristin/dalfopristin cu ampicilina sau doxycyline au arătat îmbunătățită efecte uciderea împotriva VRE; cu toate acestea, utilizarea clinică a terapiei combinate rămâne să fie necunoscută. Linezolid, un oxazolidinone compus care acționează prin inhibarea bacteriilor de pre-translatie formarea complexului de inițiere, a bacteriostatic activitate atât împotriva vancomicină rezistent E., fecale (CMI(90) = 2 până la 4 microg/ml) și E. faecalis (CMI(90) = 2 până la 4 microg/ml). Acest agent a fost studiat într-un protocol similar de utilizare de urgență pentru infecții Gram-pozitive multi-rezistente. 55 din 133 pacienți evaluabili au fost infectați cu VRE. Ratele de vindecare pentru locurile cele mai frecvente au fost complicații cutanate și ale țesuturilor moi 87,5% (7/8), bacteriemie primară 90,9% (10/11), peritonită 91,7% (11/12), alte infecții abdominale/pelvine 91,7% (11/12) și bacteriemie legată de cateter 100% (9/9). A existat o rată de răspuns la toate locurile de 92,6% (50/54)., Într-un studiu orb separat, randomizat, multicentric pentru infecția cu VRE într-o varietate de locuri, linezolid cu doză mică administrată intravenos (200 mg la fiecare 12 ore) a fost comparat cu terapia cu doză mare (600 mg la fiecare 12 ore), cu conversia opțională la administrare orală. Un răspuns pozitiv la doză (deși statistic nesemnificativ) a fost observat cu o rată de vindecare de 67% (39/58) și 52% (24/46) în grupurile cu doze mari și respectiv mici. Reacțiile Adverse ale tratamentului cu linezolid au fost predominant gastro-intestinale (greață, vărsături, diaree), cefalee și alterarea gustului., Raportările de trombocitopenie par a fi limitate la pacienții cărora li se administrează cure de tratament ceva mai lungi (>14-21 zile). Linezolid rezistență (CMI > sau = 8 micrograme/ml) a fost raportată la un număr mic de E. faecium tulpini care pare a fi secundară unei perechi de bază mutații în genom codifică pentru bacteriană 23S ribozomului site-ul de legare. În prezent, un studiu comparativ între cei doi agenți aprobat pentru VRE (quinupristin/dalfopristin și linezolid) nu a fost efectuată., Mai mulți agenți de investigație se află în prezent în studii de fază II sau III pentru infecția cu VRE. Această categorie include daptomicinei (un acid lipopeptidă), oritavancin (LY-333328; o glicopeptide), și tigilcycline (GAR-936; un roman analog de minociclina). În cele din urmă, strategii de a suprima sau de a eradica VRE intestinale rezervor au fost raportate pentru o combinație de oral doxycyline plus bacitracină și orală ramoplanin (un roman glycolipodepsipeptide)., Dacă va avea succes, o aplicare probabilă a unei astfel de abordări este reducerea infecției VRE în perioadele cu risc ridicat la grupurile de pacienți cu risc ridicat, cum ar fi nadir neutropenic post-chimioterapie sau transplantul de organe abdominale post-solide precoce.