la rosacée oculaire est un trouble incurable qui entraîne une inflammation importante des paupières et de la surface oculaire1,2 et les patients qui souffrent de ce trouble courent un risque accru de douleur,de photophobie, d’infection et de perte de vision.3-7 alors que les estimations spécifiques du nombre total de patients atteints de rosacée oculaire varient considérablement, plus de 16 millions D’Américains sont touchés par l’acné rosacée,8 et 58-72% des patients atteints de rosacée développent des résultats ophtalmiques.,9
malgré la nature relativement commune de la rosacée oculaire et ses conséquences potentielles graves, cette maladie reste difficile à traiter et la stabilisation de la maladie reste difficile à atteindre.
dans cet article, nous discutons de nouvelles stratégies de traitement pour la prise en charge de la rosacée oculaire et décrivons les nouvelles découvertes scientifiques fondamentales visant à fournir des thérapies ciblées et hautement sélectives pour cette maladie commune frustrante.,
gestion actuelle de la maladie
Notre manque de compréhension des mécanismes moléculaires et immunologiques responsables de l’apparition de la rosacée nous oblige à traiter les patients avec un éventail de stratégies thérapeutiques non spécifiques et moins qu’optimales pour minimiser les dommages oculaires. Nous pouvons les séparer en trois catégories principales: l’évitement des déclencheurs, pour réduire l’exposition de la surface oculaire à la maladie; des mesures conservatrices pour minimiser les dommages causés par la rosacée et atténuer les symptômes actifs; et des thérapies pour rétablir les dommages déjà survenus.,
évitement des déclencheurs
bien que la rosacée soit une affection inflammatoire persistante, les manifestations ophtalmiques de ce trouble sont souvent exacerbées par de multiples déclencheurs. L’ingestion d’alcool, de caféine, de chocolat, de fromage et de médicaments spécifiques ont tous été liés à l’aggravation de la rosacée,7 et des préparations cutanées astringentes ont été rapportées comme des agents pro-inflammatoires possibles.10,11 enfin,une exposition prolongée au soleil, des conditions météorologiques extrêmes et des stress physiques et émotionnels peuvent tous enflammer la peau des patients atteints de rosacée.,7 Ainsi, après le diagnostic, les patients doivent être avertis de l’importance de ces déclencheurs et doivent les éviter, au besoin, bien que les facteurs spécifiques varient d’un patient à l’autre.
mesures conservatrices
compte tenu de l’association entre la rosacée oculaire, le dysfonctionnement de la glande de meibomian (MGD) et la maladie de la surface oculaire, 12 patients présentant les manifestations cutanées de la rosacée oculaire développent fréquemment une blépharite sévère et une sécheresse cornéenne et une irritation conjonctivale subséquentes., Classiquement, le pilier des soins a été de traiter les manifestations de la rosacée oculaire sous-jacente avec l’hygiène des paupières. Plus précisément, des compresses chaudes sont appliquées sur les paupières, dans le but de déboucher les glandes de meibomian, d’améliorer l’écoulement de leur contenu et de stabiliser le film lacrymal. Le massage numérique peut également être utilisé pour libérer le contenu de la glande de meibomian, et le gommage des paupières est utilisé pour enlever la croûte le long des paupières.13
prise en charge médicale
la prise en charge médicale avec des agents topiques est indiquée dans les cas bénins de rosacée oculaire avec MGD., Afin de remédier à la sécheresse de la surface oculaire inhérente à la rosacée oculaire, des larmes artificielles et des onguents lubrifiants ont été utilisés pour guérir les défauts de l’épithélium cornéen. De plus, une supplémentation nutritionnelle en huile de poisson et en graines de lin a été rapportée pour améliorer les symptômes de la blépharite et de la maladie de la glande de meibomian.13 En outre, la cyclosporine topique a été signalée pour améliorer les scores de l’indice de maladie de la surface oculaire, les profils de coloration de la cornée et les niveaux de production de larmes.,14 les cas plus avancés de rosacée oculaire nécessitent généralement des traitements oraux, bien que les mécanismes d’action de bon nombre de ces médicaments ne soient pas clairs et souvent non spécifiques. Plusieurs éléments de preuve ont démontré une augmentation des niveaux de Demodex Folliculorum sur la peau des patients atteints de rosacée par rapport aux témoins normaux. Bien que les antibiotiques oraux restent le pilier des soins, une controverse considérable entoure la question de savoir si l’amélioration de la surface oculaire est due aux propriétés antimicrobiennes de ces agents (c.-à-d., diminution de la flore pathogène) ou leurs utilitaires anti-inflammatoires et anti-angiogéniques. Dans les deux cas, la tétracycline orale (prise de 500 mg, deux fois par jour pendant plusieurs semaines, puis diminution progressive de façon à être adaptée à la réponse clinique), la doxycycline orale (100 mg, une ou deux fois par jour) ou l’association d’une dose de 30 mg de doxycycline orale standard et de 10 mg de doxycycline orale à libération prolongée ont tous montré des avantages significatifs dans le traitement de ce trouble.,9,12,15 néanmoins, ces médicaments nécessitent une utilisation prolongée et sont associés aux risques standard inhérents à l’ingestion à long terme d’antibiotiques (y compris l’infection, la multirésistance aux médicaments, la détresse gastro-intestinale, les allergies, la photosensibilité et d’autres problèmes), ce qui soulève le besoin de thérapies systémiques plus ciblées pouvant être tolérées pendant des périodes prolongées.
thérapies au Laser et à la lumière
Les thérapies au Laser et à la lumière sont récemment apparues comme des alternatives thérapeutiques possibles dans la prise en charge de la rosacée cutanée., Étant donné la capacité de cibler sélectivement les lésions vasculaires, ces modalités ont été utilisées pour traiter de multiples lésions Faciales avec d’excellents résultats. La lumière pulsée Intense (IPL) implique l’application de longueurs d’onde non cohérentes de la lumière aux régions affectées de la peau, tandis que le laser fournit une seule longueur d’onde à la peau. Avec l’une ou l’autre modalité, l’énergie lumineuse est absorbée par l’oxyhémoglobine et convertie en énergie thermique, entraînant finalement une photocoagulation, une lésion thermique et, finalement, une thrombose.,16
Papageorgiou et ses co-auteurs ont signalé des améliorations spectaculaires de l’érythème, des télangiectasies faciales et de la gravité clinique après quatre traitements par IPL.17 de même, Schroeter et ses collègues ont documenté des réductions significatives et durables des télangiectasies Faciales avec l’utilisation de L’IPL.18 En outre, Shim et al. amélioration marquée de la qualité de vie après un traitement au laser à colorant pulsé.19 néanmoins, le traitement de la peau périoculaire a été spécifiquement exclu de ces études, rendant l’applicabilité de ces résultats à la rosacée oculaire quelque peu difficile., Outre le risque évident d’endommager la rétine à l’aide de lasers ou d’autres sources fortes de lumière, il n’est pas clair si ce traitement affecterait la fonction de la glande de meibomian ou réduirait simplement l’étendue de l’érythème sans prévenir les dommages cornéens. Des recherches futures devraient explorer l’utilité et la sécurité de ces interventions dans la gestion de la rosacée oculaire.,
thérapie chirurgicale
la gestion chirurgicale de la rosacée oculaire a tendance à se concentrer sur l’amélioration de la santé de la surface oculaire et la prévention des complications ou des interventions pour traiter les problèmes déjà existants, graves, de vision et de globethreatening. Certes, l’occlusion punctale peut être utilisée pour améliorer la sécheresse cornéenne.9 décrit à L’origine par Maskin, le sondage de la glande de meibomian intraductale ouvre manuellement les orifices glandulaires cicatriciels, facilitant ainsi l’écoulement du contenu et stabilisant le film lacrymal.,20 un rapport récent a documenté des améliorations significatives dans les scores de la maladie de la surface oculaire avec l’utilisation de cette technique chez les patients atteints de rosacée oculaire21,bien que les conséquences à long terme de cette modalité restent inconnues. Afin de traiter les complications existantes de la rosacée oculaire, la chalazie peut être drainée de la manière standard.9 une grave maladie de la surface oculaire compliquée par l’amincissement de la cornée peut nécessiter des adhésifs tissulaires, des greffes de membranes amniotiques et des lambeaux conjonctivaux 9, tandis que des kératoplasties pénétrantes ou lamellaires peuvent être utilisées pour réparer les perforations cornéennes.,7
futurs traitements ciblés—traduire la Science fondamentale en thérapie
actuellement, la rosacée oculaire est une maladie incurable et, malgré la nature commune de ce trouble, nos options de traitement sont limitées et souvent inefficaces. En fait, les thérapies potentielles susmentionnées sont généralement compliquées par des mécanismes d’action indirects (c.-à-d. les effets incertains des antibiotiques sur la rosacée oculaire) qui tentent d’améliorer la surface oculaire ou une interférence directe avec des lésions tissulaires déjà existantes (c.-à-d., sondage pour réparer les glandes cicatrisées, kératoplastie pénétrante pour traiter les cornées endommagées,etc.) Malheureusement, les deux variantes d’interventions thérapeutiques ne parviennent pas à traiter les aberrations biologiques immunologiques et moléculaires inhérentes qui aboutissent finalement à la rosacée oculaire et, au lieu de cela, servent simplement à les masquer. Cependant, à mesure que notre connaissance des mécanismes à l’origine de la rosacée augmente, les médicaments existants peuvent être utilisés de manière novatrice et de nouveaux agents peuvent être conçus pour fournir des thérapies très sélectives et ciblées pour ce trouble.,
certes, la rosacée a été associée à des niveaux accrus de micro-organismes cutanés.22 plusieurs études ont exploré les aberrations immunologiques qui peuvent régir les réponses de l’hôte au stimulus de l’invasion polymicrobienne. Plus précisément, Yamasaki et ses co-auteurs ont identifié des niveaux élevés d’une famille de polypeptides spécifiques aux lysosomes leucocytaires dans les biopsies cutanées de la rosacée.23 de même, une série d’expériences subséquentes a démontré un enrichissement du récepteur toll-like-2 dans des biopsies cutanées de patients atteints de rosacée.,24 les récepteurs toll-like sont une famille de protéines couvrant la membrane qui assurent la surveillance contre les dommages tissulaires et les agents pathogènes envahissants et, lors de la détection, initient et coordonnent les réponses pour éliminer ces agents pathogènes et/ou réparer les tissus.25 de plus, Casas et ses collègues ont signalé une augmentation de l’expression des gènes codant pour l’interleukine-8 et-1b, le facteur de nécrose tumorale-a et les gènes liés à l’inflammasome (NALP-3 et CASP-1)26 dans la peau des patients atteints de rosacée par rapport aux témoins normaux., L’interférence sélective ou la manipulation de ces récepteurs, polypeptides et molécules pourrait représenter de nouveaux mécanismes pour réduire l’inflammation pathologique associée à la rosacée. Néanmoins, la variante oculaire de cette maladie a été sélectivement exclue de ces études, compliquant ainsi l’applicabilité de ces résultats fascinants à la prise en charge des manifestations ophtalmiques de la rosacée.
Plusieurs études ont porté sur le milieu inflammatoire du film lacrymal. Plus précisément, Barton et coll., des enrichissements rapportés d’interleukine-1a, des niveaux normaux de facteur de croissance épidermique et l’absence de nécrosisfacteur tumoral – a dans le film lacrymal des patients atteints de rosacée oculaire.27 Afonso et les coauteurs ont noté que les niveaux enrichis de gélatinase b dans le film lacrymal des patients atteints de rosacée oculaire étaient corrélés avec des élévations en interleukine-1.28 ces anomalies moléculaires suggèrent que la modulation focale de ces protéines pourrait être une stratégie de traitement importante pour atténuer les changements inflammatoires de la rosacée oculaire., La rosacée oculaire est, cependant, une affection cutanée avec des manifestations ophtalmiques; le film lacrymal est mieux considéré comme une manifestation de cette maladie, ce qui signifie que les altérations moléculaires à base de larmes peuvent ne pas refléter les changements immunologiques qui entraînent finalement les manifestations cliniques de la rosacée oculaire. De plus, l’inflammation est un trouble complexe qui implique plusieurs molécules et, à ce jour, seuls quelques médiateurs individuels ont été étudiés. Afin de répondre à ces préoccupations, nous avons récemment exploré les changements moléculaires cutanés de cette maladie., Plus précisément, nous avons analysé la concentration de 48 cytokines, chimiokines et marqueurs vasculaires individuels dans des biopsies cutanées prélevées chez des patients atteints de rosacée oculaire et chez des témoins normaux. Nous avons identifié cinq molécules qui ont été enrichies dans la rosacée oculaire par rapport aux témoins normaux: l’interleukine-1b et -16, le facteur de cellules souches, la protéine chimiotactique monocytaire-1 et la monokine induite par l’interféron-gamma.,29 fait important, l’observation qu’il n’y avait pas de différences statistiquement significatives entre les deux groupes pour l’écrasante majorité des molécules que nous avons étudiées suggère que la rosacée induit des changements sélectifs dans le derme affecté., À la lumière du fait que ces molécules ont été enrichies (alors que la majorité est restée comparable aux niveaux trouvés dans la peau normale), les agents biologiques qui interfèrent avec ces molécules particulières pourraient fournir une suppression sélective de l’inflammation associée à la rosacée oculaire d’une manière très ciblée qui ne fournit qu’une interférence minimale avec l’immunologie
malgré ces résultats prometteurs, cette enquête a produit des résultats surprenants., Bien que la rosacée soit associée à une hyperréactivité vasculaire30,notre étude de la biologie moléculaire de cette maladie n’a pas démontré d’enrichissement du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF), ce qui plaide contre une augmentation de l’angiogenèse. Au lieu de cela, le modèle de cytokine observé identifié dans la rosacée oculaire était fortement évocateur d’une réponse immunitaire innée. La caractéristique de cette réponse est le récepteur toll-like susmentionné, qui sert à se prémunir contre l’infection., Cet aspect de l’immunologie assure essentiellement une surveillance contre les agents pathogènes envahissants et / ou les lésions tissulaires et, après stimulation, entraîne finalement une réponse non spécifique aux envahisseurs clairs. Nous avons donc émis l’hypothèse que les anomalies vasculaires inhérentes à la rosacée oculaire doivent se produire par des mécanismes indépendants du VEGF, et qu’elles conduiraient à une activation vasculaire en réponse à la réaction immunitaire innée., En conséquence, nous avons effectué une coloration immunohistochimique pour le récepteur toll-like-4, CD31 (marqueur de tous les vaisseaux sanguins), la molécule d’adhésion intercellulaire-1 (marqueur d’activation endothéliale), CD105 (marqueur d’angiogenèse et de remodelage), l’intégrine-β3 (molécule d’adhésion cellulaire de signalisation régulée à la hausse dans les vaisseaux angiogéniques) dans des biopsies cutanées Le nombre total de vaisseaux ne différait pas entre les deux groupes, ce qui suggère encore une fois que l’angiogenèse n’est pas une caractéristique de la rosacée., Nous avons identifié des enrichissements statistiquement significatifs de molécules d’adhésion intercellulaire-1 et D’artérioles positives CD105 dans les biopsies de patients atteints de rosacée oculaire. De plus, le niveau de récepteur toll-like-4 était corrélé à chaque marqueur vasculaire de manière statistiquement significative.31 L’interférence avec ces protéines vasculaires est apparue à des fins thérapeutiques dans d’autres États pathologiques32-35, ce qui suggère que des médicaments déjà existants pourraient être utilisés de nouvelles façons de traiter les anomalies vasculaires de la rosacée oculaire., De même, la modulation des récepteurs toll-like a été utilisée pour d’autres affections, 35 et pourrait être modifiée pour la prise en charge de cette maladie.
à mesure que notre connaissance des mécanismes biologiques cellulaires et moléculaires qui régissent les manifestations cliniques de la rosacée oculaire se développe, de nouveaux agents thérapeutiques fourniront de manière optimale des traitements hautement sélectifs pour cette maladie avec moins d’effets secondaires., Idéalement, les enquêtes sur ce trouble ouvriront une ère d’interventions qui traitent les aberrations biochimiques inhérentes qui conduisent finalement à l’effet que ce trouble a sur la surface oculaire, plutôt que de simplement les camoufler. Par conséquent, le grand nombre de patients qui souffrent de rosacée oculaire sera, espérons-le, soulagé de ses conséquences potentiellement graves.