AVERTISMENTE
Incluse ca parte a „măsuri de PRECAUȚIE” Secțiunea
PRECAUTII
Gânduri de Sinucidere Și Comportament La Adolescenți Și Adulți Tineri
În reunite analizele din studiile placebo-controlate de medicamente antidepresive (Isrs și alte antidepresiv clase), care a inclus aproximativ 77.000 de pacienți adulți, și peste 4.500 de pacienți pediatrici, incidența de ideație suicidară și comportamente în antidepresiv-a tratat pacienții cu vârsta de 24 de ani și mai tineri a fost mai mare în antidepresiv pacienții tratați decât la pacienții tratați cu placebo., A existat o variație considerabilă a riscului de gânduri și comportamente suicidare în rândul medicamentelor, dar a existat un risc crescut identificat la pacienții tineri pentru majoritatea medicamentelor studiate. Au existat diferențe în ceea ce privește riscul absolut de gânduri și comportamente suicidare în diferitele indicații, cu cea mai mare incidență la pacienții cu MDD. Diferențele medicament-placebo în numărul de cazuri de gânduri și comportamente suicidare la 1000 de pacienți tratați sunt prezentate în tabelul 1.,eated
nu se cunoaște dacă riscului de ideație suicidară și comportamente la copii, adolescenți, tineri și adulți se extinde la utilizarea pe termen lung, nu.,e., peste patru luni. Cu toate acestea, există dovezi substanțiale din studiile de întreținere controlate cu placebo la adulții cu MDD că antidepresivele întârzie reapariția depresiei și că depresia în sine este un factor de risc pentru gândurile și comportamentele suicidare.monitorizați toți pacienții tratați cu antidepresive pentru agravarea clinică și apariția gândurilor și comportamentelor suicidare, în special în primele câteva luni de tratament medicamentos și în momentele de modificare a dozei. Sfătuiți membrii familiei sau îngrijitorii pacienților să monitorizeze schimbările de comportament și să alerteze furnizorul de asistență medicală., Ia în considerare schimbarea de regim terapeutic, inclusiv, eventual întreruperea VIIBRYD, la pacienții a căror depresie este constant mai rău, sau care se confruntă cu emergent gânduri de sinucidere sau comportament.inhibitorii recaptării serotoninei și norepinefrinei (SNRI) și inhibitorul selectiv al recaptării serotoninei (ISRS), inclusiv VIIBRYD, pot precipita sindromul serotoninergic, o afecțiune care poate pune viața în pericol., Riscul este crescut cu utilizarea concomitentă a altor medicamente serotoninergice (inclusiv triptani, antidepresive triciclice, fentanil, litiu, tramadol, triptofan, buspironă, amfetamine și sunătoare) și cu medicamente care afectează metabolismul serotoninei, adică IMAO . Sindromul serotoninergic poate apărea și atunci când aceste medicamente sunt utilizate singure. Simptomele sindromului serotoninergic au fost observate la 0, 1% dintre pacienții cu DMD tratați cu VIIBRYD în studiile clinice premarketing.utilizarea concomitentă a VIIBRYD cu IMAO este contraindicată., În plus, nu inițiați VIIBRYD la un pacient tratat cu IMAO, cum ar fi linezolid sau albastru de metilen intravenos. Nu s-a raportat administrarea de albastru de metilen pe alte căi (de exemplu comprimate orale sau injecții tisulare locale). Dacă este necesar să se inițieze tratamentul cu un IMAO, cum ar fi linezolid sau intravenoasa de albastru de metilen la un pacient care VIIBRYD, se întrerupe VIIBRYD înainte de inițierea tratamentului cu IMAO .monitorizați toți pacienții care iau VIIBRYD pentru apariția sindromului serotoninergic., Tratamentul cu VIIBRYD și orice concomitentă de agenți serotoninergici imediat dacă apar simptomele de mai sus, și de a iniția tratamentul simptomatic de susținere. Dacă utilizarea concomitentă a VIIBRYD cu alte medicamente serotoninergice este justificată clinic, informați pacienții cu privire la riscul crescut de sindrom serotoninergic și monitorizați simptomele.
risc crescut de sângerare
medicamentele care interferează cu inhibarea recaptării serotoninei, inclusiv VIIBRYD, cresc riscul evenimentelor de sângerare., Utilizarea concomitentă de aspirină, medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), alte medicamente antiplachetare, warfarină și alte anticoagulante poate adăuga la acest risc. Rapoartele de caz și studiile epidemiologice (caz-control și design de cohortă) au demonstrat o asociere între utilizarea medicamentelor care interferează cu recaptarea serotoninei și apariția sângerărilor gastro-intestinale. Evenimentele de sângerare legate de medicamentele care interferează cu recaptarea serotoninei au variat de la echimoză, hematom, epistaxis și peteșii până la hemoragii care pun viața în pericol.,informați pacienții despre riscul de sângerare asociat cu utilizarea concomitentă de VIIBRYD și agenți antiplachetari sau anticoagulante. Pentru pacienții care iau warfarină, monitorizați cu atenție indicii de coagulare la inițierea, titrarea sau întreruperea VIIBRYD.activarea maniei sau hipomaniei la pacienții cu tulburare bipolară, tratarea unui episod depresiv cu VIIBRYD sau alt antidepresiv poate precipita un episod maniacal mixt. În studiile clinice controlate, pacienții cu tulburare bipolară au fost excluși; cu toate acestea, simptomele de manie sau hipomanie au fost raportate la 0.,1% dintre pacienții nediagnosticați tratați cu VIIBRYD. Înainte de inițierea tratamentului cu VIIBRYD, examinați pacienții pentru orice istoric personal sau familial de tulburare bipolară, manie sau hipomanie .reacțiile Adverse după întreruperea tratamentului cu antidepresive serotoninergice, în special după întreruperea bruscă, includ: greață, transpirații, dispoziție disforică, iritabilitate, agitație, amețeli, tulburări senzoriale (de exemplu:, de șoc electric), tremor, anxietate, confuzie, cefalee, letargie, labilitate emoțională, insomnie, hipomanie, tinitus și convulsii. Se recomandă o reducere treptată a dozei, mai degrabă decât o încetare bruscă, ori de câte ori este posibil .
convulsii
VIIBRYD nu a fost evaluat sistematic la pacienții cu tulburări convulsive. Pacienții cu antecedente de convulsii au fost excluși din studiile clinice. VIIBRYD trebuie prescris cu prudență la pacienții cu tulburări convulsive.,dilatarea pupilară care apare în urma utilizării multor medicamente antidepresive, inclusiv VIIBRYD, poate declanșa un atac de închidere a unghiului la un pacient cu unghiuri înguste anatomic care nu are iridectomie brevetată. Evitați utilizarea antidepresivelor, inclusiv VIIBRYD, la pacienții cu unghiuri înguste anatomic netratate.
hiponatremia
hiponatremia poate să apară ca urmare a tratamentului cu IRSN și ISRS, inclusiv VIIBRYD. Au fost raportate cazuri de sodiu seric mai mic de 110 mmol/l., Semnele și simptomele hiponatremiei includ cefalee, dificultăți de concentrare, tulburări de memorie, confuzie, slăbiciune și instabilitate, care pot duce la căderi. Semnele și simptomele asociate cu cazuri mai severe și/sau acute au inclus halucinații, sincopă, convulsii, comă, stop respirator și deces. În multe cazuri, această hiponatremie pare a fi rezultatul sindromului de secreție inadecvată a hormonului antidiuretic (SIADH).la pacienții cu hiponatremie simptomatică, se întrerupe administrarea VIIBRYD și se instituie intervenția medicală adecvată., Pacienții vârstnici, pacienții care iau diuretice și cei care sunt epuizați în volum pot prezenta un risc mai mare de a dezvolta hiponatremie cu ISRS și IRSN .
informații de consiliere a pacientului
sfătuiți pacientul să citească etichetarea pacientului aprobată de FDA (Ghid de medicamente).recomandați pacienților și îngrijitorilor să caute apariția suicidalității, în special la începutul tratamentului și când doza este ajustată în sus sau în jos și instruiți-i să raporteze aceste simptome furnizorului de asistență medicală .,
dozare și Administrare
instruiți pacienții să ia VIIBRYD cu alimente și să urmeze instrucțiunile de dozare prescrise .
Sindrom Serotoninergic
Prudență pacienților cu privire la riscul de sindrom serotoninergic, în special în cazul utilizării concomitente cu VIIBRYD cu alte medicamente serotoninergice, inclusiv triptani, antidepresive triciclice, fentanil, litiu, tramadol, triptofan, buspirone, amfetamine, și Sunătoare, și cu medicamente care afectează metabolizarea serotoninei (în special, Imao, atât cele destinate pentru a trata afecțiuni psihice și, de asemenea, alții, cum este linezolid)., Pacienții trebuie să contacteze furnizorul de servicii medicale sau să se prezinte la camera de urgență dacă prezintă semne sau simptome ale sindromului serotoninergic .
Risc Crescut De Sângerare
Informa pacienții cu privire la utilizarea concomitentă de VIIBRYD cu aspirina, Ains, alte medicamente antiplachetare, warfarină sau alte anticoagulante, deoarece utilizarea combinată de droguri care interfera cu recaptării serotoninei (de exemplu, VIIBRYD) și aceste medicamente a fost asociată cu un risc crescut de sângerare., Sfătuiți-i să-și informeze furnizorii de servicii medicale dacă iau sau intenționează să ia orice rețetă sau medicamente fără prescripție medicală care cresc riscul de sângerare .sfătuiți pacienții și persoanele care îi îngrijesc să observe semnele de activare a maniei/hipomaniei și instruiți-i să raporteze aceste simptome furnizorului de servicii medicale .
sindromul de întrerupere
sfătuiți pacienții să nu întrerupă brusc VIIBRYD și să discute orice regim de scădere cu furnizorul lor de asistență medicală., Reacțiile Adverse pot apărea atunci când VIIBRYD este întrerupt .atenționați pacienții cu privire la utilizarea VIIBRYD dacă au antecedente de tulburări convulsive .recomandați pacienților să anunțe personalul medical dacă dezvoltă o reacție alergică cum sunt erupții cutanate, urticarie, tumefiere sau dificultăți de respirație .recomandați pacienților să își informeze furnizorii de servicii medicale dacă iau sau intenționează să ia orice medicamente eliberate pe bază de rețetă sau fără prescripție medicală, deoarece există un potențial de interacțiuni .,sfătuiți femeile gravide să își anunțe personalul medical dacă rămân gravide sau intenționează să rămână gravide în timpul tratamentului cu VIIBRYD .
non-clinice Toxicologice
Carcinogeneză, Mutageneză, Afectarea Fertilității
Carcinogeneza
studiile de Carcinogenitate au fost efectuate, în care B6C3F1mice și șobolani Wistar au administrat doze orale de vilazodone până la 135 și 150 mg/kg/zi, respectiv, de 2 ani. Aceste doze sunt de aproximativ 16,5 și de 36 de ori doza maximă recomandată la om (DMRO) de 40 mg, respectiv, în mg/m2.la șoareci, incidența carcinoamelor hepatocelulare a fost crescută la masculi la 16,5 ori DMRO; această constatare nu a fost observată la 5,5 ori DMRO., Incidența tumorilor maligne ale glandei mamare a fost numeric crescută la femele la 5,5 și 16,5 ori DMRO, cu semnificație statistică la 16,5 DMRO; această constatare nu a fost observată la 1,8 ori DMRO. Nivelurile crescute de prolactină au fost observate în 2 săptămâni a studiului de vilazodone administrat la 5.5 și de 33 de ori DMRO. Se știe că creșterea nivelului de prolactină provoacă tumori mamare la rozătoare.în studiul efectuat la șobolan, vilazodona nu a fost carcinogenă la ambele sexe, la doze de până la 36 de ori mai mari decât DMRO.,
mutageneză
Vilazodona nu a fost mutagenă în testul de mutație inversă bacteriană in vitro (testul Ames). Vilazodona a fost negativă în testul in vitro V79/HGRPT privind mutația înainte a celulelor de mamifere. Vilazodona a fost clastogenă în două teste in vitro de aberație cromozomială pe celule de mamifere. Cu toate acestea, vilazodona a fost negativă pentru activitatea clastogenă atât într-un test in vivo de aberație cromozomială la nivelul măduvei osoase la șobolan, cât și într-un test micronucleic. Vilazodona a fost, de asemenea, negativă într-un test in vivo/in vitro neprogramat de sinteză a ADN la șobolani.,
Afectarea Fertilității
Tratament de șobolani cu vilazodone la o doză de 125 mg/kg, care este de 30 de ori DMRO de 40 mg/m2, a determinat afectarea fertilității masculine cu efect asupra fertilității feminine. Afectarea fertilității masculine nu a fost observată la o valoare de 6 ori mai mare decât DMRO.
utilizarea la populații specifice
sarcina
Registrul expunerii la sarcină
există un registru al expunerii la sarcină care monitorizează rezultatele sarcinii la femeile expuse la antidepresive în timpul sarcinii., Furnizorii de servicii medicale sunt încurajați să înregistreze pacienții apelând la Registrul Național de sarcină pentru antidepresive la 1-844-4056185 sau vizitând online la https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/antidepressants/.
Rezumatul riscului
nu există studii adecvate și bine controlate cu VIIBRYD la femeile gravide. Riscul de fond de malformații congenitale majore și avort spontan pentru populația indicată este necunoscut. Cu toate acestea, riscul de fond în populația generală din SUA de defecte congenitale majore este de 2-4%, iar avortul spontan este de 15-20% din sarcinile recunoscute clinic., În studiile de reproducere la animale, administrarea orală de vilazodone în timpul perioadei de organogeneză la doze de până la 48 și de 17 ori doza maximă recomandată la om (DMRO) la șobolani și iepuri, respectiv, a dus la scăderea fetale creștere în greutate și întârziere în osificarea scheletului, dar nici efecte teratogene au fost respectate. Scăderea greutății corporale a fătului și întârzierea osificării scheletului nu au fost observate la doze de până la 10 și 4 ori mai mari decât DMRO la șobolan și, respectiv, iepure .,un studiu prospectiv, longitudinal, a urmat 201 femei gravide cu antecedente de tulburare depresivă majoră care erau eutimice și luau antidepresive la începutul sarcinii. Femeile care au întrerupt antidepresivele în timpul sarcinii au avut mai multe șanse să experimenteze o recidivă a depresiei majore decât femeile care au continuat antidepresivele. Luați în considerare riscurile depresiei netratate atunci când întrerupeți sau schimbați tratamentul cu medicamente antidepresive în timpul sarcinii și postpartum.,expunerea la ISRS și IRSN, inclusiv VIIBRYD, la sfârșitul sarcinii poate duce la un risc crescut de complicații neonatale care necesită spitalizare prelungită, suport respirator și hrănire prin tuburi și/sau hipertensiune pulmonară persistentă a nou-născutului (PPHN). Monitorizați nou-născuții care au fost expuși la VIIBRYD în al treilea trimestru de sarcină pentru PPHN și sindromul de întrerupere a medicamentului .,expunerea din trimestrul al treilea la nou-născuții expuși la ISRS sau IRSN la sfârșitul celui de-al treilea trimestru au dezvoltat complicații care necesită spitalizare prelungită, suport respirator și hrănire prin tuburi. Aceste constatări se bazează pe rapoartele după punerea pe piață. Astfel de complicații pot apărea imediat după naștere., Constatările clinice raportate au inclus detresă respiratorie, cianoză, apnee, convulsii, instabilitate de temperatură, dificultăți de hrănire, vărsături, hipoglicemie, hipotonie, hipertonie, hiperreflexie, tremor, jitteriness, iritabilitate și plâns constant. Aceste caracteristici sunt în concordanță fie cu un efect toxic direct al ISRS și SNRI, fie, eventual, cu un sindrom de întrerupere a medicamentului. În unele cazuri, tabloul clinic a fost în concordanță cu sindromul serotoninergic .expunerea în timpul sarcinii târzii la ISRS poate avea un risc crescut de hipertensiune pulmonară persistentă a nou-născutului (PPHN)., PPHN apare la 1-2 la 1.000 de nou-născuți vii în populația generală și este asociată cu morbiditate și mortalitate neonatală substanțială. Într-o retrospectivă studiu caz-control de 377 de femei ale căror copii s-au născut cu PPHN și 836 femei ale căror copii s-au născut sănătos, riscul de dezvoltare a PPHN a fost de aproximativ șase ori mai mare pentru copiii expuși la Isrs după săptămâna 20 de gestație, comparativ cu copiii care nu au fost expuse la antidepresive în timpul sarcinii. Un studiu efectuat pe 831 324 de sugari născuți în Suedia în perioada 1997-2005 a constatat un raport de risc PPHN de 2,4 (IÎ 95% 1,2-4.,3) asociat cu pacientul-raportat materne utilizarea de Isrs „la începutul sarcinii” și o PPHN de risc raport de 3,6% (95% CI 1.2-8.3) asociate cu o combinație de pacient a raportat materne utilizarea de Isrs „la începutul sarcinii” și o prenatală ANTIDEPRESIVE baza de prescriptie medicala „în timpul sarcinii mai târziu.”
Animale de Date
efecte teratogene au fost observate atunci când vilazodone a fost administrat la femele gestante de șobolan sau iepure în timpul perioadei de organogeneză la doze orale de până la 200 și 36 mg/kg/zi, respectiv., Aceste doze sunt de 48 și, respectiv, de 17 ori mai mari decât doza maximă recomandată la om (DMRO), la șobolan și iepure, de 40 mg raportat la mg/m2. Creșterea în greutate a fătului a fost redusă, iar osificarea scheletului a fost întârziată atât la șobolan, cât și la iepure, la aceste doze; aceste efecte nu au fost observate la doze de până la 10 ori mai mari decât DMRO la șobolan sau de 4 ori mai mari decât DMRO la iepure.când vilazodona a fost administrată șobolanilor gestanți la o doză orală de 30 de ori mai mare decât DMRO în timpul perioadei de organogeneză și în timpul sarcinii și alăptării, numărul puilor născuți vii a scăzut., A existat o creștere a mortalității postnatale precoce a puilor, iar printre puii supraviețuitori s-a observat scăderea greutății corporale, întârzierea maturării și scăderea fertilității la vârsta adultă. A existat o anumită toxicitate maternă la această doză. Aceste efecte nu au fost observate la o valoare de 6 ori mai mare decât DMRO.nu există date privind prezența vilazodonei în laptele uman, efectele vilazodonei asupra sugarului alăptat sau efectele medicamentului asupra producției de lapte. Cu toate acestea, vilazodona este excretată în laptele de șobolan ., De dezvoltare și de sănătate beneficiile alăptării ar trebui să fie luate în considerare, împreună cu mama clinice nevoie pentru VIIBRYD și orice potențiale efecte adverse asupra alăptat copilul de VIIBRYD sau de fond al sistemului materne condiție.
Date
Animale
Administrarea de vilazodone la femelele de șobolan care alăptează, la o doză orală de 30 de ori doza maximă recomandată la om (DMRO), a dus la postnatale timpurii mortalității puilor, și printre supraviețuitor puii nu a fost scăderea greutății corporale și a întârziat maturarea.,siguranța și eficacitatea VIIBRYD nu au fost stabilite la pacienții pediatrici pentru tratamentul MDD.eficacitatea nu a fost demonstrată în două studii adecvate și bine controlate, cu durata de 8 săptămâni, care au inclus un număr total de 1002 pacienți pediatrici cu vârsta cuprinsă între 7 ani și 17 ani cu MDD. Următoarele reacții adverse au fost raportate la cel puțin 5% din pacienții pediatrici tratați cu VIIBRYD și a avut loc la o rată de cel puțin două ori că pentru pacienții copii și adolescenți tratați cu placebo: greață, vărsături, diaree, durere abdominală/disconfort, și amețeli.,antidepresivele au crescut riscul de gânduri și comportamente suicidare la pacienții pediatrici .într-un studiu la animale tinere, șobolanii masculi și femele au fost tratați cu vilazadonă (10, 50 și 200 mg/kg și zi) începând cu ziua postnatală (PND) 21 până la 90. La femei s-a observat o întârziere a vârstei de realizare a permeabilității vaginale (adică maturizarea sexuală) începând cu doza de 50 mg/kg și zi, cu un nivel la care nu s-a observat niciun efect advers (NOAEL) de 10 mg/kg și zi., Acest NOAEL a fost asociat cu valori ale ASC similare cu cele măsurate la o doză maximă testată în pediatrie (30 mg). Efectele adverse comportamentale (lipsa de obișnuință într-un test de tresărire acustică) au fost observate la bărbați la doza de 200 mg/kg și la femei începând cu 50 mg/kg atât în timpul tratamentului medicamentos, cât și în perioadele de recuperare. NOAEL pentru această constatare a fost de 50 mg/kg pentru bărbați și de 10 mg / kg pentru femei, care a fost asociat cu niveluri ale ASC mai mari decât (bărbați) sau similare (femei), față de cele observate cu doza maximă testată la pacienții pediatrici., O scădere cu 8% a densității minerale femurale a fost observată la femelele de șobolan la doza de 200 mg/kg, comparativ cu grupul de control. Valoarea NOAEL pentru această constatare a fost de 50 mg / kg, care a fost asociată cu un nivel al ASC mai mare decât cele măsurate la doza maximă testată în pediatrie.pe baza unui studiu farmacocinetic, nu se recomandă ajustarea dozei de VIIBRYD în funcție de vârstă (vezi Figura 3). Rezultate din studiul farmacocinetic al unei doze unice de 20 mg VIIBRYD la subiecți vârstnici (> 65 ani) vs., subiecții mai tineri (24-55 de ani) a demonstrat că farmacocinetica au fost în general similare între cele două grupuri de vârstă .studiile clinice cu VIIBRYD nu au inclus un număr suficient de subiecți cu vârsta de 65 de ani și peste pentru a determina dacă aceștia răspund diferit față de subiecții mai tineri. Dintre cei 3007 pacienți din studiile clinice cu VIIBRYD, 65 (2,2%) aveau vârsta de 65 ani sau peste, iar 378 (12,6%) aveau vârsta cuprinsă între 55 și 64 ani., În general, selectarea dozei pentru un pacient vârstnic trebuie să fie conservatoare, de obicei începând de la sfârșitul intervalului de dozare scăzut, reflectând frecvența mai mare a scăderii funcției hepatice, renale sau cardiace și a bolii concomitente sau a altor tratamente medicamentoase.antidepresivele serotoninergice au fost asociate cu cazuri de hiponatremie semnificativă clinic la pacienții vârstnici, care pot prezenta un risc mai mare de apariție a acestei reacții adverse . Nu s-au observat alte diferențe în ceea ce privește reacțiile adverse între pacienții vârstnici și cei mai tineri.,nu este necesară ajustarea dozei de VIIBRYD în funcție de sex, funcție renală (insuficiență renală ușoară până la severă, rata de filtrare glomerulară: 15-90 mL/minut) sau funcție hepatică (insuficiență hepatică ușoară până la severă, scor Child-Pugh: 5-15 .