options thérapeutiques révolutionnaires
des percées révolutionnaires en immunothérapie — l’utilisation de médicaments pour stimuler le système immunitaire d’un patient à détruire les cellules cancéreuses — ont conduit à des progrès significatifs dans le traitement des patients atteints de mélanome avancé.
les immunothérapies renforcent la capacité du corps à combattre le mélanome et d’autres cancers en utilisant des versions synthétiques de protéines naturelles du système immunitaire ou en permettant la libération de cellules qui attaquent les tumeurs. Ces thérapies sont efficaces lorsqu’elles sont utilisées seules ou en association.,
thérapie de blocage des points de contrôle
Pour s’assurer que les lymphocytes T n’attaquent que les bactéries et les maladies et non le corps lui-même, le système immunitaire utilise des points de contrôle, des molécules qui suppriment les lymphocytes T. Les lymphocytes T sont les globules blancs qui aident à protéger le corps contre l’infection. Les points de contrôle aident à empêcher les cellules T d’attaquer les cellules normales du corps.
les immunothérapies de blocage des points de contrôle sont administrées par voie intraveineuse aux patients atteints de mélanome pour empêcher les molécules des points de contrôle d’inhiber les lymphocytes T. Cela permet au système immunitaire de libérer des ondes de cellules T pour attaquer et tuer les cellules cancéreuses.,
Les thérapies de blocage des points de contrôle suivantes sont utilisées pour les patients atteints d’un mélanome avancé:
inhibiteur cytotoxique de L’antigène T-lymphocyte-4 (CTLA-4)
aperçu du traitement
approuvé par la FDA en 2011 pour les patients atteints d’un mélanome de stade IV, l’ipilimumab a été le premier traitement de blocage des points de contrôle qui a permis de réduire de façon marquée de nombreuses tumeurs et de prolonger la vie des patients atteints d’un mélanome avancé. Depuis lors, les nouveaux médicaments d’immunothérapie se sont révélés encore plus efficaces en tant que thérapies uniques (monothérapies), certains ayant des effets secondaires moins graves.,
médicament approuvé
Ipilimumab (Yervoy®)
comment ça marche
L’Ipilimumab cible CTLA-4, une protéine sur les lymphocytes T qui agit comme un « frein” pour réguler l’activation du système immunitaire. Le blocage de CTLA – 4 permet aux lymphocytes T d’attaquer et de détruire les tumeurs.
bien que l’ipilimumab ne soit plus le choix de première ligne pour traiter le mélanome de stade IV, il est souvent associé à un autre médicament de blocage des points de contrôle, le nivolumab, en tant que traitement de première ligne combiné pour les patients de stade IV, ou peut être administré si le traitement anti-PD-1 a échoué.,
bloqueurs PD-1
aperçu du traitement
En 2014, LA FDA a approuvé deux médicaments de blocage de points de contrôle supplémentaires pour une utilisation chez les patients atteints de mélanome qui s’est propagé au-delà des ganglions lymphatiques ou pour les mélanomes qui ne peuvent pas être enlevés par chirurgie (stade IV).,
médicaments approuvés
Pembrolizumab (Keytruda®)
Nivolumab (Opdivo®)
comment ils agissent
en bloquant le PD-1 (mort programmée-1), un récepteur protéique des lymphocytes T qui se lie au ligand PD-L1 à la surface des lymphocytes T et aide à contrôler la réponse immunitaire, les deux médicaments libèrent les freins sur les lymphocytes T et leur permettent d’attaquer les cellules du mélanome.
sur la base de recherches montrant que ces nouveaux médicaments peuvent être plus sûrs et plus efficaces que l’ipilimumab, les deux médicaments peuvent maintenant être utilisés comme traitements de première ligne pour les patients atteints de mélanome de stade IV., Cela signifie qu’ils peuvent être la première option avant que d’autres médicaments aient été essayés, et comme deuxième option lorsque d’autres traitements ont échoué ou ont cessé de fonctionner.
en 2017, La FDA a approuvé le nivolumab pour le traitement adjuvant après l’ablation de la tumeur chez les patients de stade III atteints de mélanome dans les ganglions lymphatiques.
en février 2019, la FDA a également approuvé la thérapie de blocage des points de contrôle pembrolizumab pour le traitement adjuvant du mélanome de stade III métastasé aux ganglions lymphatiques après l’ablation de la tumeur., L’approbation a été fondée sur des recherches de phase 3 démontrant que le pembrolizumab prolongeait significativement la survie sans récidive (SSR) chez les patients atteints d’un mélanome réséqué de stade III à haut risque. Selon le patient, le nivolumab ou le pembrolizumab peuvent maintenant être considérés comme l’option de première ligne pour le traitement adjuvant du mélanome de stade III chez les patients qui n’ont pas de gène BRAF défectueux. (Chez ceux qui ont un BRAF défectueux, la thérapie ciblée combinée dabrafenib-trametinib (Tafinlar® – Mekinist®) peut également être considérée comme une option de première ligne.,
immunothérapie combinée
résultats sans précédent par appariement de thérapies
aperçu du traitement
en 2016, la FDA a approuvé la combinaison de nivolumab et d’ipilimumab comme traitement de première ligne pour les patients de stade IV atteints d’un mélanome métastatique ou inopérable.,
médicaments approuvés
Nivolumab-Ipilimumab (Opdivo® – Yervoy®)
comment cela fonctionne
en associant deux traitements efficaces contre le blocage des points de contrôle, les chercheurs ont créé une autre option de traitement qui s’est avérée encore plus efficace pour réduire les tumeurs et prolonger la vie que l’un ou l’autre des médicaments utilisés seuls, bien que les effets indésirables associés au médicament associé soient également plus forts qu’avec l’un ou l’autre des médicaments seuls.
*En savoir plus sur l’immunothérapie combinée et la thérapie ciblée.,
thérapie virale oncolytique
aperçu du traitement
En 2015, LA FDA a approuvé la thérapie virale oncolytique talimogene laherparepvec (Imlygic®), également connu sous le nom de T-VEC, pour traiter la peau et les ganglions lymphatiques des patients atteints de mélanomes avancés qui ne peuvent pas être enlevés chirurgicalement.
médicaments approuvés
Talimogene laherparepvec, ou T-VEC (Imlygic®)
comment ça marche
Cette nouvelle classe d’immunothérapie, injectée directement dans les tumeurs, utilise un virus modifié en laboratoire, connu sous le nom de virus oncolytique, spécifiquement programmé pour infecter et tuer exclusivement les cellules cancéreuses., Dans le même temps, une protéine stimulant le système immunitaire dans le virus accélère la réponse immunitaire du corps aux tumeurs. L’effet le plus immédiat du médicament est de réduire la taille des tumeurs injectées, mais l’objectif secondaire est que le médicament fonctionne de manière systémique, attaquant le cancer dans tout le corps.
des virus similaires sont actuellement à l’étude, dans le but de produire plus d’options pour les patients atteints de mélanome dont les maladies se sont propagées ou sont revenues.,
transfert de cellules adoptives
comment ça marche
Cette nouvelle avenue expérimentale utilise des globules blancs appelés lymphocytes infiltrants de tumeurs (TILs) pour attaquer le mélanome. Le traitement est actuellement à l’étude dans le cadre d’essais cliniques sur des patients atteints de mélanomes avancés qui n’ont pas répondu à d’autres traitements. Le plus souvent, les lymphocytes qui attaquent le mélanome sont extraits du patient, cultivés en grand nombre dans un laboratoire, puis retournés au patient.,
immunothérapies précoces
aperçu du traitement
Les formes plus anciennes d’immunothérapie autrefois utilisées chez les patients atteints de mélanome de stade II, III et IV à haut risque ont depuis été remplacées comme traitements de première ligne par des options de traitement plus récentes et plus efficaces.
médicaments approuvés
interféron alfa-2b
interleukine-2
interféron alfa-2b pégylé
comment ils fonctionnent
ces premières formes d’immunothérapie ont fonctionné en stimulant la capacité du système immunitaire à combattre la maladie. Ils sont moins utilisés aujourd’hui en raison des résultats supérieurs des nouvelles thérapies.