doze Mari de chimioterapie cu avans autolog cu celule stem transplantul de organe nu să îmbunătățească în mod semnificativ supraviețuirea la 5 ani într-o fază de încercare de 3 de 399 de pacienți sub vârsta de 66 de ani cu intermediar spre mare sau cu risc ridicat netratate difuz cu celulă mare B și limfomul.,
Ratele de eșec al tratamentului-gratuit supraviețuirea la 2 ani a fost de 71% pentru pacienții care au primit rituximab doză–dens chimioterapie urmată de transplant autolog de celule stem (ASCT) și 62% pentru pacienții care au primit numai rituximab regim (raport de risc, 0.65; interval de încredere 95%, de 0,47-0.91; P = .01), Annalisa Chiappella, MD, de Azienda Ospedaliero Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino (Italia) a raportat cu asociații ei în Lancet Oncology.
Dr., Annalisa Chiappella
această diferență a fost „semnificativă statistic, dar nu semnificativă clinic”, au scris cercetătorii. Ratele de supraviețuire globală de cinci ani au fost de 78% și, respectiv, 77%. De asemenea, intensificarea regimului R-CHOP nu a reușit să îmbunătățească supraviețuirea. „Pe baza acestor rezultate, consolidarea precoce cu chimioterapie cu doze mari și transplant autolog de celule stem nu poate fi recomandată”, au concluzionat cercetătorii. „R-CHOP ar trebui să rămână tratamentul standard pentru limfomul difuz cu celule B mari la pacienții cu prognostic slab.,”
Pacienții cu diffuse large B-cell lymphoma, a căror vârstă ajustate la Indicele de Prognostic Internațional (aa-IPI) scorurile sunt 2 sau 3 (intermediar la mare sau cu risc ridicat), au un prognostic nefavorabil în ciuda standard de tratament cu R-CHOP (rituximab, ciclofosfamidă, vincristină, doxorubicină și prednison)., Având un istoric de lipsa de târziu-studii de fază din această populație, cercetatorii au conceput un studiu multicentric, deschis, randomizat, de fază 3 proces compararea rituximab doză–dens chimioterapie fără ASCT cu o scurtă rituximab regim urmată de consolidare cu R-MAD (rituximab plus doze mari de citarabină plus mitoxantronă plus dexametazonă) și în doză mare FASCICUL de chimioterapie (carmustina, etoposid, citarabina, și melfalan) plus ASCT la pacienții netratați cu vârsta cuprinsă între 18-65 de ani.,chimioterapia pe bază de Rituximab a constat în cicluri de 14 zile fie de R-CHOP standard, fie de un regim intensificat de tip R-CHOP care a crescut dozele de ciclofosfamidă (1200 mg/m2) și doxorubicină (70 mg/m2), au remarcat anchetatorii (Lancet Oncol. 2017 iunie 28. doi: 10.1016 / S1470-204530444-8).,
În total, 96 de pacienți au fost atribuite pentru a primi doar standard R-CHOP (opt cicluri), 100 de pacienți au fost atribuite la doze R-CHOP (șase cicluri), 103 pacienți au fost atribuite standard R-CHOP (patru cicluri) plus R-MAD (2 cicluri) plus FASCICUL plus ASCT, și 96 de pacienți au fost repartizați la doze R-CHOP (patru cicluri), plus aceeași secvență de R-MAD, GRINDĂ, și ASCT. Un total de 325 (81%) pacienți au încheiat tratamentul, iar perioada mediană de urmărire a fost de 72 luni (interval interquartil, între 57 și 88 luni)., Nu au existat dovezi că eficacitatea tratamentului a variat în funcție de vârstă, sex, implicarea măduvei osoase sau alte rezultate histologice, dar numai pacienții cu risc intermediar ridicat au prezentat un beneficiu în ceea ce privește supraviețuirea fără eșec.evenimentele hematologice adverse de gradul 3 sau mai mare au afectat 183 (92%) beneficiari ai ASCT și 135 (68%) pacienți cărora li s-a administrat numai R-CHOP sau R-CHOP în doză mare. Evenimentele adverse nonhematologice au afectat 45% și, respectiv, 16% dintre pacienți și au fost în mare parte de natură gastro-intestinală., De beneficiari de ASCT, 12 oprit tratamentul din cauza infecțiilor, neutropenie prelungită, simptome gastro-intestinale, sau anomalii cardiace, și doi pacienți care nu a făcut obiectul ASCT oprit tratamentul din cauza infecțiilor sau neutropenie prelungită. Trei (13%) pacienți au decedat din cauze legate de tratament, inclusiv opt pacienți din grupurile de transplant și cinci dintre ceilalți pacienți.studiile anterioare au raportat beneficii ale regimurilor intensificate de tip R-CHOP în limfomul difuz cu celule B mari, dar aceste studii au inclus pacienți cu risc scăzut.,
„studiul nostru a înscris doar intermediar la pacienții cu risc ridicat sau cu risc ridicat, iar constatările nu susțin ipoteza că creșterea dozei de R–CHOP îmbunătățește rezultatele la pacienții cu limfom difuz cu celule B mari care prezintă un risc ridicat”, au scris ei. „Adăugarea de medicamente noi, cum ar fi lenalidomida, ibrutinib, bortezomib și altele, la regimurile standard R-CHOP a fost raportată în studiile de fază 1 sau 2, cu rezultate promițătoare la pacienții cu risc ridicat, ceea ce duce la studii randomizate de fază 3 în curs de desfășurare pentru a evalua eficacitatea acestor strategii., În așteptarea rezultatelor acestor studii randomizate, tratamentul standard la pacienții cu diffuse large B-cell lymphoma la intermediar la mare și mare risc rămâne chemoimmunotherapy bazat pe standardul R-CHOP regim.”
Fondazione Italiana Linfomi a finanțat studiul. Dr. Chiappelli și mai multe coinvestigators dezvăluite legăturile cu Amgen, Celgene, Janssen, Nanostring, Pfizer, și alte companii.