General
privind dincolo de evident necesită timp, energie, înțelegere și tărie; totuși, aceasta este ceea ce suntem chemați să facem. Suntem asistente medicale-furnizori de îngrijire neobosiți. Cu toate acestea, atunci când subiectul sistemului enzimatic al ficatului, numit și sistemul citocromului P450, este discutat, simțim nevoia de a rula invers… sau mai bine, pentru a ignora conversația. Cu toate acestea, putem face acest lucru ca furnizor de îngrijire neobosit? Răspunsul la această întrebare este clar și simplu: nu, nu putem., Acest lucru se datorează faptului că numeroase medicamente, substanțe nutritive și terapii pe bază de plante sunt metabolizate prin sistemul enzimatic al citocromului P450 (CYP450). Acest sistem poate fi inhibat sau indus de medicamente și, odată modificat, poate fi semnificativ clinic în dezvoltarea interacțiunilor medicament-medicament care pot provoca reacții adverse neprevăzute sau eșecuri terapeutice. Acest articol va analiza conceptele de bază ale sistemului CYP450 și va relaționa aceste concepte cu răspunsurile modificate clinic semnificative.,enzimele CYP450 sunt esențiale pentru producerea a numeroși agenți, inclusiv colesterol și steroizi. În plus, aceste enzime sunt necesare pentru detoxifierea substanțelor chimice străine și metabolismul medicamentelor. Enzimele CYP450 sunt numite astfel deoarece sunt legate de membranele dintr-o celulă (Cito) și conțin un pigment hem (crom și P) care absoarbe lumina la o lungime de undă de 450 nm atunci când sunt expuse la monoxid de carbon. Există mai mult de 50 de enzime CYP450, dar enzimele CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6, CYP1A2, CYP3A4 și CYP3A5 sunt responsabile de metabolizarea a 45% din metabolismul medicamentos., CYP2D6 (20-30%), CYP2C9 (10%) și CYP2E1 și CYP1A2 (5%) completează acest sistem enzimatic.medicamentele care provoacă interacțiuni medicamentoase cu CYP450 sunt denumite fie inhibitori, fie inductori. Un agent de inducere poate crește rata metabolismului unui alt medicament cu până la două până la trei ori care se dezvoltă pe o perioadă de o săptămână. Atunci când un agent inductor este prescris cu un alt medicament, poate fi necesară ajustarea dozei celuilalt medicament, deoarece rata metabolismului este crescută și efectul medicamentului este redus. Acest lucru poate duce la un eșec terapeutic al medicamentului., În schimb, dacă un medicament este luat cu un agent care inhibă metabolismul acestuia, atunci nivelul medicamentului poate crește și poate duce la un efect dăunător sau advers. Informațiile privind metabolismul CYP450 al unui medicament și potențialul său de inhibare sau inducție pot fi găsite pe eticheta medicamentului și accesate prin intermediul site-urilor web ale Food and Drug Administration (FDA) sau ale producătorului.când evaluăm pacienții noștri și oferim modalități de management, acestea sunt implementate într-un cadru al moștenirii, rasei și culturii pacientului. Acest lucru este valabil și în farmacologie (adică.,, „farmacogenetică”). Acest concept este important de examinat, deoarece știm că există variabilitate genetică, care poate influența răspunsul unui pacient la clasele de medicamente prescrise în mod obișnuit. Această variabilitate genetică poate fi definită ca polimorfism. Șapte la sută dintre caucazieni și 2-7% dintre afro-americani sunt metabolizatori slabi ai medicamentelor dependente de CYP2D6, care metabolizează multe beta-blocante, antidepresive și opioide. Acest lucru se datorează faptului că metabolismul medicamentului prin enzimele CYP450 prezintă variabilitate genetică.,recent, cercetătorii au studiat variabilitatea genetică a metabolismului în rândul femeilor cărora li s-a prescris tamoxifen și medicamente care inhibă enzima CYP2D6. Pentru a revizui, tamoxifen este biotransformat la antiestrogen puternic, endoxifen, de această enzimă. Variația genetică a CYP2D6 (indivizi considerați metabolizatori rapizi comparativ cu metabolizatori lenți) și inhibitorii enzimei reduc semnificativ concentrațiile plasmatice de endoxifen la pacienții tratați cu tamoxifen.,
cercetatorii au ajuns la concluzia ca metabolismul CYP2D6 este un „predictor independent al rezultatului cancerului de san la femeile aflate in post-menopauza care primesc tamoxifen pentru cancerul de San precoce. Determinarea genotipului CYP2D6 poate fi utilă în selectarea terapiei hormonale adjuvante și se pare că inhibitorii CYP2D6 trebuie evitați la femeile tratate cu tamoxifen.”Pacienții oncologici vin la noi doar cu cancerul și tratamentul lor? Nu, ele vin cu dimensiuni multiple și condiții co-morbide, cum ar fi hipertensiunea, dislipidemia, depresia, tulburările convulsive etc., De exemplu, mai multe antidepresive (paroxetină și fluoxetină ) sunt inhibitori ai metabolismului atunci când sunt administrate cu medicamente metabolizate prin enzima CYP2D6, cum ar fi haloperidol (Haldol), metoprolol (Lopressor) și hidrocodonă. Astfel, răspunsul terapeutic poate fi accentuat. Medicamentele care inhibă enzima CYP3A4, cum ar fi amiodarona și antifungicele, pot afecta răspunsul terapeutic al fentanilului, alprazolamului (Xanax) și numeroase statine; ca urmare, efectul acestor medicamente poate fi îmbunătățit, ducând la niveluri potențiale toxice.,uneori, acești inductori și inhibitori ai CYP450 sunt ingerați în mod obișnuit, cum ar fi sucul de grapefruit și tutunul. În cazul sucului de grapefruit, există numeroase medicamente cunoscute pentru a interacționa cu sucul de grapefruit, inclusiv statine, agenți antiaritmici, agenți imunosupresori și blocanți ai canalelor de calciu. Mai mult, inhibarea sistemului enzimatic pare a fi dependentă de doză; astfel, cu cât un pacient bea mai mult, cu atât apare mai mult inhibarea. În plus, efectele pot dura câteva zile dacă sucul de grapefruit este consumat în mod regulat., Din fericire, efectul acestui lucru nu este văzut cu alte sucuri de citrice.sperăm că această scurtă recenzie a deschis ușa naturii dvs. curioase cu privire la modul în care sistemul enzimatic al ficatului este afectat de numeroase medicamente și de ce unii pacienți prezintă reacții adverse semnificative clinic sau eșecuri terapeutice.