général
regarder au-delà de l’évidence prend du temps, de l’énergie, de la perspicacité et de la force; pourtant, c’est ce que nous sommes appelés à faire. Nous sommes des infirmières-des fournisseurs de soins infatigables. Pourtant, lorsque le sujet du système enzymatique du foie, également appelé le système cytochrome P450, est discuté, nous ressentons l’envie de courir dans l’autre sens… ou mieux encore, d’ignorer la conversation. Pourtant, pouvons-nous le faire en tant que fournisseur de soins infatigable? La réponse à cette question est claire et simple: non, nous ne pouvons pas., En effet, de nombreux médicaments, nutriments et thérapies à base de plantes sont métabolisés par le système enzymatique du cytochrome P450 (CYP450). Ce système peut être inhibé ou induit par des médicaments, et une fois modifié peut être cliniquement significatif dans le développement d’interactions médicament-médicament qui peuvent provoquer des effets indésirables imprévus ou des échecs thérapeutiques. Cet article passe en revue les concepts de base du système CYP450 et relie ces concepts aux réponses altérées cliniquement significatives.,
Les enzymes CYP450 sont essentielles à la production de nombreux agents, y compris le cholestérol et les stéroïdes. De plus, ces enzymes sont nécessaires à la détoxification des produits chimiques étrangers et au métabolisme des médicaments. Les enzymes CYP450 sont ainsi nommées parce qu’elles sont liées aux membranes d’une cellule (cyto) et contiennent un pigment hémique (chrome et P) qui absorbe la lumière à une longueur d’onde de 450 nm lorsqu’elles sont exposées au monoxyde de carbone. Il existe plus de 50 enzymes CYP450, mais les enzymes CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6, CYP1A2, CYP3A4 et CYP3A5 sont responsables de la métabolisation de 45% du métabolisme des médicaments., Le CYP2D6 (20-30%), le CYP2C9 (10%) et les CYP2E1 et CYP1A2 (5%) complètent ce système enzymatique.
Les médicaments qui provoquent des interactions médicamenteuses avec le CYP450 sont appelés inhibiteurs ou inducteurs. Un agent inducteur peut augmenter le taux de métabolisme d »un autre médicament par autant que deux à trois fois qui se développe sur une période d » une semaine. Lorsqu’un agent inducteur est prescrit avec un autre médicament, la posologie de l’autre médicament peut devoir être ajustée car le taux de métabolisme est augmenté et l’effet du médicament réduit. Cela peut entraîner un échec thérapeutique du médicament., Inversement, si un médicament est pris avec un agent qui inhibe son métabolisme, le niveau de médicament peut augmenter et éventuellement entraîner un effet nocif ou indésirable. Des informations concernant le métabolisme du CYP450 d’un médicament et son potentiel d’inhibition ou d’induction peuvent être trouvées sur l’étiquette du médicament et consultées via la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis ou les sites Web des fabricants.
lorsque nous évaluons nos patients et fournissons des modalités de prise en charge, celles-ci sont mises en œuvre dans le cadre de l’héritage, de la race et de la culture du patient. Cela est également vrai en pharmacologie (c.-à-d.,, « pharmacogénétique »). Ce concept est important d »examiner puisque nous savons qu » il existe une variabilité génétique, qui peut influencer la réponse d » un patient aux classes de médicaments couramment prescrits. Cette variabilité génétique peut être définie comme un polymorphisme. Sept pour cent des Caucasiens et 2-7% des Afro-Américains sont de mauvais métaboliseurs de médicaments dépendants du CYP2D6, qui métabolise de nombreux bêta-bloquants, antidépresseurs et opioïdes. En effet, le métabolisme du médicament via les enzymes CYP450 présente une variabilité génétique.,
récemment, des chercheurs ont étudié la variabilité génétique du métabolisme chez les femmes à qui on a prescrit du tamoxifène et des médicaments qui inhibent L’enzyme CYP2D6. Pour passer en revue, le tamoxifène est biotransformé en un puissant anti-œstrogène, l’endoxifène, par cette enzyme. La variation génétique du CYP2D6 (les individus considérés comme des métaboliseurs étendus par rapport aux métaboliseurs pauvres) et les inhibiteurs de l’enzyme réduisent nettement les concentrations plasmatiques d’endoxifène chez les patients traités par le tamoxifène.,
Les chercheurs ont conclu que le métabolisme du CYP2D6 est un « prédicteur indépendant de l’issue du cancer du sein chez les femmes ménopausées recevant du tamoxifène pour un cancer du sein précoce. La détermination du génotype du CYP2D6 peut être utile dans le choix d’un traitement hormonal adjuvant et il semble que les inhibiteurs du CYP2D6 doivent être évités chez les femmes traitées au tamoxifène. »Les patients en oncologie viennent – ils à nous avec seulement leur cancer et son traitement? Non, ils viennent avec des dimensions multiformes et des conditions comorbides telles que l’hypertension, la dyslipidémie, la dépression, les troubles convulsifs, etc., Par exemple, plusieurs antidépresseurs (paroxétine et fluoxétine ) sont des inhibiteurs du métabolisme lorsqu’ils sont administrés avec des médicaments métabolisés par l’enzyme CYP2D6, tels que l’halopéridol (Haldol), le métoprolol (Lopressor) et l’hydrocodone. Ainsi, la réponse thérapeutique peut être accentuée. Les médicaments qui inhibent L’enzyme CYP3A4, tels que l’amiodarone et les antifongiques, peuvent affecter la réponse thérapeutique du fentanyl, de l’alprazolam (Xanax) et de nombreuses statines; par conséquent, l’effet de ces médicaments peut être amélioré, entraînant des niveaux toxiques potentiels.,
parfois, ces inducteurs et inhibiteurs du CYP450 sont couramment ingérés comme le jus de pamplemousse et le tabac. Dans le cas du jus de pamplemousse, il existe de nombreux médicaments connus pour interagir avec le jus de pamplemousse, y compris les statines, les agents antiarythmiques, les agents immunosuppresseurs et les bloqueurs des canaux calciques. De plus, l’inhibition du système enzymatique semble dépendre de la dose; ainsi, plus un patient boit, plus l’inhibition se produit. De plus, les effets peuvent durer plusieurs jours si le jus de pamplemousse est consommé régulièrement., Heureusement, l’effet n’est pas observé avec d’autres jus d’agrumes.
espérons que ce bref examen a ouvert la porte à votre nature curieuse sur la façon dont le système enzymatique du foie est affecté par de nombreux médicaments et pourquoi certains patients éprouvent des effets indésirables imprévus cliniquement significatifs ou des échecs thérapeutiques.