Abstract
context și scop. Leucoencefalopatia multifocală progresivă (LMP) este o boală debilitantă a sistemului nervos central cauzată de poliomavirusul omniprezent JC (JCV) la gazdele imunocompromise. În ultimii ani, a apărut o nouă subpopulație de pacienți cu risc de LMP, datorită utilizării tot mai mari a terapiilor imunomodulatoare sau imunosupresoare în bolile autoimune, cum ar fi scleroza multiplă (SM)., Indicele anticorpilor anti-JCV este utilizat ca instrument de stratificare în evaluarea riscului de apariție a LMP. Obiectivul acestui studiu a fost de a descrie retrospectiv prevalența anticorpilor anti-JCV în populația SM din Cipru. Metode. Am colectat retrospectiv datele demografice ale 214 pacienți cu SM din Cipru care au fost testați pentru anticorpi anti-JCV utilizând testul STRATIFY JCV™ în perioada septembrie 2011-iunie 2018., Analiza regresiei logistice a fost utilizată pentru a examina efectul variabilelor demografice asupra seropozitivității, iar testele bivariate au fost utilizate pentru a evalua asocierea dintre caracteristicile demografice și indicele AI JCV. Rezultate. Un total de 214 pacienți SM din Cipru au fost testați. Prevalența globală a anticorpilor anti-JCV a fost de 45,8% (interval de încredere 95% 37,2% -55,8%). Nu am putut stabili o asociere semnificativă între seropozitivitate și creșterea vârstei sau a sexului. În analiza subgrupurilor la pacienții tratați cu natalizumab, rata anuală de seroconversie a fost de 4, 5%. Concluzii., Seroprevalența globală a anticorpilor anti-JCV la pacienții cu SM din Cipru care au utilizat testul STRATIFY JCV a fost mai mică decât media raportată la nivel mondial. Deși raportate anterior, în studiul nostru, seropozitivitatea anticorpilor anti-JCV nu a fost asociată cu creșterea vârstei sau a sexului.
1. Introducere
leucoencefalopatia multifocală progresivă (LMP) este o boală devastatoare a sistemului nervos central, care a fost descrisă pentru prima dată la pacienții cu afecțiuni maligne hematologice în 1958 . În 1971, poliomavirusul JC (JCV) a fost identificat ca agent etiologic .,
JCV este un virus omniprezent, seroprevalența anticorpilor anti-JCV variind de la 39% la 91% în funcție de mărimea eșantionului, de metodologia testului și de demografia populației studiate . JCV este foarte specific oamenilor. Există un singur serotip major, dar există cel puțin șapte genotipuri majore .mecanismele infecției cu JCV la om nu sunt complet înțelese, dar se presupune că virusul provoacă o infecție subclinică și rămâne într-o stare latentă la subiecții sănătoși ., Cu toate acestea, în gazda imunocompromisă, cum ar fi la pacienții cu HIV sau tumori maligne limfoide, reactivarea JCV poate provoca o distrugere litică a oligodendrocitelor, ducând la LMP .particulele virale ale JCV sunt considerate a fi ingerate sau inhalate și infectează inițial celulele endoteliale ale rinichiului, stabilind o infecție subclinică persistentă sau latentă. La un moment dat, JCV poate scăpa în circulația periferică și poate infecta celulele din linia hematopoietică, cum ar fi celulele B., Folosind căi hematogene, JCV poate intra apoi în sistemul nervos central provocând o infecție litică a oligodendrocitelor . JCV poate fi, de asemenea, detectat în astrocite reactive, precum și macrofage. Cea mai proeminentă caracteristică a infecției cu JCV din creier este demielinizarea .cea mai mare populație cu risc de LMP este reprezentată de pacienții cu HIV+. Deși introducerea terapiei combinate antiretrovirale a dus la o scădere semnificativă a incidenței LMP, aproximativ 80% din 9675 cazuri LMP în Statele Unite între 1998 și 2005 au fost atribuite HIV., A doua cea mai mare populație, formată din aproximativ 10% din cazurile de LMP în aceeași perioadă, a fost pacienții cu malignități hematologice .în ultimii ani, o nouă populație cu risc de a dezvolta LMP a apărut datorită utilizării tot mai mari a tratamentelor imunosupresoare și imunomodulatoare pentru bolile autoimune . Deși se știe că un număr semnificativ de medicamente cauzează LMP , natalizumab, un anticorp monoclonal utilizat în tratamentul sclerozei multiple recidivante-remisive și al bolii Crohn moderată până la severă, este asociat cu un risc deosebit de ridicat ., Factorii de risc ai dezvoltării LMP asociate cu natalizumab sunt durata crescută a tratamentului cu natalizumab, utilizarea anterioară a imunosupresoarelor și un indice ridicat de anticorpi anti-virus JC .în cel mai mare studiu epidemiologic multinațional de până acum (studiul JEMS) al seropozitivității anticorpilor anti-JCV în SM, cu un total de 7724 pacienți cu SM din 10 țări, prevalența globală a anticorpilor anti-JCV a fost de 57,1%. Prevalența a crescut odată cu vârsta și a fost mai mică la femei. Deși prevalența diferă în funcție de țară, nu s-a putut obține un model geografic aparent ., O revizuire sistematică recentă a prevalenței la nivel mondial a anticorpilor JCV la pacienții cu SM și neuromielită optică, interesant, a constatat, de asemenea, că prevalența este de 57,1% .scopul principal al studiului actual este de a descrie prevalența anticorpilor anti-JCV la pacienții cu SM din Cipru.
2. Metode
studiul a fost aprobat de Comitetul Național de Bioetică din Cipru.,
am evaluat retrospectiv baza de date a pacienților cu SM care au fost examinați pentru anticorpi anti-JCV la Institutul de Neurologie și Genetică din Cipru (Cing) în perioada septembrie 2011-iunie 2018. CING este un centru terțiar de sesizare pentru SM din Cipru, unde majoritatea pacienților cu SM din insulă sunt urmăriți.testarea anticorpilor anti-JCV a fost efectuată utilizând testul imunosorbant legat de enzime în două etape (ELISA), STRATIFY JCV™, care este considerat standardul de aur . De asemenea, au fost evaluate datele demografice (vârsta și sexul) și indicele de anticorpi., Prevalența anticorpilor anti-JCV a fost estimată ca număr de pacienți cu anticorpi anti-JCV detectabili ca procent din toți pacienții testați.statisticile Descriptive au fost calculate atât pentru întreaga cohortă, cât și independent pentru pacienții seropozitivi. Prevalența SEROPOZITIVITĂȚII JCV a fost estimată în general și pentru diferite grupuri demografice. Analiza de regresie logistică univariată cu seropozitivitate anti-JVC ca rezultat a fost utilizată pentru a examina efectul variabilelor demografice asupra seropozitivității., De asemenea, asocierea dintre caracteristicile demografice și indicele AI JCV a fost examinată folosind testul Kruskal–Wallis pentru variabile continue și testul exact al lui Fisher pentru variabile categorice. Pentru toate testele statistice, semnificația nominală a fost stabilită la . În cele din urmă, rata de seroconversie a fost calculată pentru pacienții tratați cu natalizumab, pe întreaga durată a urmăririi clinice (de la indicele inițial al AI JCV până la ultima numire înregistrată).
3. Rezultate
au fost testați în total 214 pacienți cu SM., Indicația pentru screening a fost stratificarea riscului pentru pacienții care urmează să fie sau sunt deja tratați cu natalizumab sau alte tratamente imunomodulatoare.prevalența globală a anticorpilor anti-JCV a fost de 45,8% (interval de încredere 95% (IÎ): 37,2% -55,8%). Vârsta medie a tuturor pacienților a fost de 38,5 ani. Procentul pacienților testați care erau femei a fost de 67, 3% (Tabelul 1). Din cauza datelor incomplete, patru pacienți au fost excluși din toate statisticile și analizele legate de vârstă.,
prevalența anti-JCV anticorpilor nu creste semnificativ cu vârsta, atunci când vârsta a fost tratată ca o variabilă continuă (vârsta medie ± SDnegative vs. pozitiv: 37.7 ± 10.9 față de 39,6 ± 10.4; ). Cu toate acestea, a existat o diferență semnificativă atunci când se compară grupul de vârstă <29 de ani cu grupul de vârstă 40-49 de ani () (Figura 1). O seropozitivitate rata de 35,6% a fost observată în grupul de pacienți <29 de ani și 36,4% în grupul de pacienți >60 de ani., Cea mai mare rată de seropozitivitate a fost documentată la grupul de pacienți cu vârste cuprinse între 40 și 49 de ani, cu 57,4%. Prevalența anticorpilor anti-JCV a fost mai mare la femei decât la bărbați (47,9% față de 41,4%), dar aceasta nu a fost semnificativă statistic (Figura 1).
(o)
(b)
(o)
(b)
vârsta medie a pacienților seropozitivi cu anticorpi anti-JCV a fost de 39, 6 ani, iar 70, 4% au fost femei (Tabelul 2). Patruzeci și nouă din cei 98 de pacienți seropozitivi au avut un indice necunoscut. Majoritatea celor 49 de pacienți rămași (75, 5%) au avut un indice ridicat de anticorpi cu AI > 1, 5 (Tabelul 2); cu toate acestea, nu a fost găsită nicio asociere semnificativă între indicele de anticorpi și vârstă sau sex (Tabelul 3).
în analiza noastră de subgrup a 121 de pacienți tratați cu natalizumab, 14 pacienți (11.,6%) a suferit seroconversie de la negativ la pozitiv pe întreaga durată de urmărire (urmărire medie: 3,10 persoană-ani, SDfollow-up: 1,96 persoană-ani), corespunzând unei rate anuale de conversie de 4,5%. Mai mult, în aceeași perioadă, 5 pacienți (4, 1%) au suferit seroconversie Pozitivă până la negativă, iar alți 5 pacienți (4, 1%) au prezentat seroconversie alternativă (Tabelul 4). Niciun pacient din cohorta noastră nu a dezvoltat LMP.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
≠Informații nu sunt disponibile din mai multe evenimente per pacient (alternativ seroconversions) nu permit atribuirea de un anumit follow-up timp, făcând astfel calculul anual rata de conversie imposibil.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
4., Discuție
acesta este primul studiu efectuat într-o populație nouă de pacienți cu SM din Cipru. Prevalența globală a anticorpilor anti-JCV la pacienții cu SM din Cipru de 45,8% este una dintre cele mai scăzute înregistrate în comparație cu studiile anterioare de evaluare a seroprevalenței JCV utilizând testul STRATIFY JCV.studiile anterioare au raportat o asociere între seropozitivitate și creșterea vârstei și a sexului masculin . În aceste studii, prevalența anti-JCV diferă semnificativ în funcție de țară, fără un model geografic identificabil., De asemenea, durata bolii sau tipul și regimul de tratament nu par să aibă nicio influență asupra statusului anti-JCV. În studiul nostru, nu a fost găsită nicio asociere semnificativă între vârstă și sex. Deși variația geografică a expunerii la JCV este bine documentată, motivele prevalenței scăzute în Cipru rămân neclare și trebuie investigate în continuare. Mai mult, analiza noastră de subgrup a pacienților tratați cu natalizumab a arătat o rată anuală de seroconversie de 4,5%, care este semnificativ mai mică decât rata anuală raportată în literatura de specialitate .
studiul nostru a avut mai multe limitări., Numărul de pacienți incluși în studiul nostru (n = 214) este relativ mic pentru a trage concluzii semnificative statistic, ceea ce poate explica lipsa de asociere între vârstă și sex, raportată anterior în literatura de specialitate. Cu toate acestea, începând cu 2013, populația Ciprului era de 858.000, cu un total de 1700 de pacienți cu SM ; prin urmare, în timp ce 214 pacienți reprezintă un eșantion mic în număr absolut, este considerat reprezentativ pentru populația SM din întreaga insulă.,
studiul nostru a fost, de asemenea, susceptibil la prejudecăți de selecție, deoarece toți pacienții noștri au fost testați pentru anticorpi JCV pentru stratificarea riscului înainte sau în timpul tratamentului cu (mai ales) natalizumab sau alte tratamente imunomodulatoare și nu au fost selectați aleatoriu din întreaga cohortă cipriotă SM. Cu toate acestea, nu credem că prejudecata de selecție a influențat semnificativ rezultatele, deoarece studiile anterioare nu au reușit să dezvăluie o asociere între durata bolii sau alte caracteristici clinice și prevalența JCV .,deși înțelegerea noastră despre patogeneza JCV și LMP a crescut considerabil în ultimii ani , există încă multe întrebări rămase fără răspuns și, cu siguranță, este nevoie de mai multe cercetări. Studiul meticulos al geneticii gazdă și al factorilor de mediu din regiunile geografice cu seroprevalență diferită a JCV ar putea permite identificarea potențialilor factori de risc care pot fi preveniți asociați cu infecția cu JCV și, în consecință, cu LMP.,pe scurt, prevalența anticorpilor anti-JCV la pacienții cu SM din Cipru se află la capătul inferior al spectrului comparativ cu prevalența populației globale, dar în intervalul așteptat raportat anterior. Sunt necesare mai multe cercetări pentru a identifica motivele prevalenței diferite a JCV în diferite regiuni geografice, inclusiv prevalența mai scăzută în Cipru.