jeudi 16 janvier 2020
Une équipe de recherche a fait un pas important vers le développement d’une nouvelle façon d’aider à réduire les symptômes négatifs dans la schizophrénie. Pour la première fois, ils ont généré des preuves que le dysfonctionnement de circuits cérébraux spécifiques provoque des symptômes négatifs. Ils ont également testé un moyen de manipuler ce circuit pour réduire les symptômes.,
Les symptômes négatifs dans la schizophrénie et les troubles du spectre de la schizophrénie ont un impact sur divers processus cognitifs qui entraînent un aplatissement de l’expression émotionnelle, une diminution de la motivation, une rigidité comportementale et une difficulté à éprouver du plaisir. Ils se distinguent des symptômes positifs, qui se réfèrent à la relation altérée des patients avec la réalité, y compris des expériences telles que les hallucinations, les délires et la paranoïa. Bien que les symptômes positifs puissent être atténués par l’administration de médicaments antipsychotiques, il n’existe aucun traitement pharmaceutique pour traiter les symptômes négatifs., D’autres formes de thérapie se sont révélées prometteuses, y compris diverses méthodes d’entraînement cognitif, mais elles ne sont pas largement utilisées à l’heure actuelle.
Dans un article paru dans L’American Journal of Psychiatry, les chercheurs, dont quatre ont reçu une subvention BBRF, présentent des preuves indiquant une relation causale directe entre le niveau de connectivité dans un circuit cérébral spécifiquement identifié et la gravité des symptômes négatifs ressentis par des patients spécifiques., La manipulation ciblée de ce circuit par stimulation cérébrale non invasive a entraîné une connectivité accrue dans le circuit et une diminution des symptômes négatifs, a rapporté l’équipe.
des études Antérieures ont établi des associations entre des circuits spécifiques dans le cerveau et des symptômes négatifs, mais aucune n’a été en mesure de démontrer une relation causale directe entre les deux. Dans la nouvelle étude, dirigée par Mark Halko, Ph. D. et Roscoe Brady Jr. M. D., Ph. D.,, tous deux de la Harvard Medical School, Les chercheurs ont utilisé l’IRM fonctionnelle à l’état de repos (IRMf) pour découvrir un circuit spécifique dans lequel une connectivité réduite correspondait directement à des symptômes négatifs. Dans un groupe de 44 patients atteints de schizophrénie et de trouble schizo-affectif, ils ont constaté que plus le niveau de connectivité était bas, plus les symptômes négatifs étaient graves.,
le circuit nouvellement découvert relie le cervelet, la grande structure à l’arrière du cerveau historiquement considérée comme responsable du contrôle moteur, au cortex préfrontal dorsolatéral droit, une zone à l’avant du cerveau généralement impliquée dans le traitement cognitif supérieur.
Après avoir établi la relation entre le circuit et les symptômes négatifs, l’équipe a recruté une cohorte distincte de patients pour vérifier si la manipulation de ce circuit affecterait la gravité des symptômes négatifs., Onze patients ont été traités avec une forme de stimulation magnétique transcrânienne répétitive (rTMS) qui ciblait de manière non invasive le circuit cérébelleux-cortical qui vient d’être identifié.
une forme rapide de rTMS a été utilisée, appelée iTBS, dans laquelle les patients ont reçu une stimulation ciblée deux fois par jour (en séances à 4 heures d’intervalle) pendant 5 jours. Des études antérieures avaient montré chez des volontaires sains que les MTR peuvent augmenter la connectivité dans des réseaux cérébelleux-corticaux similaires. À la suite de ces traitements, chaque patient a reçu un scanner cérébral IRMf et une évaluation de la gravité de ses symptômes négatifs., Comme l’équipe l’avait prédit, les patients chez qui le traitement a le plus augmenté la connectivité dans le circuit ciblé ont connu la plus grande réduction de la gravité de leurs symptômes négatifs.
Les 44 patients chez lesquels le réseau cérébelleux-préfrontal a été découvert initialement étaient des patients précoces, qui avaient été diagnostiqués au cours des 8 années précédentes. Les 11 patients chez lesquels le circuit a été validé étaient des patients chroniques atteints d’une maladie de longue durée. Ceci, a déclaré l’équipe, est une preuve préliminaire que le circuit qu’ils ont identifié est largement responsable des symptômes négatifs.,
Ce résultat de l’étude doit être répliquée par d’autres chercheurs, et dans beaucoup de grands échantillons. Pour cette raison, les résultats rapportés, bien qu’encourageants, sont considérés comme préliminaires. L’équipe a déclaré que si leurs résultats étaient confirmés dans de futures études-qui étudieront également la quantité variable d’amélioration chez différents patients— cela fournirait « un modèle de la façon dont une approche de médecine de précision peut être appliquée aux troubles psychiatriques-c’est—à-dire, cibler la physiopathologie spécifique à la maladie pour modifier les symptômes cliniquement observables., »Ils ont également souligné que leur approche pourrait bien être l’une des nombreuses approches différentes qui fourniront un soulagement des symptômes négatifs aux patients à l’avenir.
l’équipe de recherche comprenait: Dostggür, MD, Ph.d., membre du Conseil Scientifique du BBRF, chercheur indépendant du BBRF en 2013 et jeune chercheur en 2004; Matcheri Keshavan, MD, chercheur indépendant du bbrf en 1997; Alvaro Pascual-Leone, MD, Ph. d., chercheur indépendant du bbrf en 1998; et feu Larry J. Seidman, Ph. 2004 bbrf chercheur indépendant et 1998 jeune chercheur.